炒炙制中药饮片质量风险的初探

1、江苏 钱鉴钺2011-10-7各位领导、各位专家：各位领导、各位专家：大家好！大家好！ 质量风险管理是新版质量风险管理是新版GMPGMP新增的条款新增的条款，对我们来说是执行新版，对我们来说是执行新版GMPGMP的难点。因的难点。因为，在新版为，在新版GMPGMP认证中检查员也明确认证中检查员也明确“基基于风险管理开展药品于风险管理开展药品GMPGMP认证现场检查认证现场检查”。因此。我们又必须进行质量风险管理。因此。我们又必须进行质量风险管理。今天我想借中国中药饮片新版今天我想借中国中药饮片新版GMPGMP研讨会研讨会的机会，将我们探索着整理的一份的机会，将我们探索着整理的一份“炒炙炒炙制中

2、药饮片质量风险管理报告制中药饮片质量风险管理报告”抛砖引玉抛砖引玉，请予斧正。，请予斧正。质量风险管理的现状质量风险管理的现状 风险管理理论越来越多地被应用在各个行业风险管理理论越来越多地被应用在各个行业，尤其在金融业和保险业发展得比较成熟，也，尤其在金融业和保险业发展得比较成熟，也取得了较好的效果。取得了较好的效果。 目前，尽管制药行业也开始出现运用风险管目前，尽管制药行业也开始出现运用风险管理的例子，但实施又非常有限。风险管理相对理的例子，但实施又非常有限。风险管理相对滞后。滞后。对我们中药饮片行业来说更是接触甚少对我们中药饮片行业来说更是接触甚少，尚无经验可谈。这一新的要求，给我们提出，

3、尚无经验可谈。这一新的要求，给我们提出了新的、必须探索和开展的一个课题，本人在了新的、必须探索和开展的一个课题，本人在实践中经过初步探索，完成了本报告，下面作实践中经过初步探索，完成了本报告，下面作专题汇报：专题汇报：第一章第一章 综综 述述 1 1、前言：、前言： 中药炮制是按照中医药理论，根据药中药炮制是按照中医药理论，根据药材自身性质，以及调剂、制剂和临床应用材自身性质，以及调剂、制剂和临床应用的需要，所采取的一项独特的制药技术。的需要，所采取的一项独特的制药技术。 药材凡经净制、切制或炮炙等处理后药材凡经净制、切制或炮炙等处理后，均称为，均称为“饮片饮片”；药材必须净制后方可；药材必须

4、净制后方可进行切制或炮炙等处理。饮片是供中医临进行切制或炮炙等处理。饮片是供中医临床调剂及中成药生产的配方原料。床调剂及中成药生产的配方原料。 炒炙制饮片是：中药材经净制，清水炒炙制饮片是：中药材经净制，清水浸泡、润漂软化，用机械切制成一定规格的浸泡、润漂软化，用机械切制成一定规格的片、段、丝、块后，按不同品种要求进行炒片、段、丝、块后，按不同品种要求进行炒炙。炙。（我们将凡是使用炒药机的炒制、烫制、（我们将凡是使用炒药机的炒制、烫制、炙制、煨制的品种均纳入炒炙制饮片的范畴）炙制、煨制的品种均纳入炒炙制饮片的范畴）1.1 炒制：除另有规定外，常用的方法有清炒（不加辅炒制：除另有规定外，常用的方

5、法有清炒（不加辅料）和加辅料炒。炒制时，应大小粗细分开，分次操作，火料）和加辅料炒。炒制时，应大小粗细分开，分次操作，火力均匀，不断翻动，掌握温度、时间及程序，避免生熟不匀力均匀，不断翻动，掌握温度、时间及程序，避免生熟不匀1.1.1 清炒：根据炒的时间与火力、程度不同分为炒黄清炒：根据炒的时间与火力、程度不同分为炒黄、炒焦、炒炭。、炒焦、炒炭。 a 炒黄：取净药材用文火炒至表面微黄，或发泡鼓起炒黄：取净药材用文火炒至表面微黄，或发泡鼓起，或种皮爆裂，并透出固有的气味，取出，放凉，注意防止，或种皮爆裂，并透出固有的气味，取出，放凉，注意防止炒焦。炒黄可起缓和药性，利于煎出和保持药效等作用。炒焦

6、。炒黄可起缓和药性，利于煎出和保持药效等作用。 b 炒焦：取净药材，用中火炒至表面焦黄或焦褐色炒焦：取净药材，用中火炒至表面焦黄或焦褐色，并透出焦香气，取出，放凉。注意防止炭化。炒焦可起缓，并透出焦香气，取出，放凉。注意防止炭化。炒焦可起缓和药性，降低毒性，增强健脾消导功效。和药性，降低毒性，增强健脾消导功效。c 炒炭：取净药材，用武火或中火炒至表面呈焦黑色炒炭：取净药材，用武火或中火炒至表面呈焦黑色，内部焦黄色或焦褐色，喷洒少许水，取出，摊开，放凉。，内部焦黄色或焦褐色，喷洒少许水，取出，摊开，放凉。注意要注意要“存性存性”、防止灰化。炒炭可增强或产生止血作用。、防止灰化。炒炭可增强或产生止

7、血作用。1.1.2 加辅料炒：按所用辅料不同分为麸炒、米炒、土炒等。加辅料炒：按所用辅料不同分为麸炒、米炒、土炒等。a 麸炒：用蜜麸皮。取蜜麸皮撒在热锅中，加热至冒烟时，麸炒：用蜜麸皮。取蜜麸皮撒在热锅中，加热至冒烟时，投入净药材或切制品，不断翻动，炒至药材表面呈黄色或投入净药材或切制品，不断翻动，炒至药材表面呈黄色或颜色加深并透出香气时取出。筛去蜜麸皮，放凉，注意防颜色加深并透出香气时取出。筛去蜜麸皮，放凉，注意防止焦粘麸。每净药材止焦粘麸。每净药材100kg，用蜜麸皮，用蜜麸皮10kg。麸炒能吸收部。麸炒能吸收部分油分，缓和辛燥之性，减少刺激性，增强补脾作用。分油分，缓和辛燥之性，减少刺激

