三类南海海洋真菌次级代谢产物的合成研究进展

1、 有 机 化 学 ， 图 对 称的 吡喃类 衍生物 的结构 一 ） 反应 途径制备 ， 展和丰 富了这 种近年来 引起 人 拓 们广泛关注 的相关有机反应方法和理论 ： 。 旦 （ 十 （ ） 。 一） （ 一 （ 一 一） 取代氧桥联环 辛二烯（ 的合成途径 ） （的逆合成分析（ ） ） 显示，目标物 合成 的关键是 构建 二烷基化 氧杂双环 壬 ， 二烯【） ， （ 具体 的合成方法 是 以内消 旋化合物 一： 劈 （ 一 （ 一） ） 、 ： （ ） ； （） ， ； 。 （ ） （ ， ， ） ；（） ， ； （） ， （ 一 一） 图 （ 一 和 （ ） 的结 构 一） 一 一 三

2、田 （ ） （ ） ， 。 一 为起始原料， 利用酶水解方法得到对映体（ 光 一） ， 学纯度达到 ， 再经过硅烷化作用 、 乙酰基反应 脱 合 成 叔 丁 基 二 苯 基 硅 （ ） （ 一 （ 醚 一） ） （） 厂一 （） ： ： （ 经过 一系列 反应 得到 二烯 丙基 四氢 呋喃 一） ， （ 一 ） 然 后 以（ 为底物研究了 ） （ ， ） （） （） 反应，在第一代 催化剂 的作用下， 制得氧桥 联 的环辛烯（ 收率 ；采用第二代 催化 ） ， 剂 ，可 以用 更少的催化剂和 更短 的反应 时间制得氧 桥联 的环辛烯（ ） ，收率 最后经过加成 、 消 除 、以及氟化物介导 的

3、去硅烷 基化作用得 到 目标 中间体 叩 （） 。 、 ； ） 。 （） 土 、 （） 一 。 ， （） 、 ， ， ，丫 、 、 、 三 。 一 ， 一 ：（） ， ；（） ， ， ， ， ； （ （） ， （） ） ； （ ） （） ； ： ， ； ， （ ） ， ， ， （） （ ， ， ，一 ； （ ） ， ， ； ） ） （ （ ， 】 庞冀燕等 ：三类南海海洋真菌 次级代谢 产物 的合成研究进展 （ ） 总之， 按照上述合成 路线制 备（ ） ，以 为 起始原料计算，共经过 步反应 、总收率为 圳 通过 途径 的制备 （ ） 等继续研究 了用新 型的 方 法制备（ （ ， ） ）

4、这条路线 是通过一 系列换 位反应来达到合成 的 目的在这个新路线 中， ） 的 （ 合成是通 过 由 一首先按照 反应得 到的 一） 或 再经过 反应制备得到， ， 这条路 线将大 大缩减反应步骤 究发现， ） 与过量 一 研 在（ ， 丁二 烯 的 反应 中， 使用第一代催化 剂 主要得 到 的 型异构体，这是合成所需产品（ 一的 和 ） 主要构型，而采用第 二代催化剂 ， 将有较 多的不 需要 的 型异 构体 产 生（ 和 含量约 占 ） 在混合 ； 物 的 反应 中采用第二代催化剂 将更 有效的提供 目标产物（ ） （） 。 。 ， ， ， 怕 舱 （） （ ） 。 （） 广 （） 。

5、 （） （） ， ， （） 相 同的方法再制备（ ） 一） （ 研二 昌 （） （） 麟 。 （） （ ） （一 一 ） ： （ ） ， ； （） ， ； ， ， ， ， （） ， 一） 一） （） （ （ 一 ； ， ， 一） （ ， 。 一 一 （） 一 （） 天 然 二 氢 ， ， 嗯嗪 类 化合 物 的合 成 研 究进展 化合物 是 首先从 南海海 洋真菌 分 离得 到并命 名为 的系列化合 物之 ： 来又从海 洋真菌 后 分离 到几 ：（ ， ， ） ， ） ；（ ， ： ， （） ， 在 所得 的研 究 结果基 础 上，进 一步 研 究 了（ ） 的一 锅 化 瓜 反 应 制 备

6、（ （ ， ） ） 一 个类 似物 【 图 （ ） 它们共 同的特 点是结构中含有一 虽然总收率 以 为起始原料计算 为 ，与采用老的 个 一 ， 二氢一， 嗯嗪环 ， 合一个 多取代 的环 己烯 骈 环 ，在天 然产物 中含 有这种 杂环 的化合 物是 首次发现 ， 而 且 这 类 化 合 物 对 肿 瘤 细胞 株 表 现 出很 强 的 细胞 毒 性 ， 因此，自报 道 以来就 受到 同行 的极大 关注 这 类化 合物合成 的最大 的挑 战就是 ， 二氢， 嗯嗪 合成路线相似， 是在反应步骤上只用 了 步就得到 目 但 标产物， 相较 以前 的合成 路线是经过 步反应，工艺路 线大大缩短 （

