盐酸小檗碱片工艺规程

1、编 码 :TY TS0100201产品工艺规程 盐酸小檗碱片YanSuan XiaoBoJian Pian2011-04月制定 山 东 泰 谊 制 藥 有 限 公 司 SHANDONG TAIYI PHARMACEUTICAL CO.,LTD 1、目的 、 范围及责任目 的:制订盐酸小檗碱片生产工艺规程,以提供生产车间组织生产和进行生产操作的 依据。适用范围:盐酸小檗碱片的生产。责 任:生产车间按该工艺规程组织生产和按该规程编制标准操作程序,生产技术部、 质量部负责监督该规程的实施。2、 引用标准2.1中华人民共和国药典(2010版二部3、 产品名称及剂型:3.1产品名称 :盐酸小檗碱片3.2

2、汉语拼音:Yansuan Xiaobojian Pian3.3剂型:片剂3.4批准文号:国药准字【 2000】 H37022076产品概述:4.1性状:本品为黄色素片。4.2功能与主治:抗菌药,用于痢疾杆菌引起的肠道感染等症。 。4.3用法与用量:口服成人次 013片,日 3次。4.4规格:0.1g 。4.5包装规格:24片 /板×1板 /盒×200盒 /箱。4.6有效期:三年。4.7贮藏:遮光、密封保存。5. 产品处方:5.1工艺处方盐酸小檗碱 100g 聚山梨酯 80 1.5ml 淀粉 44g 羧甲基淀粉钠 1.4g 95%乙醇 26g 硬脂酸镁 1g共制成 1000片

3、 5.2 生产处方:盐酸小檗碱 30.0 kg 聚山梨酯 80 450ml 淀粉 13.2 kg 羧甲基淀粉钠 0.42kg 95%乙醇 7.8 kg 硬脂酸镁 0.3 kg 共制成 30万片 6. 工艺流程图6.1. 工艺流程 7、制剂操作过程和工艺条件7.1取 工 艺 处 方 中 盐 酸 小 檗 碱 粉 碎 , 过 100目 筛 , 加 淀 粉 44 g ,混匀,用聚山梨 酯 80的 80%乙醇制粒,干燥,整粒,加入羧甲基淀粉钠,硬脂酸镁,混匀,压片,制成 1000片,即得。8、 批 量8.1 根 据 我 公 司 口 服 制 剂 车 间 SYH-200型 三 维 运 动 混 合 机 的 空

4、 白 物 料 验 证 , 结 合 本 公 司 实 际 情 况 , 试 生 产 批 量 定 为 30万 片 , 符 合 GMP 规 范 的 批 量 划 分 原 则 。8.2 每 批 :30万 片 。9、 生 产 工 艺 及 操 作 要 求9.1. 原辅料的处理:9.2备 料 :按 批 生 产 指 令 批 用 料 量 进 行 备 料 ,准 确 称 取 盐酸小檗碱 30.0 kg、 聚 山梨酯 80 450ml 、 淀粉 13.2 kg 、 羧甲基淀粉钠 0.42kg 、 95%乙醇 7.8 kg、 硬脂酸镁 0.3 kg ,结 余 料 退 料 , 贴 上 状 态 标 志 , 并 作 好 记 录 。

5、9.3 混 合 与 制 粒配制 80%乙醇:需 95%乙醇量为 X=M×80%/95%,其中 M 为需 80%乙醇的量。配制过程:将纯化水加入到称好的 95%乙醇中搅拌均匀后,合格后将处方量的 450ml 聚山 梨酯 80 加入 80%乙醇中,搅拌均匀。将 30.0 kg 盐酸小檗碱及 13.2 kg 淀粉依次投入 HLSG250湿法混合制粒机中,以速搅拌 混匀,搅拌时间 120秒,后加入上述润湿剂,以速搅拌,速切碎,制粒时间 120秒。 盐酸小檗碱属轻质粉末,味极苦,干混合过程中,锅内壁会粘附原辅料,需用刷子轻轻刷 下,制粒过程中,以速搅拌,速切碎,严格执行工艺时间。9.4沸 腾

6、干 燥本品采用沸腾干燥, 设定干燥温度为 60,干燥时间控制 10-15分钟。干燥过程中要随时 注意观察容器内物料情况,防止结块、塌床现象发生,如果发生结块、塌床现象要立即打 开鼓噪按钮进行鼓噪,防止颗粒结块、变形、破粒。每次开机前,要检查捕集袋是否扎紧,是否有损坏情况,无误后,方可进行干燥操作。捕集袋要定期清理,防止吸附粉尘太多, 以影响干燥效果。 换品种清场时, 要彻底清洗。 干燥完毕的颗粒装入到不锈钢桶中, 称重, 挂上物料卡,标明品名、批号、数量等,填写生产记录,其 水 分 控 制 7. 09.0%。 9.5 整 粒 、 总 混将干燥后的颗粒用 ZYK-160颗粒机进行整粒,整粒筛网为

7、 18目尼龙网。将整粒后干颗粒 放入衬有洁净塑料袋的不锈钢桶中扎紧袋口加盖盛装,称重,挂上物料卡,标明品名、批 号、规格、加工状态、数量、日期等。将 整 粒 后 的 盐 酸 小 檗 碱 颗 粒 投 入 SYH-200三 维 运 动 混 合 机 中 , 并加入羧甲基淀 粉钠 0.42kg 、硬脂酸镁 0.3 kg ,开启混 合 机 ,混 合 20分 钟 ,混合完毕后将颗粒放入 衬有洁净塑料袋的不锈钢桶中扎紧袋口加盖盛装,称重,逐个挂上物料卡,标明品名、批 号、数量等 , 填 写 请 验 单 , 送 中 间 站 , 作 好 进 站 记 录 。9.6 压 片9.8 外 包 装9.9入 库: 11.