8、性，增强补脾作用。b 米炒：取浸湿的米置锅内，用中火炒至米冒烟时，立即米炒：取浸湿的米置锅内，用中火炒至米冒烟时，立即投入药材共炒，至药材呈黄色，米呈焦黄色时取出，筛去投入药材共炒，至药材呈黄色，米呈焦黄色时取出，筛去米，放凉。每净药材米，放凉。每净药材100kg，用米，用米2030kg。米炒能缓和燥。米炒能缓和燥性，增强补中益气功能，降低毒性，矫正不良气味。性，增强补中益气功能，降低毒性，矫正不良气味。c 土炒：取灶心土（或洁净黄土）研细粉，置锅内用中火土炒：取灶心土（或洁净黄土）研细粉，置锅内用中火或武火翻炒至土呈疏松状态，投入净药材拌炒至表面呈土或武火翻炒至土呈疏松状态，投入净药材拌炒至

9、表面呈土色，并透出药材固有香气时，取出，筛去土，放凉。每净色，并透出药材固有香气时，取出，筛去土，放凉。每净药材药材100kg，用灶心土，用灶心土2530kg。土炒能增强固脾止泻的功。土炒能增强固脾止泻的功效或降低刺激性。效或降低刺激性。1.2 烫：用洁净河砂、蛤粉或滑石粉。取辅料置锅内，烫：用洁净河砂、蛤粉或滑石粉。取辅料置锅内，用武火炒热后，投入净药材，不断翻动，烫至鼓起或酥用武火炒热后，投入净药材，不断翻动，烫至鼓起或酥松时取出，筛去辅料，放凉，如需醋淬时应趁热投入醋松时取出，筛去辅料，放凉，如需醋淬时应趁热投入醋中淬酥。除另有规定外，每净药材中淬酥。除另有规定外，每净药材100kg,用

10、蛤粉或滑石用蛤粉或滑石粉粉3040kg，河砂适量。烫制可使药材质地酥脆松泡，河砂适量。烫制可使药材质地酥脆松泡，便于煎煮和粉碎，并降低毒性或副作用及矫臭矫味。便于煎煮和粉碎，并降低毒性或副作用及矫臭矫味。1.3 炙：取净药材与液体辅料拌炒。根据所用辅料不同炙：取净药材与液体辅料拌炒。根据所用辅料不同分为：分为：1.3.1 蜜炙：取炼蜜加适量开水稀释后，加入净药材中蜜炙：取炼蜜加适量开水稀释后，加入净药材中拌匀，闷透，置锅内用文火炒至药材表面呈老黄色、松拌匀，闷透，置锅内用文火炒至药材表面呈老黄色、松散不粘手时取出，放凉。除另有规定外，每净药材散不粘手时取出，放凉。除另有规定外，每净药材100k

11、g，用炼蜜，用炼蜜25kg。1.3.2 酒炙：取净药材加黄酒拌匀，闷润至酒被吸尽，置酒炙：取净药材加黄酒拌匀，闷润至酒被吸尽，置锅内用文火炒至表面呈微黄色或色泽加深，取出，放凉。锅内用文火炒至表面呈微黄色或色泽加深，取出，放凉。除另有规定外，每净药材除另有规定外，每净药材100kg，用黄酒，用黄酒10kg。 1.3.3 醋炙：取净药材加醋拌匀，闷润至醋被吸尽，置锅内醋炙：取净药材加醋拌匀，闷润至醋被吸尽，置锅内用文火炒至表面干燥，微焦，放凉。或取净药材，置锅内用文火炒至表面干燥，微焦，放凉。或取净药材，置锅内炒至表面熔化发亮（树脂类）或炒至表面色泽改变，有腥炒至表面熔化发亮（树脂类）或炒至表面

12、色泽改变，有腥气溢出（动物粪便类）时，洒一定量米醋炒至微干，取出气溢出（动物粪便类）时，洒一定量米醋炒至微干，取出，摊开，放凉。除另有规定外，每净药材，摊开，放凉。除另有规定外，每净药材100kg，用醋，用醋20kg，必要时可加适量水稀释。，必要时可加适量水稀释。1.3.4 姜汁炙：取净药材加姜汁拌匀，闷润至姜汁被吸尽后姜汁炙：取净药材加姜汁拌匀，闷润至姜汁被吸尽后，置锅内用文火炒至表面呈黄色，取出，放凉。除另有规，置锅内用文火炒至表面呈黄色，取出，放凉。除另有规定外，每净药材定外，每净药材100kg，用鲜姜，用鲜姜10kg或干姜或干姜3kg。1.3.5 盐水炙：取净药材加食盐水（盐水炙：取净

13、药材加食盐水（1份食盐加份食盐加34倍量水倍量水）拌匀，闷润至食盐水被吸尽后，置锅内（或先将净药材）拌匀，闷润至食盐水被吸尽后，置锅内（或先将净药材放锅内，边拌炒边加食盐水），以文火炒至表面呈黄色或放锅内，边拌炒边加食盐水），以文火炒至表面呈黄色或焦黄色，取出，放凉。除另有规定外，每净药材焦黄色，取出，放凉。除另有规定外，每净药材100kg，用，用食盐食盐2kg。1.3.6 吴茱萸汁炙：取净药材或切制品，加吴茱萸汁拌吴茱萸汁炙：取净药材或切制品，加吴茱萸汁拌匀，闷润至汁吸尽，用文火炒干，取出，放凉。每净匀，闷润至汁吸尽，用文火炒干，取出，放凉。每净药材药材100kg，用吴茱萸，用吴茱萸6kg。

