板蓝根泡腾片干法制粒工艺研究

1、第卷第期年月中国中药杂志眦帅鼹板蓝根泡腾片干法制粒工艺研究罗晓健“，辛洪亮，饶小勇，肖志强，高丽丽，孙婷婷，李新瑞（中药固体制剂制造技术国家工程研究中心，江西南昌；江西中医学院，江西南昌）摘要目的：研究板蓝根泡腾片干法制粒的最佳工艺条件。方法：考察轧轮压力、轧轮转速和浸膏粉含水量对颗粒得率和颗粒脆碎度的影响，采用（）正交试验优化干法制粒工艺参数。结果：最佳工艺参数为轧轮压力，转速，浸膏粉含水量为。结论：板蓝根泡腾片干法制粒工艺的研究为板蓝根泡腾片研究与生产提供技术参考。关键词板蓝根泡腾片；干法制粒影响因素；正交试验法优化中图分类号文献标识码】文章编号（）一干法制粒是采用轮转式干压机或滚筒平压机

2、把字花科植物菘蓝厶口蕊，以瑶泐的干燥根），柠檬酸（安徽丰原生物化学股份有限公司），碳酸氢钠（河北海骅制药厂），安塞蜜（北京健力药业有限公司），（北京楚和霞光生物技术发展中心），氯化钠、氯化钾、乙酸钾、硝酸钾、溴化钠和硝酸锂均为分析纯（北京化学二厂）。干法制粒机（宁波市江东华中机械制造厂），快速水分测定仪（赛多利斯公司），脆碎度测定仪一（天津矽新科技有限公司），一型花篮式压片机（上海天祥制药机械有限公药物与辅料混合物压成块状、片状或颗粒状，然后再粉碎成适当大小的干颗粒的制粒方法。国外对该法研究较为深入，等¨用种型号的微晶纤维素考察了于法制粒过程，结果表明，不同型号微晶纤维素的干法制粒行

3、为不同。等【对干法制粒过程中的各个设备参数影响进行了研究，发现液轧轮转速和供粉速度对颗粒性质影响最为显著，等口用干法制粒制备的布洛芬速释片，溶出度实验显示，影响药物释放的主要因素不是干粘剂种类与用量，而是干法制粒过程中轧轮压力。国内对干法制粒的研究起步较晚，特别是在中药制剂中研究更少。刘少琴等用干法制粒方法制备了强心胶囊，解决了原流化床制粒引起的问题。邬威尧用干法制粒制备了小柴胡冲剂和小司），电热真空干燥箱舵（上海试验仪器有限公司）。方法与结果板蓝根浸膏粉的制备称取板蓝根，加水煎煮次，第次青龙冲剂，与原工艺相比，大大减少了颗粒的含糖量，既降低成本，又适合糖尿病人服用。可见，干法制粒是一种经济实

4、用的制粒方法，作者对板蓝根泡腾片干法制粒工艺进行比较详细的研究，为板蓝根泡腾片研究开发和干法制粒在中药的推广应用提供试验依据。材料板蓝根（经江西中医学院褚小兰教授鉴定为十，第次，煎煮液滤过，滤液合并，浓缩，加乙醇使含醇量达，静置，取上清液，回收乙醇，浓缩，喷雾干燥，即得板蓝根浸膏粉，备用。原辅料基本物性测定休止角休止角的测定方法采用注入法：结果柠檬酸、碳酸氢钠、板蓝根浸膏粉的休止角口分别为，。可见板蓝根泡腾片原辅料的休止角都大于，流动性不好，不适合直接压片。板蓝根浸膏粉吸湿性将底部盛有醋酸钠收稿日期】基金项目】【通讯作者】国家科技支撑计划项目（聃）过饱和溶液、碳酸钾过饱和溶液、硝酸锂过饱和溶液

