新筛疾病意义报告

1、新生儿遗传代谢疾病简介理化分析室杨潇明遗传性代谢病(in heritedmetabolic disorders,IMD )即先天性代谢缺陷(In bornerrors ofmetabolism , IEM),许多种类都是在人生第一阶段即新生儿期内起病。IMD种类繁多，共同的发病率约为1/1500人， 在一个新生儿医生的职业生涯中可能不会遇到某些极为罕见的IMD,但几乎所有的新生儿医生在执业过程中都常会遇到这些疾病。IMD涉及机体各系统组织器官，往往以各系统危重病症表现起病，在新生儿疾病病因学中居重要地位。部分 种类的IMD已有特效治疗方法，早期快速诊断前提下的及早干预是降低病死率及远期神经系统

2、后遗症发生率关键所在； 即使是一些目前尚无特效治疗方法的病种，明确诊断对于母亲今后怀孕的产前诊断也很必要。故IMD的早期识别是新生儿科医生重大课题。疾病名称病因简介临床表现相关诊断治疗手段氨基酸代谢疾病枫糖尿病枫糖尿病(maplesyrupurinedisease)是由于催化亮氨酸、异亮 氨酸和撷氨酸的支链酮酸脱梭酶缺乏，使得支链氨基酸 的代谢无法进行脱羧基反映。呈常染色体隐性遗传。典型枫糖尿病出生时正常，但生后 几日内身体或尿中很快出现特异性 的焦糖气味，嗜睡，拒食，呼吸急 促，黄疸，昏迷和抽搐。血清中支链氨基酸，别异亮氨酸明 显升咼。别异亮氨酸是异亮氨酸酮 酸的转氨基产物，为本病的特异性

3、产物。多数患儿于生后一个月内死亡，如 果在生后10天内给予治疗，则可正 常发育。食用不含支链氨基酸的牛 奶，在血清检测下补充普通牛奶和 其他食品以保证生长发育所需的支 链氨基酸.积极治疗急性发作，以防 止异常氨基酸分解代谢和负氮平衡。高(同型) 胱氨酸尿 症/咼甲硫 氨酸血症高胱氨酸尿症或称冋型胱氨酸尿症 (homocyst in uria)，又称假性Marfan综合征，是含硫氨基酸蛋氨 酸(甲硫氨酸)代谢过程中缺乏相 应的酶而引起的遗传病，为常染色智力低下，骨骼畸形，眼球晶状体 脱位，心脏血管疾病及血栓等临床 症状。1.尿中出现大量含硫氨基酸，硝普 钠试验可呈强阳性，以高胱氨酸、 高半胱氨酸

4、及蛋氨酸为主。2.血浆咼胱氨酸、蛋氨酸水平增咼， 血浆抗凝血酶活性降低，常伴血管严格限制食物中蛋氨酸的摄入量， 采用低蛋氨酸膳食，采用特殊配方 奶粉，有时智力可达到与正常儿相 近的水平。同时服用大剂量维生素B6。体遗传性代谢性疾病，突变基因可 能位于2号染色体短臂。内血栓形成倾向。其他辅助检查：1. X线检查可见骨骼畸形。2. CT或MRI可见闭塞性血管病，如 肾和脑的血栓形成和梗死酪氨酸血 症I型、n型、iii型是一种因酪氨酸代谢过程中的酶缺陷所引起的 酪氨酸代谢异常、严 重肝损伤及肾小管缺陷的常染色体 隐性遗传性临床综合征。急性咼酪氨酸血症常发作于 16个 月，患者常有食欲不振，呕吐，腹

5、泻，腹胀及低血糖病症，另有肝脏 损伤。慢性咼酪氨酸血症多在一岁后发展 病状，包括生长迟缓，进行性肝硬 化，多重肾缺损，抗 VD性佝偻病等。n型多以眼睛皮肤病变为主，表现 为流泪，畏光，手足底水泡或糜烂。血、尿酪氨酸及其代谢产物增加， 确诊有赖于检测肝活检标本中的各 种酶的活性。产前检查可通过测定羊水中的酪氨 酸代谢产物以及测羊绒毛组织中酶 的活性来判断。可采用低苯丙氨酸和低酪氨酸的特 殊奶粉饮食治疗，配合药物 NTBC 但对防止肝脏受损和恢复肝功能无 效。肝移植是惟一有效的疗法。瓜氨酸血症（1 、 II型）瓜氨酸血症是因为尿素循环中的精 氨酸琥珀酸合成酶（ASS）缺陷导致尿 素循环受阻高氨血症