14、1.3.7 鳖血炙：取净药材或切制品，加新鲜鳖血拌匀，鳖血炙：取净药材或切制品，加新鲜鳖血拌匀，文火炒干，取出，放凉。每净药材文火炒干，取出，放凉。每净药材100kg，用新鲜鳖血，用新鲜鳖血12.5kg（用黄酒（用黄酒25kg稀释）。稀释）。1.3.8 米泔水炙：取净药材加米泔水拌匀，稍闷后，置米泔水炙：取净药材加米泔水拌匀，稍闷后，置锅内用文火炒至表面显微黄色。锅内用文火炒至表面显微黄色。1.3.9 油炙：用羊脂油、麻油。油炙：用羊脂油、麻油。a 羊脂油炙：取羊脂油置锅内加热溶化后去渣，投入羊脂油炙：取羊脂油置锅内加热溶化后去渣，投入净药材拌匀，用文火炒至油被吸尽，药材表面呈油亮净药材拌匀，

15、用文火炒至油被吸尽，药材表面呈油亮时，摊开，放凉。每净药材时，摊开，放凉。每净药材100kg，用羊脂油，用羊脂油20kg。b 油炸：取麻油置锅内加热至沸腾时，投入净药材用油炸：取麻油置锅内加热至沸腾时，投入净药材用文火炸至酥脆，取出，沥去油，放凉。文火炸至酥脆，取出，沥去油，放凉。1.4 煨制：取净药材用湿面或湿纸包裹，或用吸油纸均煨制：取净药材用湿面或湿纸包裹，或用吸油纸均匀地隔层分放，进行加热处理，或将药材埋入生麸皮中，匀地隔层分放，进行加热处理，或将药材埋入生麸皮中，用文火炒至规定程度取出放凉，也可将药材埋入生麸皮用文火炒至规定程度取出放凉，也可将药材埋入生麸皮中，用文火炒至规定程度取出

16、放凉，也可将药材直接置中，用文火炒至规定程度取出放凉，也可将药材直接置火上烘烤。火上烘烤。煨制可除去药材中部分挥发性及刺激性成分而缓和药性，煨制可除去药材中部分挥发性及刺激性成分而缓和药性，减少副作用。减少副作用。每净药材每净药材100kg，用生麸皮，用生麸皮50kg。 尽管中药饮片在药品中属于低风险产品，但是，它尽管中药饮片在药品中属于低风险产品，但是，它是防病治病的药物，所以，必然有风险，应予以管理。是防病治病的药物，所以，必然有风险，应予以管理。 本风险管理计划主要是对炒炙制饮片从采购、生产本风险管理计划主要是对炒炙制饮片从采购、生产和生产后全过程进行风险管理的策划。和生产后全过程进行风

17、险管理的策划。2、质量风险管理程序见下图、质量风险管理程序见下图3、起草和审批、起草和审批3.1 起草人：起草人：部部 门门职职 务务签签 名名日日 期期总经理室总经理室生产技术副总经理生产技术副总经理3.2 审核人：审核人：部部 门门职职 务务签签 名名日日 期期总经理室总经理室副总经理、质量受权人副总经理、质量受权人3.3 批准人：批准人：部部 门门职职 务务签签 名名日日 期期总经理室总经理室总总 经经 理理4、 目的和范围目的和范围4.1 目的：根据药品质量风险管理的定义：在药品的整个目的：根据药品质量风险管理的定义：在药品的整个生命周期对质量产生的风险进行评估、控制、沟通和审核生命周

18、期对质量产生的风险进行评估、控制、沟通和审核的系统过程。按照这个定义，根据我公司的实际情况，本的系统过程。按照这个定义，根据我公司的实际情况，本次风险管理的评审目的是：通过对产品采购、生产阶段、次风险管理的评审目的是：通过对产品采购、生产阶段、流通阶段、使用阶段、上市后监测阶段风险管理活动进行流通阶段、使用阶段、上市后监测阶段风险管理活动进行总体评价，确保风险管理计划已经圆满地完成，并且通过总体评价，确保风险管理计划已经圆满地完成，并且通过对该产品的风险分析、风险评价和风险控制，以及综合剩对该产品的风险分析、风险评价和风险控制，以及综合剩余风险的可接受性评价，和对生产和生产后信息获得方法余风险

19、的可接受性评价，和对生产和生产后信息获得方法的评审，证实对产品的风险已进行了有效管理，并且控制的评审，证实对产品的风险已进行了有效管理，并且控制在可接受范围内。在可接受范围内。4.2 范围：对炒炙制饮片从采购、生产和生产后全过程进范围：对炒炙制饮片从采购、生产和生产后全过程进行风险管理的策划。行风险管理的策划。5、 组织和人员组织和人员5.1 组织：江苏组织：江苏*中药饮片有限公司质量中药饮片有限公司质量风险管理评审小组。风险管理评审小组。5.2 质量风险管理评审小组成员及其资质质量风险管理评审小组成员及其资质评审人员评审人员部部 门门职职 务务学学 历历 职职 称称专业工作专业工作年限年限总

20、经理总经理评审组组长评审组组长副总经理兼质量受权人副总经理兼质量受权人组组 员员生产技术副总经理生产技术副总经理组组 员员经营副总经理经营副总经理组组 员员质量保证部经理质量保证部经理组组 员员生产技术部经理生产技术部经理组组 员员生产经营部经理生产经营部经理组组 员员办公室主任办公室主任组组 员员化验室主任化验室主任组组 员员质量保证部质量保证部QA主任主任组组 员员5.3 成员职责成员职责组长：组长：负责为风险管理提供适当的资源，对风险管理工作负负责为风险管理提供适当的资源，对风险管理工作负领导责任。保证给风险管理、实施和评定工作分配的人员是经过培领导责任。保证给风险管理、实施和评定工作分

21、配的人员是经过培训合格的，保证风险管理工作执行者具有相适应的知识和经验，并训合格的，保证风险管理工作执行者具有相适应的知识和经验，并负责批准计划和报告。负责批准计划和报告。组员：组员：、负责风险管理计划、报告的编写，收集资料、负责风险管理计划、报告的编写，收集资料、数据，会签计划和报告。数据，会签计划和报告。组员：组员：、负责从产品实现的角度分析所有已知的和可预负责从产品实现的角度分析所有已知的和可预见的危害作出评价和控制。并负责形成风险分析、风险评价、风险见的危害作出评价和控制。并负责形成风险分析、风险评价、风险控制、综合剩余风险分析评价的有关记录，编制风险管理报告。控制、综合剩余风险分析评

