含服普萘洛尔治疗高血压病的血流动力学观测

1、    含服普萘洛尔治疗高血压病的血流动力学观测        摘要:目的:观察普萘洛尔治疗高血压的血流动力学变化,并与硝苯啶疗效比较. 方法:采用血流动力学信息检测仪(CD-),检测高血压病患者舌下含服普萘洛尔和硝苯啶前后的血流动力学参数。结果:舌下含服普萘洛尔能较迅速地降压,降低心肌耗氧量,提高射血分数和心肌缺血阈值,其在降低心肌耗氧量和改善心肌缺血阈值上优于硝苯啶。结论:本检测方法对指导临床用药有重要的实用价值;舌下含服普萘洛尔疗效优于硝苯啶。关键词:高血压病;普萘洛尔

2、;血流动力学中分类号：R544.1文献标识码：A文章编号：1005-3271(2000)02-0110-03 Effect of sucking propranolol on hemodynamic of patients with hypertensionWANG Qin-xian,YU Zi-dong,XU Wei-bao,LIANG Hong-mei,YUAN Zheng-bo,PAN Yue-min（Department of Cardiology, Peoples Hospital of Xinchang, Xinchang 312500,Zhejiang, China）Abstra

3、ct:Aim:To observe the change of hemodynamics when propranolol is used to treat hypertension and compare with the effects of nifedipine. Methods:Adopt the detective apparatus of hemodynamic information (CD-) and examine the parameters of hemodynamics before and after the persons suffering from hypert

4、ension take propranolol and nifedipine. Results:Taking propranolol can quickly reduce blood pressure and myocardium consume volume oxygen,raise ejection fraction and myocardium ischemic threchold. It is prior to nifedipine in reducing myocardium consume volume oxygen and improving myocardium ischemi

5、c threshold. Conclusion:This way of examination has important values to direct clinical using of medicine,Taking propranolol has better effects than nifedipine.Keywords:hypertension;propranolol;hemodynamic受体阻滞剂用于治疗高血压病已有30余年历史,在降低血压、改善心肌缺血、逆转心肌肥厚、降低心肌梗死患者的死亡率等方面均有重要作用,但其对血流动力学影响的完整的定量的数据报道尚少,作者采用血流动

6、力学信息检测仪(CD-),观察舌下含服普萘洛尔前后高血压患者的多项脉参数变化,探讨普萘洛尔对高血压患者血流动力学影响的时效关系和量效关系及其临床意义。1对象和方法1.1对象选择住院和门诊确诊的高血压病患者120例。诊断标准:收缩压140 mm Hg(或)舒张压90mm Hg(1 mm Hg=0.1333 kPa),其中级78例,级30例,级12例,男80例,女40例,年龄3079岁,平均56岁。本组病例已排除:伴有严重的肺、支气管病变或严重心、肝、肾功能不全者;房室传导阻滞或显著窦缓者;孕妇、哺乳期者;精神病患者。1.2方法1.2.1分组与用药根据用药情况把研究对象分4组:单一剂量组(120例

7、):舌下含服普萘洛尔(江苏常州国营武进制药厂,批号950216,980615)20 mg;不同剂量组(15例，随机抽取)同一患者于不同日的同一时间分别含服普萘洛尔10 mg,20 mg,以上两组均于服药前和服药后20 min各检测1次;时效观察组(30例):每个患者含服普萘洛尔20 mg前与服药后6,12,20,30 min各检测1次;对照组(30例):第组患者于不服普萘洛尔之日,服硝苯啶20 mg,观察时点同组。1.2.2仪器与观察指标血流动力学信息检测仪(CD-)由浙江大学求是公司医疗仪器研究所研制生产。本研究采用的观察指标有:收缩期平均动脉压(SMP),动脉平均压(AMP),舒张期动脉平

8、均压(DMP),心率(HR),射血压力(JP),射血分数(EF),心排出量(CO),心肌缺血阈值(MIT),心肌耗氧量(MVO)。1.2.3数据处理数据以±s表示,小样本用配对t检验,大样本用u检验,进行统计分析。2结果(1)舌下含服普萘洛尔后SMP,AMP,DMP,HR,JP,MVO明显下降,MIT,EF明显上升,服药前后有非常显著性差异(P<0.01),见表1。(2)舌下含服普萘洛尔后12 min起效,20 30 min疗效明显,见表2。其降压起效稍慢于硝苯啶,改善心肌耗氧与心肌缺血阈值优于硝苯啶,见表3。(3)普萘洛尔疗效与剂量关系密切,服20 mg后SMP,AMP,DM

9、P,MVO明显下降,MIT明显升高,P<0.05，P<0.01,服10 mg后除MIT明显升高外,各指标无明显变化,见表4。(4)心率5564次/min者15例,含服普萘洛尔20 mg后心率均未降到50次/min以下,服药前后比较P>0.05,无统计学差异。表1120例普萘洛尔含服前后血流动力学参数比较(±s)指标服药前服药后SMP(mmHg)145±15131±15bAMP(mmHg)122±11110±12bDMP(mmHg)113±11103±12bHR(次/min)79±1271±