5、、溴化钠过饱和溶液、氯化钠过饱和溶液、氯化钾过饱和溶液的玻璃干燥器放入恒温培养箱中罗晓建，：（），：唧第卷第期年月中国中药杂志陆峨哪鼬耐、恒温，此时干燥器内的相对湿度（）分别为，。在已恒重的扁称量瓶底部放人厚约已干燥恒重的板蓝根浸膏粉，准确称重后置于上述过饱和溶液的干燥器中（将称量瓶盖揭开），于恒温培养箱中保存，定时称量，直至吸湿平衡为止，每个干燥器中样品平行做份。按下式计算吸湿率。吸湿率（）亟望星最差需×以吸湿率为纵坐标，相对湿度为横坐标作图。在曲线两处作切线，两切线交点的横坐标即为板蓝根浸膏粉的相对临界湿度（），结果见图。图板蓝根浸膏粉吸湿平衡曲线（）从图看出，板蓝根的临界相对湿

6、度为，说明板蓝根浸膏粉吸湿性很强。干法制粒制备颗粒与质量评价方法制备方法把柠檬酸、碳酸氢钠与板蓝根浸膏粉按照处方要求量混合均匀，调节好液轧轮压力和转速后，加入到干法制粒机中压成药片，经粉碎机粉碎成小颗粒后，整粒，完毕，取出颗粒备用。颗粒得率测定取上述颗粒，精密称定质量，置规定的目与目药筛中，保持水平状态过筛，左右往返，边筛动边轻叩，精密称定重量，计算目颗粒得率（为次制粒得率）。颗粒得率（）丝器嘉警×颗粒脆碎度测定取颗粒适量，过目和目药筛，然后称取目颗粒约，精密称定质量，置于脆碎度测定仪中，外加约颗平均直径为的玻璃珠，旋转时间，转速。为了防止在旋转过程中细小颗粒外泄，另用塑料密封圈密封

7、。旋转完毕后，移出玻璃珠，过目筛，称量剩余颗粒的质量，计算脆碎度。颗粒脆碎度型窒煎霈差需拳×板蓝根泡腾片干法制粒影响因素考察轧轮压力对指标的影响按项下方法制备板蓝根泡腾片颗粒，转轮压力分别为，分析轧轮压力对颗粒得率，颗粒脆碎度的影响。从图可知，随着轧轮压力的增大，颗粒得率升高，其中压力从时，颗粒得率显著提高，而，颗粒得率增加速率趋于平缓，原因可能是轧轮压力增加，压轮间缝隙变小，未压粉末的泄漏减少，并且粒子间排列更紧密，颗粒硬度增加，在压饼破碎过程中细粉减少，从而增加了颗粒的得率。图显示，颗粒脆碎度随着轧轮压力增加呈现出直线下降趋势，因为粉末受到压力增大时，物料粒子发生塑性形变程度增加

8、，粒子间结合更加牢固。数据用软件处理，通过分析，可知轧轮压力对颗粒得率和颗粒脆碎度有显著影响（）。帅蔷藿。舶转轮压力舢图轧轮压力对颗粒得率的影响图轧轮压力对颗粒脆碎度的影响轧轮转速对指标影响按项下方法制备板蓝根泡腾片颗粒，转轮转速分别为，考察轧轮转速对颗粒得率、颗粒脆碎度的影响，从图和图可以看出，轧轮转速在变化时，颗粒得率下降幅度不大，但当转速增加到时，颗粒得率急剧下降；颗粒脆碎度随着轧轮转速增加呈现缓慢增加趋势，原因可能是随着轧轮转速的增大，物料在轧轮问受压的时间减少，粉体粒子塑性形变减小，颗粒结构疏松从而导致颗粒得率降低和颗粒脆碎度增加；当转速增加到时，轧轮转速太快，粉末受压时间太短，使得

9、有些粉末未压制成药饼就随轧轮滚动而泄漏，所以颗粒得率急剧】第卷第期年月中国中药杂志】唿瑚髓辩岫下降。数据用软件处理，通过分析，可知轧轮转速对颗粒得率和颗粒脆碎度有显著影响（）。图轧轮转速对颗粒得率的影响图轧轮转速对颗粒脆碎度的影响浸膏粉含水量对指标的影响按项下方法制备板蓝根泡腾片颗粒，浸膏含水量分别为，。图和图显示浸膏含水量对颗粒得率和颗粒脆碎度的影响，从图和图可以看出，随着浸膏含水量升高，颗粒得率升高，颗粒脆碎度降低，原因可能是当浸膏粉含水量增加时，粉体压缩过程中能够较好诱发板蓝根浸膏的粘性，使得相邻颗粒间形成的“固体桥”更加牢固，从而升高得率和降低脆碎度。数据用软件处理，通过分析，可知浸膏