6、，引起脑组织 广泛局部性坏死和水肿。常染色体隐性遗传。致病基因定位 于9q34-qter，现发现共有10个相 关基因拷贝分布在8条染色体上。根据发病年龄分三型：1 新生儿型患儿生后数天即出现症状，烦躁、喂养困难、呕吐 等，Moro反射消失，肌张力亢进、 抽搐、昏迷，一般于新生儿期死亡。2 亚急性型起病略缓慢，神经 系统症状明显。3晚发型一般在l2岁后发 病，表现严重。血中瓜氨酸升高，有乳酸尿、代谢 性酸中毒。产前诊断可采用：羊水上清瓜氨 酸含量测定；培养的羊水或绒毛 酶活性测定；胎儿组织或细胞蛋 白对14C-瓜氨酸结合试验；DNA 连锁分析。新生儿型限制蛋白摄人，加必需氨 基酸（精氨酸），可以

7、使存活期延长。精氨酸血 症也称精氨酸酶缺乏症（argi nase deficie ncy），或高精氨酸血症，由 于精氨酸酶缺乏，使精氨酸不能分 解成尿素和鸟氨酸，血、尿中精氨 酸浓度增高，造成脑、肝、肾损伤，生后不久即出现烦躁，呕吐；患儿 2岁内，出现”剪刀”步态，痉挛性双 侧瘫，惊厥、严重智力低下，脑电 图异常。转氨酶增高，肝肿大。不同程度存在咼氨血症，而咼精氨 酸血症和转氨酶增咼持续存在。红 细胞、白细胞中精氨酸酶缺乏。可 以取胎儿脐带血进行产前诊断。应早诊断、早治疗。患儿应喂必需 氨基酸（除精氨酸外）食物，年龄较 大患者可予低蛋白饮食和苯甲酸钠。引起系列临床表现。本症呈常染 色体隐体遗传

8、，基因定位于 6q23。 基因长115kb，含8个外显子，已在 患者发现小片段的缺失和错义突变。鸟氨酸氨 甲酰转移 酶缺乏症鸟氨酸氨甲酰转移酶（,OTC）是尿素 生成过程中所必须的酶之一。OTC缺之则不能合成瓜氨酸，导致尿素合 成中断，使氨基酸分解代谢的最终代 谢产物之一游离氨不能解毒，引起血 氨增咼，氨对中枢神经系统的毒性作 用导致一系列生化异常和临床症状。 该病其遗传方式为X连锁显性遗传重症患儿常在出生后数日内发生呕 吐、拒食、嗜睡、惊厥、肌张力低 下、昏迷等症状，甚或死亡；轻症 则间隙性反复发作，嗜睡、易激惹、 不宁、共济失调等；进食咼蛋白、感 染、外伤、手术等都是可能的诱发 因素。智能

9、落后、小头畸形、肝肿 大等常见。血鸟氨酸浓度增咼，精氨酸浓度正 常。生化检查显示：血氨，尿乳清配异 常增咼对本病的治疗原则是纠正患儿的生 化代谢异常，但同时又应保障其生 长发育的宫养需求。高脯氨酸 血症I型、 n型高脯氨酸血症I型由于脯氨酸氧化 酶（prolineoxidase）缺乏所致，使脯氨酸不能代谢成二氢吡咯-5-羧酸 （PC），故血中脯氨酸浓度增咼，尿 中无pg高脯氨酸血症n型由于' 二氢吡咯-5-羟酸脱氢酶缺乏，故尿 内有PC,同时血脯氨酸水平增咼。 而咼羟脯氨酸血症。常染色体隐性遗传，基因尚未定位高脯氨酸血症I型表现为肾病 （肾炎 伴神经性耳聋、肾盂肾炎等），多伴 有其他神