8、工 艺 卫 生 和 环 境 卫 生11.1 工 艺 卫 生人 员 进 入 不 同 生 产 区 必 须 按 相 应 的 工 作 服 更 衣 标 准 操 作 规 程 进 行 洗 手 、更衣 、 消 毒 方 可 进 入 相 应 生 产 区 域 。物 料 进 入 不 同 生 产 区 须 按 物 料 进 入 相 应 生 产 区 域 的 标 准 操 作 规 程 从 各 自 通 道 进 入 生 产 区 。备 料 、 制 粒 、 干 燥 、 整 粒 总 混 、 压 片 、 铝 塑 包 装 在 洁 净 区 内 进 行 , 外 包 装 在 一 般 生 产 区 进 行 。工 场 内 墙 壁 、 地 面 、 天 花

9、板 应 平 整 、 光 滑 , 门 窗 应 严 密 , 并 保 持 清 洁 。 工 作 前 须 用 臭 氧 消 毒 120分 钟 以 上 ,同 时 作 好 清 洁 ,保 持 窗 户 明 亮 ,无 尘 , 地 面 无 积 水 , 无 杂 物 , 无 与 生 产 无 关 物 品 。备 料 、 制 粒 、 干 燥 、 整 粒 总 混 、 压 片 、 铝 塑 包 装 岗 位 工 作 服 必 须 每 班 换 洗 一 次 , 外 包 装 岗 位 工 作 服 3天 洗 一 次 。生 产 设 备 应 保 持 清 洁 、 无 油 、 无 尘 埃 , 无 跑 、 冒 、 滴 、 漏 现 象 , 所 有 生 产 设

10、 备 均 需 持 有 卫 生 状 态 标 识 和 运 行 状 态 标 识 卡 。11.2 环 境 卫 生地 面 整 洁 , 门 窗 玻 璃 、 墙 面 、 顶 棚 洁 净 完 好 , 设 备 、 管 道 、 管 线 排 列 整 齐 并 包 扎 光 洁 , 无 跑 、 冒 、 滴 、 漏 现 象 , 定 期 清 洁 、 维 修 并 记 录 。设 备 、 容 器 、 工 具 按 定 置 管 理 要 求 放 置 , 并 符 合 清 洗 标 准 。生 产 场 所 不 得 吸 烟 , 吃 食 品 , 不 得 存 放 与 生 产 无 关 的 物 品 和 私 人 杂 物 。 不 得 大 声 喧 哗 。除 符

11、 合 以 上 一 般 生 产 区 的 要 求 外 ,还 必 须 做 到 设 备 、容 器 、工 具 、管 道 保 持 清 洁 , 经 常 消 毒 。生 产 物 料 未 彻 底 清 洁 前 不 得 进 入 洁 净 区 。区 域 内 的 温 、 湿 度 控 制 应 符 合 GMP 的 规 定 , 一 般 温 度 为 18-26 , 湿 度 45 65%。质 量 部 要 指 定 专 人 定 期 检 查 本 区 域 工 艺 卫 生 及 洁 净 度 , 检 查 后 并 记 录 。 12. 本产品工艺规程所需 SOP 名称和要求12.1. 本产品工艺规程所需 SOP 12.2 要求生 产 操 作 员 应

12、按 照 岗 位 SOP 所 规 定 的 内 容 操 作 。QA 人 员 、 生 产 管 理 员 须 依 照 相 应 SOP 规 定 项 对 生 产 过 程 严 格 监 控 。 13. 原 辅 材 料 、 中 间 产 品 、 成 品 质 量 标 准 和 技 术 参 数 及 贮 存 条 件 。 13.1、原辅料质量标准、贮 存 条 件 及复检前最长储存期 13.2、半成品质量标准、成品法定标准、企业内控标准及依据: 14. 所需进行验证关键工序及工艺验证具体要求 15、原辅料消耗定额原辅料利用率 95%(50万片 16、包装材料消耗定额:每 30万片(63件 17、物料平衡17.1粉碎工序平衡计算

13、:实出量 +剩余量+损耗量领用总量 ×100%要求限度 :99%限度 100%17.2 总混工序平衡计算:实出量 +剩余量+损耗量混前总量 ×100%要求限度:99%限度 100%17.3压片工序平衡计算:实出总量 +各物料的结余量 +损耗量理论产量 ×100% 要求限度:98%限度 102%17.4 铝塑包装工序平衡计算:包装品量 +剩余量 +废品量待包装总量 ×100%要求限度:99%限度 100%17.5总成品率实际总成品数理论总成品数 ×100%要求限度: 97%17.6 包装物料平衡计算平衡计算:实际使用数 +损耗数理论使用数 

14、15;100%要求限度: 17.7要 求收 率 :如 超 出 上 述 范 围 ,应 查 明 原 因 ,在 小 偏 差 范 围 内 ,应 及 时 上 报 车 间 主 任 和 QA 监 督 员 进 行 处 理 ,并 填 写 偏 差 记 录 ;出 现 较 大 偏 差 时 ,应 及 时 上 报 生 产 技 术 部 和 质 量 部 进 行 处 理 。平 衡 :当 包 装 材 料 平 衡 率 和 产 品 平 衡 率 不 在 此 范 围 内 时 , 应 查 及 时 明 原 因 , 填 写 偏 差 记 录 , 并 上 报 生 产 技 术 部 和 质 量 部 进 行 处 理 。18. 设备一览表及生产能力 19. 技术安全及劳动