益气散聚方治疗非酒精性脂肪性肝病随机对照临床试验

1、益气散聚方治疗非酒精性脂肪性肝病随机对照临床试验 09-08-14 09:25:00 编辑：studa20作者：娄少颖, 刘毅, 马宇滢, 陈海英, 陈伟华, 应健, 何燕铭, 王文健【摘要】 目的：观察中药益气散聚方对非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD）患者的疗效。方法：将符合纳入标准的67例NAFLD患者，随机分为益气散聚方组39例和安慰剂对照组28例。分别予益气散聚方和安慰剂治疗3个月，观察治疗前后临床症状、肝脾CT比值、体质量指数（body mass index, BMI）、腰围、稳态模型胰岛素抵抗指数（homeostat

2、ic model assessment for insulin resistance, HOMA2IR)、肝功能、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF）、高敏C反应蛋白（high sensitivity Creactive protein, hsCRP）和血脂等方面的变化。结果：治疗后，益气散聚方组临床症状明显缓解，肝脾CT比值明显上升，BMI、HOMA2IR水平下降，肝功能好转，TNF、hsCRP和血脂水平明显下降，与安慰剂组相比，差异有统计学意义；益气散聚方组总有效率为94.87。结论：中药益气散聚方治疗NAFLD疗效确切。 【关键词】 脂肪肝 益气散聚颗粒

3、螺旋CT检查 胰岛素抵抗 随机对照试验Objective: To observe the therapeutic effects of Yiqi Sanju Formula (YQSJF), a compound traditional Chinese herbal medicine, in treatment of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD).Methods: Sixtyseven patients diagnosed with NAFLD were randomly divided into two groups: YQSJFtreat

4、ed group (39 cases) and placebo group (28 cases). The NAFLD patients in the two groups were treated with YQSJF and placebo respectively for 3 months. Clinical symptoms, the CT ratio of liverspleen, body mass index (BMI), waist circumference, homeostatic model assessment for insulin resistance (HOMA2

5、IR) and the levels of alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), tumor necrosis factor (TNF), high sensitivity Creactive protein (hsCRP), triglyceride (TG), total cholesterol (TC), highdensity lipoprotein (HDL) and lowdensity lipoprotein (LDL) were evaluated before and after t

6、reatment.Results: After treatment, the clinical symptoms were improved and the levels of BMI, waist circumference, HOMA2IR, ALT, AST, TG and TC were decreased significantly in the YQSJFtreated group (P0.05). The CT ratio of liverspleen in the YQSJFtreated group was increased significantly as compare

7、d with the placebo group (P140 g/周、女性70 g/周；（2）病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性等导致脂肪肝的特定疾病。1.3 疗效标准 参照中药新药临床研究指导原则3（2002）拟定。显效：症状、体征基本消失，肝脏CT示脂肪肝消失或下降两个级别（如重度转为轻度）；肝功能、血脂恢复正常或改善率50。有效：症状、体征明显改善，肝脏CT示脂肪肝明显好转或下降1个级别（如重度转为中度，或中度转为轻度）；肝功能、血脂指标改善率30。无效：症状、体征无明显改善，肝脏CT示脂肪肝表现无明显变化；肝功能、血脂指标无明显改善。1.4 一般资料 2006年7月至2

8、007年12月就诊于上海华山医院中西医结合门诊且符合入选标准的67例NAFLD患者，由计算机生成随机数字表，随机分为益气散聚方组和安慰剂对照组。益气散聚方组39例，男25例，女14例，平均年龄（52.612.8）岁；轻度脂肪肝24例，中度11例，重度4例；中心性肥胖者30例，高TG血症者19例，高TC血症者6例，高血压者9例，空腹血糖升高者5例，ALT、AST水平均升高者22例，仅ALT水平升高者4例，仅AST水平升高者2例。安慰剂对照组28例，男19例，女9例，平均年龄（54.811.0）岁；轻度脂肪肝18例，中度8例，重度2例；中心性肥胖者20例，高TG血症者14例，高TC血症者4例，合并

9、高血压者4例，空腹血糖升高者3例，ALT、AST水平均升高者11例，仅ALT水平升高者6例，仅AST水平升高者3例。两组患者基线资料比较，差异无统计学意义。1.5 治疗方法1.6 观察指标 治疗前后记录患者临床症状，测定体质量指数（body mass index, BMI）、腰围和稳态模型胰岛素抵抗指数（homeostatic model assessment for insulin resistance, HOMA2IR)，HOMA2IR通过公式空腹血糖（mmol/L）空腹胰岛素（mU/L）/22.5计算出。同时检测血清ALT、AST、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor

10、, TNF）、高敏C反应蛋白（high sensitivity Creactive protein, hsCRP）以及TG、TC、HDL和LDL等指标，并做肝脾螺旋CT扫描。其中，TNF试剂盒由深圳晶美生物工程有限公司提供，空腹胰岛素、空腹葡萄糖和hsCRP均由华山医院化验室检测。1.7 统计学方法 采用Stata 7.0软件统计包进行数据处理。计量资料采用xs表示，组间比较采用t检验及方差分析，等级资料采用秩和检验。1.8 伦理要求 本研究经上海华山医院伦理委员会审核（2006临审第65号）。全部受试患者均签署知情同意书。2 结果2.1 治疗前后两组患者肝脾CT比值、BMI、腰围和HOMA2