10、经系统症状如惊厥、智力 低下，n型较轻，可无症状，或仅 有智力低下，无肾脏损害。高羟脯 氨酸血症一般表现为智力低下，显 微血尿。血脯氨酸或羟脯氨酸浓度增咼，咼 脯氨酸血症I型尿内无二氢吡咯-5-羧酸，而n型存在无有效治疗方法，几乎所有含蛋白 的饮食中都含脯氨酸，故很难开展 饮食疗法。非酮症性 高甘氨酸 血症甘氨酸是分子结构最简单的生糖氨 基酸，在人体合成代谢过程中具有 重要作用，参与嘌呤类、谷胱甘肽、 肌酸和卜氨基-Y酮戊酸（氨基乙 酰丙酸，8-ami nolevuli nicacid, ALA ）等的合成；也是人体内 含量极多的胶原、弹性蛋白和胶蛋 白等结构蛋白的主要组成氨基酸。新生儿型本型

11、最为多见，患儿多为 足月顺产，出生后的无症状期为6小时8天。约2/3患儿在生后48 小时内发病，患儿逐渐出现嗜睡、 肌张力减低和拒食，常见眼球不自 主游动和间隙性眼肌麻痹。深腱反 射由正常而亢进；逐渐出现 昏迷、 肌阵挛性抽动、呃逆、呼吸暂停等 症状。非典型性包括在出生后 6个 月发病的婴儿型和在 233岁之间非酮症性咼甘氨血症的诊断必须冋 时检测脑脊液和血浆中的甘氨酸含 量、并计算其比值来确定。本病的治疗多主张从早期开始，饮 食疗法用低甘氨酸饮食，无甘组氨 酸饮食时可采用低蛋白饮食，防止 病情发展。始发病的晚发型，前者酷似新生儿 型，但临床症状较轻，智能低下不 如新生儿型显著；后者以进行性痉

12、 挛性瘫痪和视神经萎缩 为主，亦有 出现智能轻度低下、 癫痫、舞蹈手 足徐动症等。高鸟氨酸 血症/低瓜 氨酸血症也称鸟氨酸氨基转移酶缺之症， 高血氨症的一种。本病为常染色体 隐性遗传生后不久出现呕吐，喂养困难，嗜 睡、惊厥、昏迷、呼吸暂停或昏迷， 智力低下。血鸟氨酸浓度增咼，精氨酸浓度正 常。瓜氨酸浓度降低。生化检查显示：血氨，尿乳清配异 常增咼特殊奶粉控制，低蛋白食物控制， 配合降血氨药物，必要时补充瓜氨 酸组氨酸血 症组氨酸血症也是氨基酸先天性代谢 障碍性疾病。由于组氨酸酶的缺乏， 使组氨酸的分解代谢受阻，组氨酸 脱氨基减少，从而血中组氨酸含量 增多，并由尿中排出，脑脊液中组 氨酸含量也增

13、咼。患组氨酸血症的小儿表现差异较大， 在初生时为正常，婴幼儿期易患感 染，体格发育一般为正常，也有身 体矮小者。智力发育可能为正常， 但约半数以上有智力低下，程度轻 重不等，常见行为、情绪障碍，学 习困难。语言障碍为本病的突出特 点，患儿听力正常，但有听觉 记忆 障碍，措辞、造句困难和构音错误。 有人认为组氨酸可能对语言中枢有 特殊的损害作用，因为智力正常的 小儿也有语言障碍的表现。另外小 儿还可能有惊厥、运动协调障碍等 异常。本病在新生儿期无症状时即可检测 血中组氨酸含量，如持续增多可帮 助诊断。小儿尿中咪唑丙酮酸增多 是本病的特点，也可帮助确诊。本病的治疗多主张从早期开始，饮 食疗法用低组

14、氨酸饮食，无低组氨 酸饮食时可采用低蛋白饮食，防止 病情发展。持续性高 苯丙氨酸血症苯丙酮尿症是由于苯丙氨酸代谢途 径中酶缺陷所致，因患儿尿液中排 出大量苯丙酮酸等代谢产物而得名。 pKU是氨基酸代谢障碍中较常见的一 种，属常染色体隐性遗传。患儿出生时都正常，通常在 3-6个 月时始初现症状。1岁时症状明显。以智能发育落后为主，可有行为异 常、多动甚或有肌痉挛或癫痫小发 作，少数呈现肌张力增高和健反射 亢进。BH4缺乏型PKU患儿的神经系 统症状出现较早且较严重：常见肌 张力减低，嗜睡和惊厥，智能落后血中氨基酸分析和尿液有机酸分析 血浆和尿液的氨基酸、有机酸分析 不仅为本病提供生化诊断依据，同