7、 一） 的全合成 （ 经 历氧化反应，与 三 甲基硅氧呋喃缩 合 ） 一 环 并取代 环 己烯环骨架 的构建，而且有关嗯嗪环合成 的 方法报道很 少， 常用 的是杂 反应 ， 但是对于 反应制得 力合 物 ， 与 甲磺酰氯 反应成 功地制 备 口 （ 一） 和它 的 型异构体（ （ 以经 过 一） ，一） 可 反应 活泼性 较低的链烯醇收率很低，不适用于这类天然 有 机 化 学 、 ， 嗯嗪环骨架 的合成因此研究这类化合物 的合成对于药 物化学或有机化学都有非常重要 的意义 ： ， （ ） 三 （） （） 、 ， ） 、 ， ， （ ， 广 ） 图 天然 一 ， 嗯嗪类 化合物 结构 ， 一

8、等 对这类化合物的全合成进 行了研 究，取 得一定进 展，目前 已合成 得到 ， 二氢， 嗪环 嗯 并取代 环 己烯 环骨架 他们采用 的是通过肟 的环氧开环 （） 。， 一 反应来构建这个特殊 骨架 合成路线 以（ 一） 奎尼酸为起 始原料， 经过保护 、酯化 、还原 、环氧化等反应形成环 氧化物 ， 乙腈开环增长侧链， 用 然后在 强碱作用下水 解、 酯化形成螺 内酯 ，在四丁基氟化铵（ 的作用 ） 下生成醇， 进一步经 甲磺酰化 、 消除反应得到化合物 ， 然后 与 倍量 的六 甲基二硅烷基氨钾（ 作用 ） （） 门 ， ， ， ， ， 形成烯醇化合物，接下来 经五氧 化钼一 吡啶一 甲

9、基磷 酸 六 胺（ ） 复合物（ 氧化得到 。羟基 内酯化合物 ） ） （ （） ， ， 一 。 经两步反应合成得到化合物 ， 进一步环氧化 反应 以高收率制得 了预 期的环氧化物 ） （ 由 制得 ， 接下来的关键 问题是使用什么样 的还原 试剂不会破坏环氧环？作者采用 作为还原 （） 试剂成功得到 目标化合物 ，通过 试剂氧 化为酮 ，经过成肟 反应得 到化合物 ， 一 异构体 经环合 反应制备得到 目 结构 ， 二氢， 嗯嗪 标 ， 环并 取代 环 己烯 ） 异构 体 在 （ ， 的作用下可 以部分异构化 为 异构体 ， 为天然嗯嗪化 合物的全合成奠定了 良好的基础， 并且提 供 了一个

10、很好 的合成 二氢， 嗯嗪环 的方法 ， 另有 研 究小组【】 也开展 了这类天然嗯 嗪 化合物的合成研究， 应用 一 ， 氧杂 重排 建立 了一 一 毋 。 洲。 个新 的构建嗯嗪环的方法， 拓展 了 重排 反应 的应 用范 围，并且提供 了一个 新的合成嗯嗪环 的思路 ， 具有 很好 的理论意义和应 用前景 庞冀燕 等 ：三类南海海洋真菌次级代谢产物 的合成研 究进展 在这个研究工作 中， 作者利用亚硝基化 杂 氧一 不仅 能丰 富完善这些天然产物 的化学合成，也必将促进 合成方法 的发展，对新药开发也具有深远 的意义 ； 蛔一 ， ， 重排反应建立 了一个简单 、温和 、快速地合成嗯嗪环

11、 的 方法， 合成方法是在 酸催 化作用 下， 通过亚硝基 参与 的， 一 】 重排过程，合成路线如 所示， 并 且作者 以这个 方法 为模板 合成 了一系 列不 同取代 的 嗪衍 生物，为天然 产物进一 步 的全 合成提供 了参 ，嗯 考 （） ， （） ， ， ， ， ， ， ， ， ， ， ， ， （ ） （ 谭仁祥，中国天然药物， ） ， （） ， ， ； ， ， ， ； ， ； ； ； ； ； ， ； ， ； ， ， ； ， ， ， （） ， ； ， ； ， ； ， ； ， ； ， ； ， ； ， ； ， ， ； ； ¨ ， ， ， （） ， ； ， ， ； ， ； ， ；

12、 ； ， 本 课题 组 对 此 类化 合 物 的 合成 进 行 了研 究 也 通 过 亚硝基 丙烯酸 乙酯和 环 己二烯 的杂 反应构建嗯嗪环（ ） 亚硝基 丙烯酸 乙酯的合 成 是 由溴代丙酮酸 乙酯肟（在碱性条件下制备得到 ） ， ； ， ； ， ； ， ； 。 ， ， （） ， ； ， ， ； ， ； ， ； ， ； ， ， ， ； ； ， ， ： ， 。 ， ； ， ； ， ， ， 日 ，、 ， ， ， ， ； ， ； ； ， ， ， ， ， ， ； ， ， ； ， 】 ， ， ， ； ； ， ， ； ， ， ， ： ， ； ， ； ， ； ， ， ， ， ， ； ； ， ； ， ； ， ， ； ， ， ， ； ， ， ， ； ； ， ， ， ； ； ， ； ， ； ，