22、价的有关记录，编制风险管理报告。组员：组员：、负责从采购、生产和生产后全过负责从采购、生产和生产后全过程质量控制和质量保证等方面分析所有已知的和可预见的危害作出程质量控制和质量保证等方面分析所有已知的和可预见的危害作出评价和控制。评价和控制。组员：组员：、负责从原辅料、包装材料采购和物料贮存、负责从原辅料、包装材料采购和物料贮存、饮片发运过程的分析所有已知的和可预见的危害作出评价和控制。饮片发运过程的分析所有已知的和可预见的危害作出评价和控制。以及生产后信息的收集并及时反馈给技术部进行风险评价。以及生产后信息的收集并及时反馈给技术部进行风险评价。组员：组员：负责从人员、环境卫生的分析所有已知的

23、和可预见的负责从人员、环境卫生的分析所有已知的和可预见的危害作出评价和控制。质量风险管理文件的管理和组织培训。危害作出评价和控制。质量风险管理文件的管理和组织培训。5.4 验证人员培训验证人员培训姓姓 名名培培 训训 内内 容容 培训时间培训时间部部 门门签签 字字质量风险管质量风险管理计划理计划6h总经理室总经理室质量保证部质量保证部生产技术部生产技术部生产经营部生产经营部行政办公室行政办公室6、 本次质量风险管理计划本次质量风险管理计划项项 目目日日 期期负责人负责人 项项 目目 日日 期期负责人负责人计计 划划 起起 草草2011.5.26集中分析集中分析评审评审2011.6.106.2

24、4计计 划划 批批 准准2011.5.30起草起草报告报告2011.6.24培培 训训2011.6.1审核审核报告报告2011.6.27文文 件件 检检 查查2011.6.1批准批准结果结果2011.6.28分头分头准备准备2011.6.1 全体成员全体成员文件文件归档归档2011.6.287、评审依据、评审依据7.1 法规依据：法规依据：药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（2010修订）修订）；7.2 参考依据：参考依据：质量风险管理质量风险管理Q9（人（人用药品注册技术要求国际协调会议三方协用药品注册技术要求国际协调会议三方协调后的指南）调后的指南）2005年年11月；月；7.3

25、本公司本公司GMP文件依据：文件依据：7.4 本公司本公司GMP记录依据：记录依据：8、本次风险管理计划和实施情况简述、本次风险管理计划和实施情况简述 炒炙制饮片是我公司的主要中药饮片品种之一。我炒炙制饮片是我公司的主要中药饮片品种之一。我们针对该类产品进行了风险管理活动的策划，制定了风险们针对该类产品进行了风险管理活动的策划，制定了风险管理计划。管理计划。 本风险管理计划的实施是根据本风险管理计划的实施是根据药品生产质量管理药品生产质量管理规范（规范（2010年修订）年修订）（卫生部令第（卫生部令第79号）的规定，参照号）的规定，参照ICH Q9质量风险管理质量风险管理（国际人用药品注册技术

26、协调（国际人用药品注册技术协调会议三方协调后的指南会议三方协调后的指南2005年年11月），结合炒炙制饮片的月），结合炒炙制饮片的特点确定了风险可接受准则，风险管理活动有关人员的职特点确定了风险可接受准则，风险管理活动有关人员的职责和权限以及生产和生产后信息的获得方法的评审要求进责和权限以及生产和生产后信息的获得方法的评审要求进行了安排。行了安排。 公司组成了风险管理小组，确定了该项目的风险管公司组成了风险管理小组，确定了该项目的风险管理负责人。确保该项目的风险管理活动按照风险管理计划理负责人。确保该项目的风险管理活动按照风险管理计划有效的执行。有效的执行。1、风险可接受准则、风险可接受准则

27、风险管理小组对公司风险管理小组对公司质量风险管理规程质量风险管理规程中制定的风险评价中制定的风险评价/风险可接受准则进行了评价，风险可接受准则进行了评价，认为：在本次炒炙制中药饮片风险管理活动中所依认为：在本次炒炙制中药饮片风险管理活动中所依据的风险可接受准则，仍保持原有的标准。据的风险可接受准则，仍保持原有的标准。第二章风险管理评审输入第二章风险管理评审输入1.1 损害产品质量的严重度水平损害产品质量的严重度水平 类类 别别严重度的定性描述严重度的定性描述等级等级无关无关紧要紧要对产品有微小影响，可能引起该批或该批某一部分损失或小对产品有微小影响，可能引起该批或该批某一部分损失或小的返工；对

28、患者无危害的返工；对患者无危害S1微微 小小对产品有较小的影响，可能造成目前批的损失；或对疗效可对产品有较小的影响，可能造成目前批的损失；或对疗效可能有一点影响能有一点影响S2中中 等等对产品有中等的影响，不仅会引起当前批的损失，还会影响对产品有中等的影响，不仅会引起当前批的损失，还会影响后续批次；或可能会给使用者带来轻度的危害后续批次；或可能会给使用者带来轻度的危害S3严严 重重对产品有高的影响，可能会持续一段时间，并且严重影响产对产品有高的影响，可能会持续一段时间，并且严重影响产品供应；或可能会给使用者带来中度的危害品供应；或可能会给使用者带来中度的危害S4毁毁 灭灭 性性对产品有严重的影

29、响，可能会持续几周、几个月，会影响到对产品有严重的影响，可能会持续几周、几个月，会影响到整个连续生产的所有后续批次，需要较高的成本消除该影响；整个连续生产的所有后续批次，需要较高的成本消除该影响；或可能会给使用者带来严重的危害或可能会给使用者带来严重的危害S51.2 损害发生的可能性（概率）等级损害发生的可能性（概率）等级等级名称等级名称标标 准准等级等级罕罕 见见-几年可能发生几年可能发生1次次-事件发生的概率几乎等于零事件发生的概率几乎等于零P1不可能不可能-1年可能发生年可能发生1次次-事件发生的概率非常低，但是可以预见事件发生的概率非常低，但是可以预见P2可可 能能-1季度可能发生季度