15、 时也可鉴别其他可能的氨基酸、有 机酸代谢缺陷。测定尿液中新蝶呤和生物蝶呤的含 量，可以鉴别各型 PKU对有本病豕族史的夫妇必须米用治疗开始时年龄愈小，效果愈好。 对婴儿可喂给特制的低苯丙氨酸奶 粉；为幼儿添加辅食时应以淀粉类、 蔬菜和水果等低蛋白质食物为主。 饮食控制至少需持续到青春期以后。Bo4、5羟色氨酸和L-DOPABH4缺乏型PKU患儿除饮食控制外， 尚应给予此类药物。明显；如不经治疗，常在幼儿期死亡。另有黑色素合成不足，毛发、皮肤 和虹膜色泽变浅。其他呕吐和皮肤湿疹常见；尿和汗液有鼠尿臭味。DNA分析或检测羊水中蝶呤等方法对 其胎儿进行产前诊断。Citrin 缺 陷病(新 生儿肝内

16、 胆汁淤积 症和成年 发病型瓜 氨酸血症n型)Citrin 缺陷病是SLC25A13基因突变 导致位于线粒体内膜的载体蛋白 citri n功能不足而形成的一种遗传代谢病。本病目前已报道的临床表 型有2种,分别是成人发病瓜氨酸血 症2型和citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症。前者多在较大儿童或成人发病，咼氨 血症导致的神经精神症状明显，表 现出经常烦躁不安、意识丧失、癫 痫发作，或者在饮酒之后引发脑昏 睡甚至死亡，预后往往不良； 而后者在婴儿期发病，表现为肝大、 黄疸和肝脏功能异常，大部分患儿 预后良好。血中多种氨基酸升咼，伴多种酰基 肉碱升高。饮食调理，并在接受日常医疗服务 时，拒绝接受

17、糖类、甘油类输液。氨甲酰磷 酸合成酶 缺之症又名II型先天性高氨血症(congen italhyperam mone-mia, type II)。致病原因是氨甲酰 磷酸合成酶缺乏，使尿素循环阻断， 血氨增咼，对脑产生毒性。呈AR遗传。凡婴儿出现高氨血症均应怀疑。临床表现为1-6周起病，嗜睡，呕 吐，肌张力低下，进高蛋白食物可 加重病情，早年夭折。存活长者有 严重的智能发育不全和神经并发症， 经早期积极治疗者则可正常发育。 个别患者有咼甘氨酸血症(hyperglyci nemia)、周期性中性粒 细胞减少及酸中毒。确诊依据酶活性测定低蛋白饮食。有机酸代谢疾病丙酸血症丙酸血症(propionica

18、cidemia)是丙酸分解代谢过程中的一种遗传 性缺陷，系丙酰辅酶 A羧化酶 (propionylCoA carboxylase) 缺乏所致，为常染色体隐性遗传。在新生儿期出现严重酸中毒，表现 为拒食、呕吐、嗜睡和肌张力低下， 脱水、惊厥、肝大亦较常见。部分 病例发病较晚，表现为急性脑病， 或发作性酮症酸中毒，虽有严重酸 中毒但对碱替代治疗反应缓慢。诊断需测定血或尿中丙酸及其代谢 产物浓度，以及白细胞或成纤维细 胞中丙酰辅酶A羧化酶活性，酶活 性测定才能最终确诊。对高危新生 儿测定脐血中酶活性可诊断。其他辅助检查：脑电图、脑 CT检查， 可见异常脑波、脑萎缩，腹部 B超 可见肝脏肿大。X线检查

19、可见骨质 疏松低蛋白、低丙酸前体饮食为目前最 佳治疗，增加喂养次数。通过电解 质平衡血液酸性，严重时可通过血 液透析。加以补充肉碱。甲基丙二 酸血症甲基丙二酸血症(methylmaloni cacidemia)也称甲基丙二酸尿症， 属常染色体隐性遗传。临床主要表 现为早婴期起病，严重的间歇性酮 酸中毒，血和尿中甲基丙二酸增多， 常伴中枢神经系统症候。一般于新生儿或早婴儿期发病。常 见嗜睡、生长发育不良、反复发作 性呕吐、脱水、呼吸窘迫和肌张力 低下。部分有智能落后、肝大和昏 迷。1.血常规检查白细胞减少、血小板 减少和贫血，为巨幼红细胞和巨红 细胞贫血、多形核白细胞核分叶过 多和血小板减少等。

