氨基糖苷类抗生素与多粘菌素类抗生素

1、氨基糖苷类抗生素与多粘菌素类抗生素 目的要求 1. 掌握氨基糖苷类抗生素的共性；2. 掌握链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星、异帕 米星等药的抗菌谱 , 适应证及不良反应；3. 了解该类药物应用注意事项及药物的相互作用。授课班级 2008 级中西医本科 +针推第一节 氨基糖苷类氨基苷类是临床上常用的一类抗生素， 其基本结构是由苷元和氨基糖分子通 过氧桥连接而成，故取名氨基苷类。一、氨基糖苷类抗生素的共性 体内过程 由于氨基苷类的分子结构中含有多个的氨基和胍基等碱性基团，为比较强的 有机碱， 因此： 吸收：口服难吸收，适用于肠道感染和肠道消毒，全身感染需注射给药 分布：与血

2、浆蛋白结合率低 （10%），主要分布于细胞外液， 不易透过血脑屏障， 但在耳淋巴液和肾皮质中分布浓度高；消除：在体内不被代谢，约 90以原形经肾小球滤过排泄，尿药浓度高，适用 于泌尿道感染，在碱性尿液中抗菌作用增强。 抗菌作用 对多数需氧G-杆菌有强大的抗菌作用，对 G-球菌效差；对耐药金葡菌有较好的 抗菌活性，对其它G+求菌如链球菌无效；大多数药物对铜绿假单胞菌有良效， 如庆大霉素、妥布霉素、小诺米星、西索米星、阿米卡星等；部分药物对结核杆 菌有效，如链霉素、卡那霉素、阿米卡星；阿米卡星对铜绿假单胞菌和结核杆菌 都有效。 抗菌作用机制 氨基苷类为静止期杀菌药， 其作用机制是抑制细菌蛋白质的合

3、成； 并破坏细 胞膜的完整性。（1）抑制蛋白质合成的多个环节（起始、延伸、终止）即全过程： 起始阶段：抑制 30S 亚基始动复合物和 70S 亚基始动复合物的形成。肽链延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲，mRN错译，合成异 常， 功能或毒性的蛋白质。终止阶段：阻止终止密码子与 A位结合；阻止70S核糖体的解离。（2）破坏细胞膜的完整性，使菌体内的生命物质外漏致细菌死亡。 耐药性 产生钝化酶： 是细菌对氨基苷类耐药的重要机制， 如产生磷酸转移酶、 核苷转 移酶、乙酰转移酶等分别使氨基苷类分子中的游离羟基磷酸化、 核苷化和游离氨 基乙酰化，从而使其失去抗菌活性。 细胞膜通透性下降：

4、 是细菌耐药的另一原因， 如铜绿假单胞菌对链霉素的耐药； 改变靶位：与氨基苷类结合的 P10蛋白结构改变，使药物不能与其结合； 缺乏主动转运功能： 氨基苷类抗生素进入细菌体内是一个需氧耗能的过程， 厌 氧菌细胞膜缺乏主动转运泵，故对氨基糖苷类天然耐药。 不良反应 1. 耳毒性：损害第 8 对脑神经，包括前庭损害和耳蜗损害， 前庭神经损害：眩晕、头昏、恶心、呕吐、眼球震颤和共济失调； 耳蜗神经损害：耳鸣、听力下降、甚至永久性耳聋； 预防：询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力，避免与有耳毒性的药物合用， 如万古霉素、高效利尿药呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露醇合用， H1 受体阻 断剂可掩盖其耳毒性，

5、避免合用。2. 肾毒性 表现为蛋白尿、管型尿、血尿等，严重者可产生氮质血症、肾功能减 退甚至无尿； 预防：避免与肾毒性的药物合用，如第一代头孢菌素、万古霉素、多粘菌素、两 性霉素 B 等；3. 神经肌肉阻断作用 氨基苷类可阻滞运动神经 -肌肉接头，原因：可能是氨基苷类与Ca2+吉合，或在突触前膜与Ca2+竞争钙结合部位，阻 止Ca2+参与乙酰胆碱的释放所致；抢救：一旦发生可采用新斯的明和钙剂对抗。4. 过敏反应：表现为嗜酸性粒细胞增多、 皮疹、药热、链霉素可发生过敏性休克； 特点：过敏性休克少见但死亡率高。防治：（ 1）皮试（ 2）葡萄糖酸钙 + 肾上腺素 二、主要氨基糖苷类抗生素的作用及应用

6、特点 链霉素 streptomycin最早用于临床的氨基糖苷类药物，也是第一个用于临床的抗结核药。1. 抗菌谱：对结核杆菌、G-杆菌作用强大，对铜绿假单胞菌无效2. 耐药性：易产生耐药性3. 临床应用： 兔热病与鼠疫治疗的首选药，后者常与四环素联合应用； 抗结核治疗，应与其他抗结核药联合应用； 亦可与青霉素合用治疗细菌性心内膜炎，但常被庆大霉素替代； 与四环素合用治疗布鲁菌病4. 不良反应多且重，以耳毒性最常见（前庭损害为主），其次为肌毒性、过敏 性休克，亦有肾毒性； 现已少用。庆大霉素 gentamycin 为目前最常用的氨基糖苷类药物，也是临床治疗革兰阴性杆菌感染的常用药物。1. G- 杆

7、菌包括铜绿假单胞菌作用强，对金葡菌有效，对结核杆菌无效；2. 临床主要用于： G- 杆菌感染所致的肺炎、脑膜炎、骨髓炎、心内膜炎及败血症等 铜绿假单胞菌所致感染，与敏感的 B -内酰胺类如羧苄青霉素合用； 泌尿系手术前预防术后感染，口服用于肠道感染及术前肠道消毒； 局部用于皮肤、粘膜及五官的感染等。3. 有耳毒性，以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见，偶见过敏反应及神经肌 肉接头阻滞作用。妥布霉素 Tobramycin1. 对铜绿假单胞菌的作用较庆大霉素强，且无交叉耐药；2. 主要用于铜绿假单胞菌所致的严重感染及 G-菌所致全身感染；3. 不良反应同庆大霉素，但耳毒性略低。阿米卡星 amikac

8、in1. 抗菌谱最广，对结核、铜绿假单胞菌均有效2. 对钝化酶稳定，不易产生耐药性3. 首选用于耐庆大霉素、妥布霉素等所致的肠杆菌及铜绿假单细胞菌所致的感 染，亦可作为二线抗结核药与其它药物联合用于结核病的治疗4. 不良反应有耳毒性和肾毒性，耳毒性以耳蜗损害为主，较少出现肌毒性，偶 见过敏反应。奈替米星 netilmicin1. 对革兰阴性菌包括肠杆菌科及铜绿假单胞菌等均有良好抗菌作用；2. 对G+求菌的作用强于其它氨基糖苷类3. 对多种钝化酶稳定，不易产生耐药性，与其它药物无交叉耐药；4. 不良反应轻，耳毒性、肾毒性发生率较低，症状大多轻微可逆。 卡那霉素 kanamycin1、抗菌谱与链霉素相似，对结核杆菌有效，对铜绿假单胞菌无效；2、耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素，细菌易耐药；3、临床少用，可作为二线抗结核药 新霉素 neomycin1. 耳毒性