再生障碍性贫血诊断治疗专家共识

1、For pers onal use only in study and research; not for commercial use再生障碍性贫血诊断治疗专家共识 中华医学会血液学分会红细胞疾病（贫血）学组为进一步提高我国再生障碍性贫血（AA）的诊治水平，中华医学会血液学分会红细胞疾病（贫血）学组在广泛征求国内有关专家意见的基础上，参考英国血液病学标准委员会（BCSH）AA诊断治疗指南，达成了以下我国AA诊断治疗专家共识。、AA定义及发病机制AA是由多种病因、多种发病机制引起的一种骨髓造血功能衰竭症，主要表现为骨髓有核细 胞增生低下、全血细胞减少以及由其导致的贫血、出血和感染。AA分为先天

2、性及获得性。目前认为T淋巴细胞异常活化、功能亢进造成骨髓损伤、造血细胞凋亡和造血功能衰竭在原 发性获得性AA发病机制中占主要地位。先天性AA罕见，主要为范可尼贫血（常染色体隐性遗传）、先天性角化不良（DKC） Diamond-Blackfan贫血（DBA）、Shwachmann-Diamond综合征（SDS）本指南主要讨论原发性获得性AA。二、AA的诊断建议1.骨髓衰竭性疾病的分类：AA属于骨髓衰竭（BMF）性疾病。BMF可以分为先天性和获得性两种，而获得性BMF又分为原发性和继发性。（1）原发性BMF:原发性BMF主要包括源于造血干细胞质异常的BMF,如阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）和骨

3、髓增生异常综合征（MDS）;自身免疫介导的BMF,其中又包括细胞免 疫介导的BMF（如AA）和自身抗体介导的BMF;意义未明的血细胞减少， 有英国学者提出， 这种情况是特定疾病的过渡阶段，可发展为MDS、其他血液病或新的疾病。（2）继发性BMF:造成继发性BMF的因素较多，主要包括骨髓低增生性造血系统肿瘤，如毛细胞白血病（HCL）大颗粒淋巴细胞白血病（LGLL、多发性骨髓瘤（MM）等，或放射、化疗继 发的BMF;非造血系统肿瘤浸润；骨髓纤维化；严重的营养性贫血；物理、化学、生物因素导致的急性造血功能停滞。2.诊断AA的实验室检测项目（1）必需检测项目：血常规检查：白细胞计数（WBC）及分类、红

4、细胞计数（RBC）及形态、血红蛋白（Hb）水平、网织红细胞百分比和绝对值、血小板计数（BPC和形态。多部位骨髓穿刺：For pers onal use only in study and research; not for commercial use至少包括髂骨和胸骨。骨髓涂片分析：造血细胞增生程度；粒、红、淋巴系细胞形态和阶段 百分比；巨核细胞数目和形态；小粒造血细胞面积；是否有异常细胞等。骨髓活检：至少 取2cm骨髓组织（髂骨）标本用以评估骨髓增生程度、各系细胞比例、造血组织分布（有无灶性CD34+细胞分布等）情况，以及是否存在骨髓浸润、骨髓纤维化等。流式细胞术检测骨髓CD34+细胞数量

5、。肝、肾、甲状腺功能，血生化及病毒学检查（包括肝炎病毒、EBV CMV等）。血清铁蛋白、叶酸和维生素B12水平。流式细胞术检测PNH克隆。自身抗体和风湿抗体。细胞遗传学：常规核型分析、荧光原位杂交（FISH以及遗传性疾病筛查（儿童或有家族史者推荐做染色体断裂试验）。影像学检查（如胸部X线或CT、腹部B超等）和心电图。（2）可选检测项目：有条件的医院可开展以下项目：骨髓造血细胞膜自身抗体检测；淋巴细胞亚群检测，如T细胞亚群、CD4+细胞亚群等；造血调控因子检测，如IFN-丫、TNF-a、IL-2等。3AA诊断标准：（1）血常规检查：全血细胞减少，校正后的网织红细胞比例V1%,淋巴细胞比例增高。至