20、2.血液和尿液检查血清钴胺素和 叶酸浓度均浓度正常，有代谢性酸 中毒，有酮血或酮尿症，有咼氨血 症和低血糖症。3.患者尿或血中有大里甲基丙二 酸 轻症病例甲基丙二酸水平较低。 羊水或中期妊娠孕母尿中甲基丙二 酸浓度或培养羊水细胞中酶活性测 定可进行产前诊断。其他辅助检查：B超可发 现肝脏肿大，脑电图异常脑波，智 力检查有智力水平洛后等表现。饮食治疗有效。应尽早开始限制蛋 白质摄入量，减少甲基丙二酸前体 氨基酸的摄入。左卡尼汀和口服抗 生素可能有效。部分病例对补充大 剂量维生素B12有效异戊二酸 血症由于异戊二酸辅酶A去氢酶缺乏所 致。发病年龄为01岁，急性期症状包 括呕吐，缺乏食欲，无精打采，

21、嗜 睡，神经症状，体温低。通常发作 原因为上呼吸道感染或摄取太多高 蛋白食物。异戊酸血症与 U型戊二 酸血症均可出现特征性的“汗脚臭” 味是诊断这两种疾病依据 之一。异戊酸血症与U型戊二酸血症均可 出现特征性的“汗脚臭”味是诊断 这两种疾病依据之一。尿液有机酸层析可持续地检 测到异戊酞甘二酸感染或大量进食 蛋白质后，还可检测到3-经异戊酸。本病给予低蛋白或低亮氨酸饮食及 二种支链氨基酸饮食效果较好。口 服甘氨酸可以预防并发症，但需注 意咼甘氨酸血症所致的神经毒性反 应.也可口 服L-肉毒碱。戊二酸血症I型是一种胺基酸代谢异常的遗传疾病， 主要是因为戊二基辅酶 A去氢酶这 个分解赖胺酸（lysi

22、ne）与色胺酸以 及羟赖胺酸代谢途径中的酵素有缺 陷所导致，造成有毒的代谢中间产 物戊二酸在人体内过量堆积，堆积 血液与组织中且排泄于尿液，造成 急性的代谢异常与渐进性的神经症 状，影响患者的脑部组织，导致日 后的生理发育障碍与智能迟缓等后 遗症。本症属常染色体隐性遗传婴儿期的晚期以神经症状为主，包 括运动障碍，渐进式的手足舞蹈症， 肌肉低张到僵硬、麻痹、角弓反张， 也可能有癫痫或昏睡昏迷等急性发 作病发的晚期可出现血 糖过低， 中度到重度的酸中毒，咼血氨 等。患者所有组织中戊二酸浓度均增咼。 患者戊二酰辅酶A脱氢酶活性为正 常的0%- 10%但酶活性并非总与临 床严重程度相关，而在相当程度上

23、 受伴发疾病和饮食蛋白量影响。此症若早期诊断且立即给予正确治 疗，可预防神经上产生的症状。需 要限制离胺酸和色胺酸的摄取，才 不会导致中间毒性产物过量的累积， 虽行饮食限制，还是需注意维持足 够的能量与蛋白质摄取。补充核黄 素（维生素 B2）;补充肉碱50- 100mg/day，降低毒性物质累积。3-甲基巴 豆酰辅酶A羧化酶 酶缺乏症3-甲基巴豆酰辅酶 A羧化酶是亮氨 酸中间代谢产物3-甲基巴豆酰辅酶 A转化成3-甲基戊烯二酸单酰辅酶 A的一个羧化酶，此酶缺乏造成 3- 甲基巴豆酰辅酶 A堆积，继而与甘 氨酸结合生成3-甲基巴豆酰甘氨酸， 与左旋肉碱结合生成 3-羟基异戊酸， 使尿中这些有机酸

