金刚藤分散片的制备工艺及质量标准研究

1、金刚藤分散片的制备工艺及质量标准研究                        【摘要】  目的 优化金刚藤分散片的制备工艺，并建立其质量标准。方法 采取水提醇沉法制备金刚藤浸膏，以崩解时限为指标筛选处方，并采用直接压片法制备金刚藤分散片。以薯蓣皂苷元为指标，采用薄层色谱法对其进行鉴别，并采用高效液相色谱法测定其含量。结果 金刚藤分散片在3 m

2、in内崩解成能通过二号筛的细微颗粒，且均匀分散；薄层色谱法能专属性地鉴别分散片中的薯蓣皂苷元；金刚藤分散片中薯蓣皂苷元的含量初步确定为60 g/片。结论 本文制备工艺简单可行，制定的质量标准可靠准确。 【关键词】  金刚藤；分散片；薯蓣皂苷元；工艺；质量标准Abstract:Objective The aim of this study is to optimize the preparation process of Jingangteng dispersible tablets and to establish its quality criterion. Methods Jin

3、gangteng was extracted in water and precipitated with ethanol. The formulation was studied according to its disintegration time,and Jingangteng dispersible tablets was made by powder compression. Diosgenin from Jingangteng dispersible tablets was identified with TLC,and determined with HPLC.Results

4、Jingangteng dispersible tablets disintegrate into tiny granules sieved through No 2 screen within 3 minutes uniformly. Diosgenin from Jingangteng dispersible tablets can be identified with TLC,and determined with HPLC.The content of diosgenin per Jingangteng dispersible tablet is more than 60 mg.Con

5、clusions The preparation of Jingangteng dispersible tablets is simple with its quality standard can be controlled stably. Jingangteng can be developed into dispersible tablets.Key words:Jingangteng dispersible tablets; diosgenin; preparation; quality control金刚藤Simlax china L.为百合科菝葜属植物，其根茎有抗菌消炎、抗肿瘤等功

6、效。金刚藤制剂是妇科炎症治疗的首选药物，目前上市的主要制剂品种为金刚藤糖浆及胶囊，金刚藤糖浆作为液体制剂其稳定性较差,包装、运输、储存均不方便,不易准确掌握服用剂量，且因其高糖含量限制了临床应用。胶囊剂是其上市的唯一固体剂型，服用量较大，4粒/次。因此对金刚藤进行新制剂的开发为临床提供高效便捷的金刚藤制剂具有重要意义。    分散片(dispersible tablets) 是指在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂,除了具有普通片稳定性好、便于携带、服用方便等优点外,还具有既可直接吞服或含于口中吮服,也可投入水中迅速崩解,形成均匀的混悬液,提高生物利用度的优点，因此分

7、散片兼有片剂和液体制剂的优点1。我们欲将金刚藤开发成分散片，在本研究中优化金刚藤分散片的制备工艺，并建立其质量标准,报道如下。1  仪器与试药1.1  仪器    药材粉碎机（温岭市林大机械有限公司），ZDY-8压片机(上海远东制药机械总厂)，ZB-1C智能崩解仪（天津大学精密仪器厂），硬度计（上海黄海药检仪器厂），Agilent1100高效液相色谱仪。1.2  试药    金刚藤药材购于广州市清平药材市场，经中山大学药学院徐月红副教授鉴定为百合科菝葜属植物菝葜Simlax china L，薯蓣皂苷元（中

8、国药品生物制品检定所；批号：1539-200001；供含量测定用），交联聚乙烯吡咯烷酮（PPVP,巴斯夫公司），硫酸钙（CaSO4·2H2O，沈阳试剂三厂），微粉硅胶（湖州展望化学药业有限公司），乙腈（HPLC级，Tedia），乙醇（天津富宇精细化工有限公司,A.R.），盐酸（广州化学试剂厂，A.R），水为双蒸水。2  方法与结果2.1  金刚藤分散片的制备工艺表1  不同处方的崩解效果（略）Tab.1  Comparison of disintegration of different formulations由表1可看出，崩解时间与崩解剂P

9、PVP的量成反比，崩解剂的比例越高，崩解速度越快。当PPVP的量占处方的30时已满足分散片崩解时限的要求，为节省崩解剂的用量，选择处方2作为金刚藤分散片的基本处方。    由于金刚藤干膏粉具有较强的引湿性，湿法制粒时难以混合均匀，且制软材困难。因此采用粉末直接压片法，以处方2为基本处方，考察不同的助流剂比例对休止角的影响，以确定微粉硅胶的用量，休止角测定方法采用注入法2，结果见表2。结果表明，当微粉硅胶的质量分数达到0.3%时，混合粉体休止角30°，具有良好的直压性。    综上所述，确定金刚藤分散片的处方（质量分数/%）：

10、金刚藤干膏粉40，崩解剂PPVP30，填充剂硫酸钙为30，助流剂微粉硅胶为0.3，制备工艺为粉末直接压片法。按此处方和工艺按中试规模生产金刚藤分散片3批，批号分别为20060701，20060702，20060703，以进行质量标准的建立，同时中试结果表明本处方和工艺适合大生产。表2  不同比例微粉硅胶处方的休止角（略）Tab.2  Comparison of repose angles of different formulations with Aerosil2.2  金刚藤分散片质量标准的建立     

11、60;                       1.阴性对照； 2. 对照品； 3-4.样品图1  金刚藤分散片中薯蓣皂苷元的鉴别（略）Fig.1  TLC chromatogram of diosgenin from Jingangteng dispersible tablets图2  金刚藤分散片阴性样品色谱图（略）  Fig.2

12、  HPLC Chromatogram of blank control of Jingangteng dispersible tablets图3  薯蓣皂苷元对照品色谱图（略）Fig.3  HPLC chromatogram of Standard diosgenin图4  金刚藤分散片的色谱图（略）Fig.4  HPLC Chromatogram of Jingangteng dispersible tablets3  讨论3.1  金刚藤为富含鞣质的药材，采用水提醇沉时较难除净，通过预试验，证明采用0.1 mol/L氢

13、氧化钠溶液调pH值为7.0时对金刚藤提取液中的鞣质去除有显著效果，且有利于干膏粉制备成分散片后的快速崩解。3.2  金刚藤干膏粉具较强的吸湿性，且吸湿后黏性较强，因此在筛选填充剂时，比较了乳糖、硫酸钙、可压性淀粉等对压片工艺、片剂崩解及外观的影响，发现乳糖显著延长其崩解时限，而可压性淀粉制备的片剂外观有花斑，因此选择具一定吸收性的硫酸钙作为金刚藤分散片的填充剂。在筛选崩解剂时，除考察其崩解能力的大小，还结合了粉末直接压片法的流动性要求，选择具良好流动性的交联聚乙烯吡咯烷酮。3.3   分散片的制备采用了粉末直接压片技术，方法简便，有利于片剂的崩解和溶出，且克服了强引湿性中药浸膏湿法制粒的困难。实验结果证明粉末直接压片法应用于金刚藤分散片是可行的。3.4  目前上市的金刚藤制剂的质量标准相对落后5，对金刚藤分散片进行薄层鉴别和含量测定方法的建立，可为金刚藤其他制剂质量标准的提高提供参考。【参考文献】  1 雷同康.分散片的处方和工艺J.中国医药工业杂志，1999，30（2）：87-90.2 陈世虎，杨滋渊，呼延玲.正交法优选金刚藤提取工艺J.中国药业，2006，15（1）：44