6、少符合以下三项中两项：HbV100g/L;BPCV50X109/L;中性粒细胞绝对值（ANC）V1.5X109/L。（2）骨髓穿刺：多部位（不同平面）骨髓增生减低或重度减低； 小粒空虚,非造血细胞（淋巴细胞、网状细胞、浆细胞、肥大细胞等）比例增高；巨核细胞明显减少或缺如；红系、粒系细胞均明显减少。（3）骨髓活检（髂骨）：全切片增生减低,造血组织减少,脂肪组织和（或）非造血细胞增多,网硬蛋白不增加,无异常细胞。（4）除外检查：必须除外先天性和其他获得性、继发性BMF性疾病。4AA程度确定（分型）：（1）重型AA诊断标准（Camitta标准）：骨髓细胞增生程度V正常的25%;如正常的25%但V50

7、%,则残存的造血细胞应V30%。血常规：需具备下列三项中的两项：ANCV0.5X109/L; 校正的网织红细胞V1%或绝对值V20X109/L;BPCV20X109/L。若 ANCV0.2X109/L为 极重型AA。（2）非重型AA诊断标准：未达到重型标准的AA。三、AA的治疗建议1支持疗法：（1）成分血输注：输血指征一般为Hbv60g/L。老年（60岁）、代偿反应能力低（如伴有心、肺疾患）、需氧量增加（如感染、发热、疼痛等）、氧气供应缺乏加重（如失血、肺炎等）时可放宽 输血阈值（Hb50%)的AA患者慎用ATG/ALG治疗，可暂按PNH处理。AA-PNH或PNH-AA综合征患者治疗以针对PN

8、H为主，兼 顾AA。5妊娠AA患者的处理：AA可发生于妊娠过程中，有些患者需要支持治疗。AA患者妊娠后，疾病可能进展。妊娠AA患者主要是给予支持治疗，输注血小板维持患者血小板计数在20 x109/L以上。不推荐妊娠期使用ATG/ALG可予CsA治疗。妊娠期间应该严密监测患者孕情、血常规和重要脏器功能。四、AA的疗效标准1.基本治愈：贫血和出血症状消失，Hb男性达120g/L、女性达110g/L,WBC达4x109/L,BPC达100 x109/L,随访1年以上未复发。2缓解：贫血和出血症状消失，Hb男性达120g/L、女性达100g/L,WBC达3.5X109/L左右，BPC也有一定程度增加，

9、随访3个月病情稳定或继续进步。3.明显进步：贫血和出血症状明显好转，不输血，Hb较治疗前1个月内常见值增长30g/L以上，并能维持3个月。判定以上三项疗效标准者，均应3个月内不输血。4无效：经充分治疗后，症状、血常规未达明显进步。以上“AA诊断治疗专家共识”由红细胞疾病学组专家共同商议、集体修订完成，文中难免存在缺陷和不妥之处，敬请广大读者提出宝贵意见和建议，以便今后逐步修改和完善。编写人员（按姓氏笔划为序）：付蓉（天津医科大学总医院）、孙秉中（第四军医大学西京医院）、 刘代红（北京大学人民医院）、何广胜（苏州大学附属第一医院）、张连生（兰州大学第二医院）、 李蓉生（中国医学科学院北京协和医院

10、）、沈悌（中国医学科学院北京协和医院）、邵宗鸿（天津 医科大学总医院）、林凤茹（河北医科大学附属第二医院） 林果为（复旦大学华山医院）、 杨崇 礼（中国医学科学院血液学研究所）、金洁（浙江大学医学院附属第一医院）、徐从高（山东大学 齐鲁医院）、徐世荣（河北医科大学附属第二医院）仅供个人用于学习、研究；不得用于商业用途。For personal use only in study and research; not for commercial use.Nur fur den pers?nlichen fur Studien, Forschung, zu kommerziellen Zwecke

11、n verwendet werden.Pour l etude et la recherche uniquementades fins personnelles; pasades fins commerciales.ToJI E Kogfljirogeifcc,TOpBicnob3 groimio麻yqeHuicic码egoBua H Hudo员冶HBIucno员B30BaTbCEBKoMMepqeckux qeiix.-以下无正文-仅供个人用于学习、研究；不得用于商业用途。For personal use only in study and research; not for commercial use.Nur fur den pers?nlichen fur Studien, Forschung, zu kommerziellen Zwecken verwendet werden.Pour l etude et la re