24、浓度增加，并继 发肉碱缺乏。首次发作一般在生后第 14至33个 月，但可早至11周或迟至5岁。通 常在轻微感染后发生，有喂养困难、 呕吐、嗜睡、呼吸暂停、肌张力低 下或反射亢进，可有肌阵挛或惊厥。个别病例有脱发、心跳骤停、脑水 肿、或Reye综合征样脂肪肝。典型实验室检查发现为严重低血糖、 高氨血症、肝脏转氨酶活性增高、 轻度代谢性酸中毒、中度酮尿等。血中游离肉碱浓度极低，且肉碱酯 比例增高。少数病例可无临床症状。尿中排泄大量3-羟基异戊酸和3-甲 基巴豆酰甘氨酸。治疗以饮食控制及补充肉碱或Biotin为主要原则。3羌基-3- 甲基戊烯 二酰辅酶A裂解酶 缺乏症 （亮氨酸 代谢异常/3-羟基-

25、3-甲基戊二 酸血症）患者由于体内无法合成酶来分解亮 氨酸，导致体内蓄积有害的有机酸。常见于儿童早期反复发作的致命性 低血糖患者。常染色体隐性遗传。患者发病征状包括：持续性呕吐、 四肢无力、盗汗、手脚冰冷、脸色 苍白、呼吸改变、抽筋痉挛、暴躁 易怒、昏睡乃至昏迷。新生儿出生 若有持续性呕吐、低血糖、昏睡等 现象时，应警觉是否罹患此症。低血糖酰基肉碱谱检查目前尚无治疗的药物，患者必须每 日服用肉毒碱排除有害的有机酸， 摄取综合维他命也有帮助。患者必 须限量摄取含亮胺酸的肉类、蛋类 及豆类食品，患者所需蛋白质可由 特殊奶粉配方提供。只要藉由服药 及正确控制饮食，患者智能及身体 发展，通常不会产生其

26、它障碍。2-甲 基丁 酰辅酶A 脱氢酶缺 乏症异常代谢产物排泄形式提示为缬氨 酸和异亮氨酸分解代谢过程中 2-甲 基支链乙酰辅酶A脱氢酶缺乏。病人在新生儿期表现为肌张力低下， 继而出现进行性锥体系功能异常， 如阵挛性双瘫、直立性手足发绀伴 肢体末端肿胀。病人有慢性腹泻， 弥漫性皮肤淤斑。两例病人在 2岁 时猝死，另两例病人有严重智力洛 后。MRI显示小脑白质、尾状核和 豆状核密度增高。病人有慢性乳酸 血症和反复失代偿性代谢失调，但 血糖和血氨水平正常。尿有机酸分析发现异丁酰甘氨酸、 异丁酰肉碱和乙基丙二酸显著增咼， 伴中等量甲基琥珀酸、丁酰甘氨酸、 异戊酰甘氨酸和2-甲基丁酰甘氨酸 增咼可作出

27、诊断。本症须注意与戊 二酸尿症n型进行鉴别，后者另有 尿戊二酸排泄增咼。控制含有缬氨酸和异亮氨食物的摄 入。多（发性） 种辅酶A 羧化酶缺 乏症/生物 素缺乏症多羧化酶缺乏症是一种与生物素相 关的常染色体隐性遗传代谢性疾病，表现为依赖生物素的多种羧化酶活 性缺失，致血中有机酸聚积，从而导 致包括皮肤、神经、免疫、呼吸及 消化等多系统损害。如果早期采用 生物素治疗，该病预后良好，否则将 引起中枢神经系统不可逆的损害，在 患病早期即可死于代谢性酸中毒。症状为癫痫，肌无力，免疫系统失 调，皮肤出疹，头发掉落，听力损 失及智能障碍。治疗以口服Biot in为主，此症若早 期诊断可达到极佳的治疗效果。丙

28、二酸血 症丙二酸尿症，又称丙二酸血症，英 文名字：methylmalo nic academia，MMA属常染色体隐性遗传。临床主要表现为早婴期起病， 严重的间歇性酮酸中毒，血和尿中 丙二酸增多。本症由丙二酰辅酶A至琥珀酰辅酶A的代谢障碍，导致体内丙二酰 辅酶A、丙二酸、丙酸等有机酸蓄 积，造成一系列神经系统损害； 严重者可引起酮症酸中毒、低血糖、 高血氨、高甘氨酸血症，新生儿、 婴幼儿期病死率很高；尿酮体测定、血气分析、血氨、血 糖、心肌酶谱等一般生化检查也有 助于诊断；对VB12有效型患儿采用 VB12 长期维持剂量，每周肌注1次1mg或每天口服 1020 mg ;对 重症患儿尚应给予低蛋