10、粉含水量对颗粒得率和颗粒脆碎度有显著影响（）。式爵眩辑图浸膏含水量对颗粒得率的影响工艺参数优化根据预实验结果，确定影响板蓝根干法制粒过程及颗粒质量的主要因素为液轧轮压力（），转速砷噼豫鼍罂一钟；：图浸膏含水量对颗粒脆碎度的影响（召），浸膏粉含水量（），每个因素分设个水平，采用正交表（）安排试验，以颗粒得率和脆碎度作为评价指标，试验数据用软件进行分析。水平表见表，正交试验结果见表，方差分析结果见表，。表因素水平颗粒得率颗粒脆碎度盯）曰）钇误差总计从表，可以看出，干法制粒过程中影响颗粒得率最显著的因素是，其次是，影响最小的是曰，第卷第期中国中药杂志年月衄辩西吐即轧轮压力浸膏粉的含水量轧轮转速。从值

11、合剂溶媒时，酸源、碱源可以混匀后同时制粒，但需来看，其中因素水平的均值最高，平均颗粒得率严格控制生产车间相对湿度和确保所用溶媒无水，达到，所以因素取第水平。结合因素曰，另外，可能存在环境保护、设备防爆，溶剂残留方面，对颗粒得率而言，最佳工艺条件为：日。等问题，所以湿法制粒工艺不是板蓝根泡腾片制粒从表方差分析看出，对颗粒的脆碎度影响最的最佳的工艺。干法制粒最大的优点是不需要加入显著的因素是，其次是曰，最后是，即轧轮压力溶剂粘合剂、不需要干燥等过程，可以最大限度减少轧轮转速含水量。用本实验方法测定的颗粒脆碎物料与水和热的接触，提高制剂的稳定性，缩短生产度在左右较好，可以满足生产要求，从矗值周期，非

12、常适用于泡腾片的制粒。看，此时的最佳工艺为：曰：。板蓝根浸膏粉本身具有较强的黏性，浸膏粉中综合颗粒得率和颗粒脆碎度试验结果，得出板含有一定的水分可以诱发其黏性，故在干法制粒过蓝根泡腾片干法制粒的最佳工艺条件为：。程中不需加人干性黏合剂，减少了辅料的用量。但验证试验是，浸膏粉含水量不宜过高，否则浸膏粉容易黏附在为了进一步验证上述工艺参数的稳定性和可行轧轮上，经正交试验优化出含水量既满足制性，以优化出的最佳工艺进行次验证实验，结果见粒需要，又不影响制粒过程。表。颗粒得率不高是干法制粒主要的缺点之一，表验证试验结果本实验最佳工艺的颗粒得率在左右，作者把过筛后的细粉进行二次制粒，颗粒成型性好，两次制粒

13、的颗粒得率大于。参考文献即，阻粕伽锄由表结果可见，用优化后的制备工艺制备的姚列沁瑚颗粒各项指标效果比其他正交实验更好，具有较好，：的重现性和可行性，同时，泡腾片崩解时间均符合，肌固皓中国药典对泡腾片崩解时间的规定（不超过锄舢玛撕咖明）。珊，：，臁谢叫嘲讨论埽眦蛐舢地舱硼板蓝根泡腾片原辅料的休止角都大于。，难，：以满足工业生产对流动性要求，不适合直接粉末压刘少琴，姚道鲁，苏平菊，等干法制粒在强心胶囊制备中的应片，需要进行制粒后压片。板蓝根浸膏粉的为用河北医科大学学报，（）：，吸湿性很强，并且处方中含有酸源和碱源，在邬威尧干式造粒工艺用于中药颗粒剂的制备中药材，（）：操作时需严格控水分的引入。湿法