30、可能发生12次次-事件可能发生事件可能发生-一个事件可能发生在另一个业务部门一个事件可能发生在另一个业务部门-控制措施可能被破坏控制措施可能被破坏P3很可能很可能-1月内可能发生月内可能发生1次或几次次或几次-人们不会感到意外人们不会感到意外P4几乎肯定几乎肯定-1周可能发生周可能发生1次或几次次或几次-事件频频发生事件频频发生-控制措施不到位控制措施不到位P51.3 风险评价准则风险评价准则 概概 率率严严 重重 程程 度度S1S2S3S4S5无关紧要无关紧要微微 小小中中 等等严严 重重毁毁 灭灭 性性几乎肯定几乎肯定P5510152025很可能很可能P448121620可可 能能P336

31、91215不可能不可能P2246810罕罕 见见P112345说明：乘积说明：乘积14：为低风险（白色区域）；：为低风险（白色区域）； 乘积乘积59：为中等风险（淡绿色区域）；：为中等风险（淡绿色区域）；乘积乘积1025：为高风险（棕红色区域）。：为高风险（棕红色区域）。1.4 可识别性评估标准可识别性评估标准 等级名称等级名称标标 准准等级等级几乎几乎可确定可确定目前的方法几乎可以确切地检测出失败模式，目前的方法几乎可以确切地检测出失败模式，有可靠的检测方法有可靠的检测方法D1可能性大可能性大目前的方法可以检测出失败模式的可能性大目前的方法可以检测出失败模式的可能性大D2可能性中可能性中目前

32、的方法有中等可能性可以检测出失败模目前的方法有中等可能性可以检测出失败模式式D3可能性小可能性小目前的方法只有极小可能性可以检测出失败目前的方法只有极小可能性可以检测出失败模式模式D4几乎几乎不可能不可能完全没有有效的方法可以检测出失败模式完全没有有效的方法可以检测出失败模式D51.5 风险优先度（风险指数风险优先度（风险指数RPN）=严重性严重性发生可能性发生可能性可识别性可识别性 RPN风险等级风险等级严重性严重性发生可能性发生可能性可可识别性识别性8低低936中中37125高高1.6 采用帕累托图（排列图）对优先度进行采用帕累托图（排列图）对优先度进行排列：排列：累计百分比累计百分比08

33、0%左右的为左右的为A类主要或关键问题；类主要或关键问题；累计百分比累计百分比8090%左右的为左右的为B类次要问题；累计百分比类次要问题；累计百分比90100%左右的为左右的为C类一般问题。并按照二八法则，确定必类一般问题。并按照二八法则，确定必须采取措施的主要或关键问题，制定相应措施，以降低、须采取措施的主要或关键问题，制定相应措施，以降低、控制或消除风险。对控制或消除风险。对80%左右以上部分问题则可在投入不左右以上部分问题则可在投入不大的情况下采用相应措施予以纠正。大的情况下采用相应措施予以纠正。1.7 应用失效模式、效应和危害度分析应用失效模式、效应和危害度分析(FMECA) 用于识

34、别：用于识别：系统各部分所有潜在的失效模系统各部分所有潜在的失效模式式(失效模式是被观察到的是失误或操作不当失效模式是被观察到的是失误或操作不当)；这些故障对；这些故障对系统的影响；故障原因；以及如何避免故障及系统的影响；故障原因；以及如何避免故障及/或减弱故障或减弱故障对系统的影响。根据其重要性和危害程度，对系统的影响。根据其重要性和危害程度，FMECA可对每可对每种被识别的失效模式进行排序。种被识别的失效模式进行排序。1.8 风险管理的接受标准：风险管理的接受标准：1.8.1 正确的描述风险；正确的描述风险；1.8.2 识别根本原因；识别根本原因；1.8.3 有具体的消减风险解决方案；有具

35、体的消减风险解决方案；1.8.4 已确定补救、纠正和预防行动计划；已确定补救、纠正和预防行动计划；1.8.5 行动计划有效；行动计划有效；1.8.6 行动有负责人和目标完成日期；行动有负责人和目标完成日期；1.8.7 随时监控行动的进展状态；随时监控行动的进展状态；1.8.8 按计划进行按计划进行/完成预定的行动。完成预定的行动。1.8.9 完成预定的行动后会不会产生新的风险。完成预定的行动后会不会产生新的风险。1.8.10 采取措施后，采取措施后，RPN应小于应小于8的实际风险可接受。的实际风险可接受。2、风险管理文档、风险管理文档 2.1 质量风险管理计划质量风险管理计划QRM-P-03-

36、2011；2.2 炒炙制饮片质量风险因果分析（鱼骨图）；炒炙制饮片质量风险因果分析（鱼骨图）；2.3 失效模式、效应分析失效模式、效应分析(FMEA)2.3.1 安全性特征问题清单及可能危害分析表；安全性特征问题清单及可能危害分析表；2.3.2 风险优先度（风险优先度（RPN）帕累托图（排列图）；）帕累托图（排列图）；2.3.3 初始危害判断及初始风险控制措施表；初始危害判断及初始风险控制措施表；2.3.4 风险评价、风险控制措施的实施和验证以及剩余风险风险评价、风险控制措施的实施和验证以及剩余风险评价记录。评价记录。 2.4 炒炙制中药饮片采购、生产、生产后全过程失效模式炒炙制中药饮片采购、

37、生产、生产后全过程失效模式、效应和危害度分析、效应和危害度分析(FMECA)。 2.4.1 炒炙制中药饮片工艺流程图；炒炙制中药饮片工艺流程图； 2.4.2 炒炙制中药饮片采购、生产、生产后全过程中的失炒炙制中药饮片采购、生产、生产后全过程中的失效模式、效应和危害度分析表效模式、效应和危害度分析表 2.4.3 风险控制措施实施效果验证记录风险控制措施实施效果验证记录第三章第三章 风险管理评审风险管理评审1、风险管理计划完成情况、风险管理计划完成情况 评审小组对风险管理计划的完成情况逐一评审小组对风险管理计划的完成情况逐一进行了检查，通过对相关风险管理文档的检查，进行了检查，通过对相关风险管理文