29、白、高热量 饮食控制，使血、尿甲基丙二酸浓 度维持在理想范围；急性酸中毒发作时应以补液、纠正酸中毒为主 ，必要时进行腹腔透析或血液透析 ，同时，应保证高热量的供给以减 少机体蛋白的分解；脂肪酸氧化缺陷疾病肉碱转运 （吸收） 障碍本症为原发性肉碱缺乏，并非继发 于线粒体有机酸氧化缺陷，肉碱与 脂肪酸结合之后无法进入线粒体患儿以发作性低酮性低血糖、高氨 血症、转氨酶增高为特征，部分病 例有心肌病和/或骨骼肌软弱。半数 病例表现为单纯心肌病，发病较晚（17岁），呈进行性，伴骨骼肌软 弱，但无低血糖。血浆肉碱水平极低而无二羧酸尿症。肉碱棕榈 酰转移酶 缺之症I型肝脏肉碱棕榈酰转移酶缺陷后不能 形成酰基

30、肉碱，因此其长链底物不 能进入线粒体进行氧化代谢。积聚 的长链酰基辅酶A经旁路代谢形成 中链脂肪酸，再进入线粒体完全氧 化。通常在空腹后（继发于病毒感染、 腹泻后）出现症状，以昏迷、惊厥、 肝大和低酮性低血糖为主要特持久 性神经系统损伤较为常见，多为首 次发作后遗留，病人可有反复发作。低酮性低血糖症不伴有一羧酸尿症， 血浆总肉碱和游离肉碱增高为 CPTI 缺陷的特征。确定诊断应测定成纤维细胞、白 细胞和实体组织中肉碱棕榈酰转移 酶活性。避免饥饿，进食低脂肪高碳水化合 物食物，防止长链饱和脂肪酸的的 摄入，适当补充MCToil。肉碱棕榈 酰转移酶 缺之症n型本症长链酰基肉碱虽可转运通过线 粒体膜

31、，但不能有效地转变成相应 酰基辅酶A,故线粒体内长链酰基肉 碱积聚。属常染色体隐性遗传。婴儿型患者在新生儿或婴儿期出 现症状，表现为昏迷、惊厥、低酮 性低血糖症、肝大、心脏扩大伴心 律失常。"经典”的肌肉型在空腹、轻微感 染、情感压力或寒冷后出现发作性 肌红蛋白尿和持久运动后肌肉衰弱患者血浆酰基肉碱显著增咼，表现 与肉碱转运酶缺陷相同。长链酰基 肉碱比例增高，无二羧酸尿症。骨骼肌线粒体中可检测到 CPT酶缺 陷低蛋白低脂肪高碳水化合物饮食治 疗，避免饥饿保持体温。补充肉碱。肉碱/酰基 肉碱转移 酶缺乏症（肉碱摄 取障碍）因为肉碱/酰基肉碱转移酶缺之导致 长链不饱和脂肪酸不能被代谢，转

32、 换为能量而使有毒的代谢产物聚集 于人体器官和组织。为常染色体隐性遗传。通常在新生儿时期发病，症状为低 酮性低血糖昏迷，心肺功能失调及 心率不齐等，呼吸困难，低肌肉张 力（软盘肌肉和关节）和肌肉无力 ，肝肿大。若不治疗通常死于心脏 病，呼吸困难，肝功能衰竭或高氨 血症。低酮性低血糖血症，慢性轻度血氨水平升高。测定成纤维细胞中转运酶活性可资 诊断。患者成纤维细胞长链脂肪酸 氧化显著减低。防止饥饿，进食低脂肪高碳水化合 物的食物。补充肉碱治疗。短链酰基 辅酶A脱 氢酶缺乏症因为短链酰基辅酶A脱氢酶缺之导 致不能氧化脂肪酸 。常染色体隐性遗传。儿童型常表现为，极度嗜睡，急躁 情绪，食欲不振。常伴有发烧，腹 泻，呕吐。若不及时处理，可发展至，呼吸困难昏迷，有时导致死亡。成人型常导致肌肉问题，也可以发患儿无低血糖或有机酸尿症血肉碱 水平基本正常或稍低，但肌肉肉碱 水平仅降低，血浆肉碱正常或稍低。 主要异常尿有机酸为乙基丙二酸。SCAD缺陷的诊断需测定组织中酰基 辅酶A脱氢酶活性。低蛋白低脂肪高碳水化合物饮食治