11、IR变化 治疗前，益气散聚方组和安慰剂组肝脾CT比值比较，差异无统计学意义。益气散聚方组治疗后肝脾CT比值明显上升，与治疗前比较，差异有统计学意义（P0.01）；39例患者中36例恢复正常，复常率为92.31%，2例重度脂肪肝转为中度，1例重度脂肪肝转为轻度。安慰剂组治疗后有3例肝脾CT比值恢复正常，复常率为10.71%，4例轻度患者肝脾CT比值上升但尚未达到正常标准；安慰剂组治疗前后肝脾CT比值的均值变化比较，差异无统计学意义。见表1、表2和图1、图2。表1 治疗前后两组患者肝脾CT比值、BMI、腰围和HOMA2IR水平的变化（略）Table 1 Changes of CT ratio of

12、 liverspleen, BMI, waist circumference and HOMA2IR before and after treatment in two groups*P0.05, *P0.01, vs before treatment; P0.05, P0.01, vs placebo group.表2 治疗前后两组患者脂肪肝分级（略）Table 2 NAFLD grade before and after treatment in two groups图1 益气散聚方组患者治疗前后肝脾CT比值（略）Figure 1 CT ratio of liverspleen befor

13、e and after treatment in YQSJFtreated groupA: Before treatment (midgrade fatty liver); B: After treatment (normal); C: Before treatment (lightgrade fatty liver); D: After treatment (normal). A and B are from one patient, and C and D from another patient.图2 安慰剂组患者治疗前后肝脾CT比值（略）Figure 2 CT ratio of liv

14、erspleen before and after treatment in placebo groupA: Before treatment (lightgrade fatty liver); B: After treatment (normal). A and B are from one patient.治疗后益气散聚方组的肝脾CT比值显著高于安慰剂组（P0.01）；治疗前，益气散聚方组和安慰剂组BMI、腰围、HOMA2IR水平比较，差异无统计学意义。治疗后，益气散聚方组BMI、腰围、HOMA2IR较治疗前均明显下降（P0.01）；安慰剂组治疗后BMI、腰围和HOMA2IR水平较治疗前有

15、不同程度的下降，但其中仅腰围的下降水平与治疗前比较差异有统计学意义（P0.05）。益气散聚方组治疗后BMI、腰围、HOMA2IR水平均显著低于安慰剂组（P0.05，P0.01）；益气散聚方组CT复常率明显高于安慰剂组（P0.01）。见表1和表2。2.2 治疗前后两组患者肝功能及炎症因子变化 治疗前，益气散聚方组和安慰剂组肝功能水平比较，差异无统计学意义。治疗后，益气散聚方组ALT和AST水平明显下降（P0.01），26例ALT升高者有23例恢复正常，复常率为88.46，24例AST水平升高者23例恢复正常，复常率为95.83；安慰剂组ALT水平下降者8例，恢复正常者2例，复常率为11.76，A

16、ST水平下降者2例，恢复正常者1例，复常率为7.14，ALT、AST均恢复正常者1例，但安慰剂组治疗后ALT和AST水平与治疗前比较，差异无统计学意义；益气散聚方组治疗后ALT和AST水平均显著低于安慰剂组（P0.01）。治疗前，益气散聚方组和安慰剂组TNF和hsCRP水平比较，差异无统计学意义。治疗后，益气散聚方组TNF和hsCRP水平明显下降（P0.05，P0.01）；安慰剂组治疗前后TNF水平无明显变化，其中6例治疗后有不同程度下降，而hsCRP水平反而有所上升，但治疗前后差异亦无统计学意义；益气散聚方组治疗后TNF和hsCRP水平均显著低于安慰剂组（P0.05，P0.01）。见表3。

17、09-08-14 09:25:00 编辑：studa202.3 治疗前后两组患者血脂变化 治疗前，益气散聚方组和安慰剂组血脂水平比较，差异无统计学意义。治疗后，益气散聚方组血清TG、TC和LDL水平均明显下降（P0.05），而HDL水平明显上升（P0.05），其中TG水平复常率为89.74，TC水平复常率为87.18%；安慰剂组治疗后血清TG水平有所下降，HDL水平上升，但差异无统计学意义，其中8例TG水平下降，3例恢复正常，复常率为21.43，TC、LDL水平治疗前后无明显变化；益气散聚方组治疗后TG、TC、LDL水平均显著低于安慰剂组（P0.05），HDL水平高于安慰剂组（P0.05）。见

18、表4。表3 治疗前后两组患者肝功能及炎症因子变化（略）Table 3 Changes of ALT, AST, TNF and hsCRP before and after treatment in two groups*P0.05, *P0.01, vs before treatment; P0.05, P0.01, vs placebo group.表4 治疗前后两组患者血脂水平（略）Table 4 Levels of TG, TC, HDL and LDL before and after treatment in two groups*P0.05, vs before treatmen

19、t; P0.05, vs placebo group.2.4 治疗前后两组患者血压和血糖变化 治疗后，益气散聚方组9例高血压患者血压情况均控制良好，5例空腹血糖升高者4例血糖水平恢复正常；安慰剂组2例血压控制较好，血糖情况未有明显变化。2.5 两组患者疗效 益气散聚方组显效30例，占76.92；有效7例，占17.95；无效2例，占5.13，总有效率94.87。安慰剂组显效3例，占10.71；有效6例，占21.43；无效19例，占67.86，总有效率32.14。两组相比，差异有统计学意义（P0.01）。2.6 不良反应 服药过程中益气散聚方组有3例患者出现轻度腹泻、胃肠不适和纳食减少等，根据患者情况辨证用药，症状缓解后继续完成治疗，余未见明显不良反应。3 讨论【参考文献】 1 Fatty Liver and Alcoholic Liver Disease Study Group of Chinese Liver Disease Association. Gu