38、档的检查，认为风险管理计划已得到实施。认为风险管理计划已得到实施。2、综合剩余风险可接受评审、综合剩余风险可接受评审 评审小组对所有剩余风险进行了综合分析，考虑所有单评审小组对所有剩余风险进行了综合分析，考虑所有单个剩余风险共同影响下的作用，评审结果认为：产品综合剩个剩余风险共同影响下的作用，评审结果认为：产品综合剩余风险可接受，以下为具体评价意见：余风险可接受，以下为具体评价意见：2.1 单个风险的风险控制是否有相互矛盾的要求？单个风险的风险控制是否有相互矛盾的要求？结论：尚未发现现有风险控制有相互矛盾的情况。结论：尚未发现现有风险控制有相互矛盾的情况。2.2 警告的评审（包括警告是否过多？

39、）警告的评审（包括警告是否过多？）结论：警告的提示清晰，符合规范。结论：警告的提示清晰，符合规范。2.3 和类似产品进行比较和类似产品进行比较结论：本公司的炒炙制饮片和市场同类产品比较，根据用结论：本公司的炒炙制饮片和市场同类产品比较，根据用户反映，使用本公司的炒炙制饮片质量可靠，安全有效，且户反映，使用本公司的炒炙制饮片质量可靠，安全有效，且客户逐年增多，销售量逐年增加。客户逐年增多，销售量逐年增加。2.4 评审小组结论评审小组结论结论：风险管理评审小组在分析了以上方面后，一致评价结论：风险管理评审小组在分析了以上方面后，一致评价，本产品的综合剩余风险可接受。，本产品的综合剩余风险可接受。3

40、、关于生产和生产后信息、关于生产和生产后信息 3.1评审组对生产过程（包括供应商、原辅料、包装材料、评审组对生产过程（包括供应商、原辅料、包装材料、）的信息主要通过对供应商的评价，采购，来货验收，检）的信息主要通过对供应商的评价，采购，来货验收，检验结果的相关资料；生产过程的实际操作及记录，班组长验结果的相关资料；生产过程的实际操作及记录，班组长的现场指导检查，生技部、车间管理人员的巡回督促检查的现场指导检查，生技部、车间管理人员的巡回督促检查，QA的现场监督检查，实物质量的自检、互检、专检，尤的现场监督检查，实物质量的自检、互检、专检，尤其是计算机化系统的应用等过程得到。其是计算机化系统的应

41、用等过程得到。 3.2 生产后信息获取方法参见本公司第二版生产后信息获取方法参见本公司第二版SMP-Q45-2011顾客投诉处理规程顾客投诉处理规程，SMP-Q52-2011质量信息管理规质量信息管理规程程，SMP-Q54-2011纠正和预防措施管理规程纠正和预防措施管理规程，SMP-S01-2011产品销售发运管理规程产品销售发运管理规程3.3 评审组对生产和生产后信息获取方式的适宜性和有效性评审组对生产和生产后信息获取方式的适宜性和有效性进行了评价，认为：该方法是适宜和有效的。生产和生产进行了评价，认为：该方法是适宜和有效的。生产和生产后信息可按照文件的要求获得，公司通过对得到的生产和后信

42、息可按照文件的要求获得，公司通过对得到的生产和生产后信息进行管理，必要时，风险管理小组开展活动实生产后信息进行管理，必要时，风险管理小组开展活动实施动态风险管理。可以及时对风险进行分析处理，采取适施动态风险管理。可以及时对风险进行分析处理，采取适当的措施，使风险降低或者消除，保证我们中药饮片质量当的措施，使风险降低或者消除，保证我们中药饮片质量安全有效。安全有效。4、评审通过的风险管理文档、评审通过的风险管理文档 4.1 炒炙制饮片质量不合格因果分析（鱼骨图）炒炙制饮片质量不合格因果分析（鱼骨图）4.2 安全性特征问题清单及可能危害分析表：安全性特征问题清单及可能危害分析表：本清单依据鱼骨图找

43、本清单依据鱼骨图找出的问题清单，补充了有关产品的特有的安全性问题，进行可能危害的分析。出的问题清单，补充了有关产品的特有的安全性问题，进行可能危害的分析。危害及代码：危害及代码：生物危害，生物危害，品质危害，品质危害，物理危害，物理危害，化学危害。化学危害。序号序号 问问 题题 内内 容容特特 征征 判判 定定可可 能能 的的 危危 害害1供应商未审供应商未审核核供应商未经审核，违规进货，造供应商未经审核，违规进货，造成质量不可靠成质量不可靠品质危害品质危害/物理危害物理危害不合格原药材、包装、辅料流不合格原药材、包装、辅料流入入2无质量协议无质量协议或要求太低或要求太低未签质量协议，造成质量

44、不可靠未签质量协议，造成质量不可靠质量要求太低，造成质量不合格质量要求太低，造成质量不合格品质危害品质危害/物理危害物理危害不合格原药材、包装、辅料流不合格原药材、包装、辅料流入入3产地不稳定产地不稳定 产地不一，带来质量不一产地不一，带来质量不一品质危害品质危害/物理危害物理危害质量不稳定质量不稳定4违规采购违规采购违反违反GMP规定采购，造成质量不规定采购，造成质量不可靠可靠品质危害品质危害/物理危害物理危害不合格原药材、包装、辅料流不合格原药材、包装、辅料流入入5验收不严验收不严未按规定验收，造成质量有问题未按规定验收，造成质量有问题品质危害品质危害/物理危害物理危害不合格原药材、包装、

45、辅料流不合格原药材、包装、辅料流入入6取样代表性取样代表性不够不够未按规定取样，造成质量有问题未按规定取样，造成质量有问题品质危害品质危害/物理危害物理危害质量合格成为不合格，质量不质量合格成为不合格，质量不合格变为合格合格变为合格7来货未检来货未检未进行检验，造成质量有问题未进行检验，造成质量有问题品质危害品质危害/物理危害物理危害质量质量不合格质量质量不合格8未全检未全检未进行全检，造成质量有问题未进行全检，造成质量有问题品质危害品质危害/物理危害物理危害质量质量不合格质量质量不合格序号序号 问问 题题 内内 容容特特 征征 判判 定定可可 能能 的的 危危 害害9检验误差检验误差因技术不