14、制粒以水为润湿即，咖蛐剂时，酸源、源碱需分开制粒、干燥，压片前合并混鲫锄枷帆嗍匀，工序复杂，生产周期长；使用无水有机溶剂作黏栅。：，耵锄”，（碱训口丌删删泐脚础一昭肠斯加：删铂即埘加讥仍池钟砌捌胁如锄，锄砒增，孤锄；锄，彻，“，曲矿，肋唧眈瑙妙矿砌如蒯吼，删肘础，砒昭，铂舱）第卷第期年月中国中药杂志蛐陷伽代：聃耻辩仃璐卸锄呷们锄能硼：佃呻（）鹏卸蚰姗碍伽锄正；如，；卵蜘铲明衔时姆：。砒；嘲：叩嘶觚明饪撕删髓枷责任编辑鲍雷；啪璐协弛￥州肌胡；鹏“玛呷蚰；染料木素自微乳的大鼠在体肠吸收机制研究杜先华，牛欣，冯前进，杜红，李海燕（。北京中医药大学基础医学院，北京；山西中医学院，山西太原）【摘要目的：

15、研究染料木素自微乳在大鼠的在体肠吸收机制。方法：采用大鼠在体肠回流装置，分别测定酚红和染料木素的含量。考察药物浓度、不同肠段及糖蛋白（）抑制剂维拉帕米对染料木素吸收的影响。结果：染料木素自微乳在药物浓度为。和为时小肠吸收速率常数均无统计差异；各肠段的吸收速率常数空肠回肠十二指肠结肠，空肠与其他肠段有统计差异（）；维拉帕米显著增加染料木素的肠吸收（）。结论：染料木素自微乳在大鼠肠道的吸收呈一级动力学过程，吸收机制为被动扩散，在整个肠段都有吸收，最佳吸收部位在空肠。药物吸收受一糖蛋白外排影响，而对药物吸收无显著影响。关键词染料木素自微乳；肠吸收动力学；糖蛋白抑制剂中围分类号】【文献标识码文章编号（

16、）一自微乳化释药系统（何）；染料木素对照品（中国药品生物制品检定所，）；染料木素自微乳（实验室自制）；聚山梨酯（天津永大试剂有限公司）；聚乙二醇（）加（天津光复精细化工研究所）；油酸乙酯（北京长城化学试剂有限公司）；酚红（北京北化精细化学品有限责任公司）；维拉帕米（上海九福药业有限公司）；试剂（简称氏液，称取，）能提高水难溶性药物的溶解度、增加细胞膜流动性、促进药物淋巴吸收，从而提高药物的口服生物利用度¨。本实验室将疏水性药物染料木素制成自微乳化制剂，前期研究表明，在体外可显著提高染料木素的溶出度，在体内可明显提高其生物利用度。本实验采用大鼠在体肠吸收模型，考察染料木素自微乳在大鼠肠

17、道的吸收动力学特点以及一糖蛋白抑制剂对药物吸收的影响，并对其吸收机制进行初步探讨。材料染料木素（陕西慧安科技发展有限公司，纯度，葡萄糖，加水定容至即得）；甲醇（色谱醇，天津四友生物医学技术有限公司）；的磷酸（临用时用超纯水稀释），其余为市售分析纯试剂。型高效液相色谱仪，检测器；赛多利斯电子天平（北京赛多利斯仪器系统有限公司）；恒温水浴锅（上海申光仪器仪表有限公司）；紫外分光光度计（上海第三分析仪器厂）；收稿日期】一基金项目】国家“十五”科技攻关项目（）【通讯作者】血饥牛欣，：（）篮帅，：面血板蓝根泡腾片干法制粒工艺研究作者：作者单位：罗晓健， 辛洪亮， 饶小勇， 肖志强， 高丽丽， 孙婷婷，

18、李新瑞罗晓健(中药固体制剂制造技术国家工程研究中心,江西,南昌,330006;江西中医学院,江西,南昌,330006)， 辛洪亮,肖志强,高丽丽,孙婷婷,李新瑞(江西中医学院,江西,南昌,330006)， 饶小勇(中药固体制剂制造技术国家工程研究中心,江西,南昌,330006)中国中药杂志CHINA JOURNAL OF CHINESE MATERIA MEDICA2008，33(12)2次刊名：英文刊名：年，卷(期)：被引用次数：参考文献(6条)1.Sabine Inghelbrecht,Jean Paul Remon.Roller compaction and tableting of microcrystallinecellulose/drug mixturesJ.Int J Pharm,1998,161:215.2.Falzone A M,P