10、;9bJP(mmHg)176±22154±20bEF0.50±0.050.57±0.86bCO(L.min-1)11.0 ±2.98.5 ±2.0bMIT(g.cm-4.s-1)70±6452±76bMVO(ml)58±2736±16b与服药前比较,bP<0.01,1 mmHg=0.133 kPa. 表2含服普萘洛尔不同时间的血流动力学参数(±s,n=30)服药时间(min)指标06122030SMP(mmHg)150±23137±23134±211

11、32±19a129±18aAMP(mmHg)122±16112±17111±16108±15a104±14bMIT(g.cm-4.s-1)145±52179±74210±50a223±68a223±103aMVO(ml)76±3060±2049±14a46±15b42±15b与服药前( 0 min)比较,aP<0.05,bP<0.01.表3含服普萘洛尔和硝苯啶的血流动力学参数(±s,n=30)服药时间(m

12、in)药物指标06122030普萘洛尔AMP(mmHg)122±16112±17111±16108±15a104±14bMIT(g.cm-4.s-1)145±52179±74210±50a223±68a223±103aMVO(ml)76±3060±2049±14a46±15b42±15b硝苯啶AMP(mmHg)111±6101±9d99±8d102±11c102±6cMIT(g.cm-4.s-1)

13、115±39201±80191±63219±70c210±40cMVO(ml)64±1154±2950±2248±2550±20与服药前比较,aP<0.05,bP<0.01;与硝苯啶同时间比较,cP<0.05,dP<0.01. 3讨论普萘洛尔属于一种脂溶性、无内在拟交感活性作用和非选择性的受体阻滞剂,口服吸收率>90%,但肝脏的“首关效应”后仅1/3进入体循环,2 h后达峰浓度,肝脏的“首关效应”个体差异很大,可达20倍1,临床用药剂量难以掌握,本试验采用舌下含服途

14、径给药,避免了肝脏“首关效应”,较好地克服了个体差异,增加了血药浓度,起效时间也明显增快,含服普萘洛尔20 min后,SMP,AMP,DMP,JP,HR,MVO明显下降,EF,MIT明显升高,与Halabi等报道口服普萘洛尔对高血压患者的血流动力学检测结果相一致2。表415例不同剂量普萘尔各对血流动力学的影响剂量指标用药前用药后10 mg组SMP(mmHg)149±12133±16AMP(mmHg)114±7106±12DMP(mmHg)101±799±10MIT(g.cm-4.s-1)137±35216±76aM

15、VO(ml)73±1754±2720 mg组SMP(mmHg)144±6125±5bAMP(mmHg)113±498±6bDMP(mmHg)101±688±5bMIT(g.cm-4.s-1)141±50214±65aMVO(ml)82±2648±13a与同剂量组服药前比较,aP<0.005,bP<0.01. 普萘洛尔可阻滞过多的儿茶酚胺兴奋受体,从而减慢心率,减弱心肌收缩力以及速度,降低血压,故能明显减少心肌耗氧量,同时心舒间期的延长,心内/外膜供血比例上升,还有

16、增加缺血区侧支循环的作用,故而心肌缺血区血供增加3。本试验结果MIT,MVO与之相一致。服用普萘洛尔后CO降低是公认的,与心率减慢有关,但对EF的研究结果不尽一致,有升高也有降低,作者发现EF有明显升高(P<0.01),这可能与MVO,MIT致心肌血供改善、左室局部和总体收缩功能改善、心搏量增加等有关。心动过缓为使用普萘洛尔的禁忌证之一,作者观察其中心率为5565次/min者15例,服用后心率都未降到50次/min以下,服药前后的心率变化无显著差异(P>0.05),这可能由于患者检测时处于静息状态,交感肾上腺素受体激活程度较低,迷走紧张性水平相对偏高有关,所以在服用普萘洛尔后观察心

17、率以静息状态为宜。普萘洛尔的用量与药物疗效呈正相关,本观察结果与之相一致,表4显示20 mg组对血流动力学参数影响较10 mg组为明显。由于条件所限,未能作血药浓度测定和用再大剂量试验。综上所述,作者认为受体阻滞剂普萘洛尔舌下含服是一条理想的给药途径,可避免肝脏的“首关效应”,能确切地控制药物剂量,同时舌下含服吸收快而完善,使得药物起效明显增快,利于达到临床药物小剂量、快速、有效地控制病情的目的。在有效控制血压的同时,普萘洛尔在改善心肌血供,降低心肌氧耗方面优于硝苯啶。采用CD仪检测血流动力学参数,可作为降压、改善心脏功能和疗效观察的良好监测手段,为指导临床合理用药提供科学依据。作者单位：王钦贤（新昌县人民医院心内科,浙江 新昌 312500）俞子东（新昌县人民医院心内科,浙江 新昌 312500）徐伟宝（新昌县人民医院心内科,浙江 新昌 312500）梁红梅（新昌县人民医院心内科,浙江 新昌 312500）袁正波（新昌县人民医院心内科,浙江 新昌 312500）潘月敏（新昌县人民医院心内科,浙江 新昌 312500）参考文献:1陈维洲. 肾上腺素受体阻滞剂A. 见:陈修,陈维洲,曾贵云. 新血管药理学M. 北京:人民卫生出版社,1997