46、过硬，发生误判；因技术不过硬，发生误判；因未经过复核，发生误判；因未经过复核，发生误判；因检测仪器失准，发生误判。因检测仪器失准，发生误判。品质危害品质危害/物理危害物理危害质量合格成为不合格，质量不质量合格成为不合格，质量不合格变为合格合格变为合格10 检验未复核检验未复核 检验未复核，发生误判。检验未复核，发生误判。品质危害品质危害/物理危害物理危害质量合格成为不合格，质量不质量合格成为不合格，质量不合格变为合格合格变为合格11 伪品伪品伪品系他物质冒充该原药材，纯伪品系他物质冒充该原药材，纯粹是假药粹是假药品质危害品质危害/物理危害物理危害出售假药违反药品法，患者伤出售假药违反药品法，患

47、者伤害无法估量害无法估量12已提取后的已提取后的废料废料虽属于正品，但是有效成分已被虽属于正品，但是有效成分已被提取，实际属于废料提取，实际属于废料品质危害品质危害/物理危害物理危害一旦混入，质量肯定不合格，一旦混入，质量肯定不合格，使用后无效使用后无效13 掺杂掺杂/掺假掺假掺杂是在原药材中掺入了杂质，掺杂是在原药材中掺入了杂质，如增重粉、泥沙等等如增重粉、泥沙等等掺假系掺入了他物质冒充该原药掺假系掺入了他物质冒充该原药材，属于假劣药材，属于假劣药化学危害化学危害/品质危害品质危害/物理危害物理危害掺增重粉会产生腹泻；掺增重粉会产生腹泻；出售假劣药违反药品法，患者出售假劣药违反药品法，患者伤

48、害无法估量伤害无法估量14灰分灰分/重金属重金属等超标等超标虽属于正品，但灰分虽属于正品，但灰分/重金属等超重金属等超标标化学危害化学危害/品质危害品质危害/物理危害物理危害质量不合格质量不合格15 含量低含量低虽属于正品，但含量低不达标虽属于正品，但含量低不达标品质危害品质危害/物理危害物理危害质量不合格，用后效差质量不合格，用后效差16霉变霉变/走油等走油等变质变质虽属于正品，但霉变虽属于正品，但霉变/走油等变质走油等变质生物危害生物危害/品质危害品质危害/物理危害物理危害质量不合格，用后会对患者带质量不合格，用后会对患者带来伤害来伤害序号序号 问问 题题 内内 容容特特 征征 判判 定定

49、可可 能能 的的 危危 害害17人员不符健人员不符健康规定康规定人员不符健康规定，传染疾病人员不符健康规定，传染疾病人员不符健康规定，污染饮片人员不符健康规定，污染饮片生物危害生物危害/品质危害品质危害/物理危害物理危害给同事造成伤害；用后会对患给同事造成伤害；用后会对患者带来伤害者带来伤害18 责任心差责任心差不负责任，造成违规操作不负责任，造成违规操作品质危害品质危害/物理危害物理危害质量不合格质量不合格19 技术不熟练技术不熟练操作不到位，造成违规操作操作不到位，造成违规操作品质危害品质危害/物理危害物理危害质量不合格质量不合格20未培训或培未培训或培训不到位训不到位想当然操作，造成违规

50、操作想当然操作，造成违规操作品质危害品质危害/物理危害物理危害质量不合格质量不合格21 粗心大意粗心大意操作偏差，造成违规操作操作偏差，造成违规操作品质危害品质危害/物理危害物理危害质量不合格质量不合格22 疲劳操作疲劳操作操作偏差，造成违规操作操作偏差，造成违规操作品质危害品质危害/物理危害物理危害质量不合格质量不合格23 赌气有情绪赌气有情绪赌气胡乱操作，造成违规操作赌气胡乱操作，造成违规操作品质危害品质危害/物理危害物理危害质量不合格质量不合格24 质量意识差质量意识差不负责任，随心所欲，自由操作，不负责任，随心所欲，自由操作，造成违规造成违规品质危害品质危害/物理危害物理危害质量不合格

51、质量不合格25记录不即时记录不即时或伪造或伪造预报性或回忆录记录，记录不即预报性或回忆录记录，记录不即时，内容失真，无法追溯；伪时，内容失真，无法追溯；伪造记录，严重违反造记录，严重违反GMP，诚信，诚信缺失。缺失。品质危害品质危害/物理危害物理危害严重违反严重违反GMP，诚信缺失，诚信缺失，质量无法追溯质量无法追溯序号序号 问问 题题 内内 容容特特 征征 判判 定定可可 能能 的的 危危 害害26 伪造批记录伪造批记录伪造批记录，严重违反伪造批记录，严重违反GMP，诚，诚信缺失。信缺失。品质危害品质危害/物理危害物理危害严重违反严重违反GMP，诚信缺失，诚信缺失，质量无法追溯质量无法追溯2

52、7 QA监控不力监控不力QA监控不正常或发现问题不制止，监控不正常或发现问题不制止，造成失控造成失控品质危害品质危害/物理危害物理危害违反违反GMP，质量不合格，质量不合格28记录等未审记录等未审核或审核核或审核不严不严未审核，胡乱签名，违反未审核，胡乱签名，违反GMP，过程失控过程失控审核不严，胡乱签名，违反审核不严，胡乱签名，违反GMP，过程失控，过程失控品质危害品质危害/物理危害物理危害违反违反GMP，质量不合格，质量不合格29未审核放行未审核放行或审核不或审核不严严未审核，胡乱签名，违反未审核，胡乱签名，违反GMP，放行失控放行失控审核不严，胡乱签名，违反审核不严，胡乱签名，违反GMP

