老年缺血性脑卒中患者血清载脂蛋白与组织型纤溶酶原激活剂及其抑制物的相关性

1、老年缺血性脑卒中患者血清载脂蛋白与组织型纤溶酶原激活剂及其抑制物的相关性                                        作者：季建中 侯惠敏 李冬梅 杨志锋 曹保森【摘要】

2、60; 目的：探讨载脂蛋白A1、B100与老年缺血性脑卒中患者组织型纤溶酶原激活剂(tPA)及其抑制物（PAI）活性的关系。方法：对52例老年缺血性脑卒中患者和50例健康人用免疫比浊法测定血清载脂蛋白A1、B100浓度，并以发色底物法测定血浆组织型纤溶酶原激活剂及抑制物的活性。结果：老年缺血性脑卒中患者载脂蛋白B100，纤溶酶原激活剂抑制物的活性显著高于对照组(P<005和P<001)，载脂蛋白A1与组织型纤溶酶原激活剂均降低(P<005和P<001)，相匹配的缺血性脑卒中及对照组19例的相关分析发现载脂蛋白B100与组织型纤溶酶原激活剂活性无关，而与纤溶酶原激活剂抑制

3、物活性呈正相关(r=08330)，载脂蛋白A1与纤溶酶原激活剂抑制物活性呈负相关(r=-06734)。结论：载脂蛋白A1、B100浓度与纤溶酶原激活剂抑制物活性之间存在相关关系,而载脂蛋白B100与纤溶酶原激活剂抑制物呈正相关，载脂蛋白A1与纤溶酶原激活剂抑制物活性呈负相关。 【关键词】  缺血性脑血管病；载脂蛋白；组织型纤溶酶原激活剂；组织型纤溶酶原激活剂抑制物载脂蛋白B100是血浆低密度脂蛋白及极低密度脂蛋白主要载脂蛋白，是动脉粥样硬化的危险因素之一。近年来，纤溶系统中组织型纤溶酶原激活剂及其抑制物活性的改变也日益受到重视，但载脂蛋白B100、A1与组织型纤溶酶原激活剂及抑制物关

4、系的报道尚少。本研究旨在探讨这两组因素在老年人缺血性脑卒中的变化，尤其是载脂蛋白A1、B100与组织型纤溶酶原激活剂及抑制物的相关关系，以揭示载脂蛋白A1、B100与纤溶关系，为老年人缺血性脑卒中的早期治疗提供理论依据。1  资料和方法11  一般资料  52例老年缺血性脑卒中患者，选自我院住院患者，均符合1995年全国第四届脑血管病学术会议制定的诊断标准1。在其发病15d，即分别对患者采集血样本，其中男性33例，女性19例;年龄675±66岁。正常对照组50例，男30例，女20例;年龄665±55岁，经临床和实验室检查为健康者。12 

5、; 实验方法  清晨空腹，从肘静脉采血，全血与013mo1/L枸椽酸钠以91体积混合后离心，分离血浆，-30保存待测。用免疫比浊法测定血清中载脂蛋白A1、B100含量，药盒由上海捷门生物技术公司提供。用发色底物法测定血浆组织型纤溶酶原激活剂及抑制物活性，药盒由上海捷门生物技术公司提供。13  统计学处理：数据均用x±s表示，载脂蛋白A1、B100的浓度与组织型纤溶酶原激活剂及其抑制物活性之间采用直线回归和相关分析。             

6、60;               2  结果21  老年缺血性脑卒中患者载脂蛋白B100明显升高，载脂蛋白A1明显降低，均有显著性差异,见表1。表1  老年缺血性脑卒中患者血清载脂蛋白变化（略）22  tPA在老年缺血性卒中患者中呈明显下降趋势，PAI明显增高，差异有显著性,见表2。表2  老年缺血性脑卒中患者tPA、PAI变化（略）23  选择老年人缺血性卒中患者19例及年龄、性别均

7、相匹配的对照组19例进行有关指标的相关性分析。结果显示，缺血性卒中及对照组载脂蛋白B100与PAI呈正相关(r=08330)，载脂蛋白A1与PAI呈负相关(r=-06734)，两组中载脂蛋白B100及A1均与tPA活性无关。3  讨论近年来的研究证实，血栓形成在老年人缺血性卒中的发生发展中起重要作用。在动脉粥样硬化的形成中除凝血功能增强外，纤溶活性的改变也是不可忽视的因素2。tPA及PAI是纤溶系统中的重要生理活性物质，tPA通过激活纤溶酶原而促进纤维蛋白溶解，使血流中的微小血栓及时溶解，而PAI通过抑制tPA的作用而抑制纤溶系统作用，二者的生理平衡对维持血流通畅十分重要。载脂蛋白A

8、1是高密度脂蛋白中主要的蛋白质，为卵磷脂胆固醇转酰酶的激活剂，参与胆固醇逆向转运3，在调节血胆固醇浓度中起重要作用。载脂蛋白B100是低密度脂蛋白及脂蛋白(a)的主要蛋白，脂蛋白(a)经二硫键与载脂蛋白B100相连4。有研究认为脂蛋白(a)与PAI呈显著正相关5。本研究观察证实老年缺血性卒中患者血清载脂蛋白A1与PAI存在明显负相关，可能由于载脂蛋白A1浓度降低后，血液中胆固醇升高，易形成动脉粥样硬化，进而损害血管内皮细胞。该细胞是tPA及PAII合成的重要场所，其完整性被破坏后使tPA的合成、分泌功能降低，而PAI活性增高。本组观察到老年缺血性卒中患者血清载脂蛋白B100与PAI呈正相关,由

9、此可认为随着载脂蛋白B100浓度升高，PAI活性增强，可能是其中脂蛋白(a)与血管内皮上的载脂蛋白B、E受体结合后，促进了PAI的合成和释放，所以脂蛋白(a)不仅直接干扰tPA对纤维蛋白的溶解5，尚可通过增加内皮细胞对PAI的合成和释放，从而抑制tPA的促纤维蛋白溶解作用，不利于消除血栓。由此可见，载脂蛋白B100与PAI增高是老年人缺血性脑血管病不可忽视的危险因素，前者通过损伤内皮细胞而促进脂质在动脉内膜表面沉积，后者通过抑制纤维蛋白溶解而导致或加重缺血性卒中。【参考文献】  1 王新德执笔.各类脑血管疾病诊断要点J.中华神经科杂志.1996，29(6)：3792 Salomaa

10、V.Association of fibrinolytic parameters with eraly atherosclerosis:The ARICstudyJ.Circulation,1995,91:2842903 Schonity G.High density liporoteinmetabolism,reverse cholesterol transport and membrane protectionJ.Curr Opin Lipidol.1991,2:1771814 Hoefler G.Lipoprotein(a),A risk formyocardial infarctionJ.Arteriosclerosis,1988,8:3984015 Etingin OR.Lipoprotein(a）regulatesplasminogen ac