53、，放行失控，放行失控品质危害品质危害/物理危害物理危害违反违反GMP，质量不合格，质量不合格30 检验偏差检验偏差因技术不过硬，发生误判；因技术不过硬，发生误判；因未经过复核，发生误判；因未经过复核，发生误判；因检测仪器失准，发生误判。因检测仪器失准，发生误判。品质危害品质危害/物理危害物理危害质量合格成为不合格，质量不质量合格成为不合格，质量不合格变为合格合格变为合格序号序号 问问 题题 内内 容容特特 征征 判判 定定可可 能能 的的 危危 害害31 设备故障设备故障洗药机的水压低，清洗不干净；洗药机的水压低，清洗不干净；或炒炙温度失控，造成炒炙不到或炒炙温度失控，造成炒炙不到位或过头；位

54、或过头；或炒炙时间失控，造成炒炙不到或炒炙时间失控，造成炒炙不到位或过头；位或过头；或炒药机突然失控，造成停机，或炒药机突然失控，造成停机，造成该锅质量问题，导致报废造成该锅质量问题，导致报废品质危害品质危害/物理危害物理危害杂质超标；杂质超标；炒炙不到位或过头；炒炙不到位或过头；部分报废。部分报废。32洗药机水孔洗药机水孔堵堵清洗不干净清洗不干净物理危害物理危害杂质超标杂质超标33切药机刀片切药机刀片钝钝片形差，连刀片片形差，连刀片品质危害品质危害/物理危害物理危害性状不合格性状不合格34 设备未调试设备未调试设备未调试，造成设备故障，功设备未调试，造成设备故障，功能失灵能失灵品质危害品质危

55、害/物理危害物理危害质量不合格质量不合格35 设备未保养设备未保养设备未保养，造成设备故障设备未保养，造成设备故障品质危害品质危害/物理危害物理危害质量不合格质量不合格36 设备未验证设备未验证设备未验证就使用，可能造成设设备未验证就使用，可能造成设备性能不符，影响饮片质量。备性能不符，影响饮片质量。品质危害品质危害/物理危害物理危害质量不合格质量不合格37 设备未清洁设备未清洁造成饮片被污染；造成饮片被污染；或上批物料混入，发生混药事故或上批物料混入，发生混药事故品质危害品质危害/物理危害物理危害一旦未发现，出厂后给患者造一旦未发现，出厂后给患者造成伤害成伤害序号序号 问问 题题 内内 容容

56、特特 征征 判判 定定可可 能能 的的 危危 害害38 润滑油污染润滑油污染 造成饮片被污染造成饮片被污染化学危害化学危害一旦未发现，出厂后给患者一旦未发现，出厂后给患者造成伤害造成伤害39 仪器未检定仪器未检定造成检测数据失准，带来工艺造成检测数据失准，带来工艺失控，饮片质量不合格失控，饮片质量不合格品质危害品质危害/物理危害物理危害质量合格成为不合格，质量质量合格成为不合格，质量不合格变为合格不合格变为合格40 仪器未校正仪器未校正造成检测数据失准，带来工艺造成检测数据失准，带来工艺失控，饮片质量不合格失控，饮片质量不合格品质危害品质危害/物理危害物理危害质量合格成为不合格，质量质量合格成

57、为不合格，质量不合格变为合格不合格变为合格41质量限度标质量限度标准不合理准不合理因质量限度标准太低，造成实因质量限度标准太低，造成实物质量低于法定标准；物质量低于法定标准；或质量限度标准太高，造成实或质量限度标准太高，造成实物质量不合格；物质量不合格；品质危害品质危害/物理危害物理危害质量不合格成为合格，质量质量不合格成为合格，质量合格变为不合格合格变为不合格42检验方法不检验方法不合理合理因检验方法不合理，造成误判：因检验方法不合理，造成误判：实物质量不合格，判为合格；实物质量不合格，判为合格；实物质量合格，判为不合格。实物质量合格，判为不合格。品质危害品质危害/物理危害物理危害质量合格成

58、为不合格，质量质量合格成为不合格，质量不合格变为合格不合格变为合格43 无工艺规程无工艺规程 无工艺规程，无法指导生产无工艺规程，无法指导生产品质危害品质危害/物理危害物理危害质量不可控质量不可控44无无SOP等或等或操作性差操作性差无无SOP等或操作性差，无法指等或操作性差，无法指导生产导生产品质危害品质危害/物理危害物理危害质量不可控质量不可控序号序号 问问 题题 内内 容容特特 征征 判判 定定可可 能能 的的 危危 害害45无标识或标无标识或标识更换不及识更换不及时时无标识，可能出差错无标识，可能出差错标识更换不及时，可能出差错标识更换不及时，可能出差错品质危害品质危害/物理危害物理危

59、害产生混药事故产生混药事故46未进行风险未进行风险管理管理违反违反GMP，在控制失效或完全失，在控制失效或完全失控的情况下，导致潜在风险的突控的情况下，导致潜在风险的突发发品质危害品质危害/物理危害物理危害可能产生程度不一甚至发生无可能产生程度不一甚至发生无法估量的危害法估量的危害47 监控不力监控不力生技部监控不正常或发现问题不生技部监控不正常或发现问题不制止，造成失控制止，造成失控QA监控不正常或发现问题不制止监控不正常或发现问题不制止，造成失控，造成失控品质危害品质危害/物理危害物理危害违反违反GMP，质量不合格，质量不合格48 无监控无监控生技部不到现场监控生技部不到现场监控QA不到现

60、场监控不到现场监控品质危害品质危害/物理危害物理危害违反违反GMP，质量不合格，质量不合格49炒炙时温度炒炙时温度过高过高/过低过低炒炙时温度过高，造成炒炙过头；炒炙时温度过高，造成炒炙过头；炒炙时温度过低，造成炒炙不到炒炙时温度过低，造成炒炙不到位位品质危害品质危害/物理危害物理危害违反违反SOP，质量不合格，质量不合格50炒炙时间太炒炙时间太长长/不足不足炒炙时间加长，造成有效成分流炒炙时间加长，造成有效成分流失；失；炒炙时间不足，造成炒炙不到位炒炙时间不足，造成炒炙不到位品质危害品质危害/物理危害物理危害违反违反SOP，质量不合格，质量不合格序号序号 问问 题题 内内 容容特特 征征 判