克拉霉素微囊的制备工艺研究

1、克拉霉素微囊的制备工艺研究         11-03-23 11:05:00     编辑：studa20                   作者：鲁卫东 , 吴俊 倪俊学 莫骄， 林华【摘要】  目的： 研究克拉霉素微囊的制备工艺，以提高儿童用药的顺应性。 方法： 以明胶为囊材,加入

2、增塑剂，采用单凝聚法制备克拉霉素微囊。以微囊包封率、粒径和形态为评价指标，通过正交设计确定克拉霉素微囊的最佳制备工艺。 结果： 克拉霉素微囊最佳制备工艺为明胶液浓度40%，pH4 ,温度40 ，增塑剂与明胶用量比为0.25。 结论： 以最佳制备工艺条件制备含药微囊，重现性好，工艺稳定，口感得到极大改善。 【关键词】  微囊; 克拉霉素; 明胶; 包封率; 形态Abstract Objective: Optimizing the preparation method for the clarithromycin microcapsules in order to increase th

3、e intaking compliance for children. Methods: Singlecondensation method was employed to prepare microcapsules. Using Orthogonal Design Method to optimize the preparation technique by using encapsulation rate, particle size and shape as evaluating index. Results: The optimized technique: gelatin conce

4、ntration 40%,pH4, temperature 40 , ratio of plasticizer and gelatin 0.25. Conclusion: Clarithromycin microcapsules produced from the excellent technique had good repeatability. And the taste for the resulted product has also been improved greatly.Key words microcapsules; clarithromycin; gelatin; enc

5、apsulation rate;microstructure克拉霉素(clarithromycin)又名甲氧基红霉素，利迈先，其化学结构为红霉素A 6位上的OH改为OCH3，是红霉素衍生物，化学名为6O甲基红霉素，为半合成大环内酯类抗生素。主要特点是抗菌活性强于红霉素;对酸稳定，口服吸收迅速完全，且不受进食影响;分布广泛且组织中的浓度明显高于血中浓度;不良反应发生率和对细胞色素P450影响均较红霉素为低。但此药味极苦，口服有不适感,不利于儿童用药。微囊是利用天然或合成的高分子材料或共聚物(囊膜材料)将药物包裹而成的一种新的剂型，目前国内外有30余类药物制成微囊，药物微囊化可以掩盖药物的不良气味

6、及口味;提高药物的稳定性;防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激;使液态药物固态化便于应用与贮存;减少复方药物的配伍变化;可制备缓释或控释制剂1-2使药物浓集于靶区，提高疗效，降低毒副作用;可将活细胞或生物活性物质包裹等。本实验的目的在于掩盖克拉霉素的苦味以便于儿童服用。药物微囊化的方法主要有物理化学法、物理机械法和化学法3类。本研究考虑到克拉霉素难溶于水，但与明胶有较好的亲和性，另外明胶是一种天然的高分子材料，无毒、成膜性好并且较稳定，因而选用物理化学法中的单凝聚法来制备微囊。微囊产品的质量在很大程度上取决于其粒径、形态以及对药物的包封率。本研究以此为指标筛选微囊化的最佳工艺。1 材料及方法1.

7、1 实验原料、仪器、试剂克拉霉素(云南永安制药厂，批号050120) ;明胶(上海化学试剂公司，批号20040718);醋酸(上海试剂一厂，批号20030401);无水硫酸钠(重庆北碚化学试剂厂，批号980423);甲醛(洛阳市化学试剂厂，批号030305);聚乙二醇400(上海化学试剂公司，批号20010430);克拉霉素对照品(中国药品生物制品检定所，批号130558-200501,含量97.5%);磷酸，分析纯(广州化学试剂厂);乙腈,色谱醇(天津市四友生物医学技术有限公司);Hypersil ODS2 液相色谱柱(4.6 mm×200 mm, 5 m);数码显微镜(麦克奥迪实

8、业集团有限公司)。1.2 微囊制备称取明胶2 g及增塑剂适量，加适量蒸馏水制备胶液。称取克拉霉素1 g，加入明胶溶液，恒温磁力搅拌成乳，用10%醋酸溶液调节pH约为4。在搅拌下将30%硫酸钠溶液滴入上述乳剂中，至显微镜下观察已成囊为度。加入硫酸钠稀释液，使反复成囊，直至得到满意的囊形。加入甲醛溶液，搅拌15 min，再用20%氢氧化钠溶液调节至pH89，继续搅拌1 h，静置待微囊沉降完全。倾去上清液，微囊过滤，用蒸馏水洗至无甲醛气味(或用Schiff试剂试至不显色)，抽干，即得。根据预试验及参考文献3-4得知明胶液浓度、pH值、温度、增塑剂与明胶的用量比对微囊的形成影响较大。为了优化处方，得到

9、理想的实验条件，设计以下3水平4因素的试验，见表1。表1 因素水平表1.3 微囊包封率测定大连依利特Hypersil ODS2液相色谱柱 (4.6 mm×200 mm,5 m) ;以磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾9 111 mg,加水溶解并稀释至1 000 ml,加三乙胺2 ml,用磷酸调节pH至5.5) - 乙腈(6040)为流动相;检测波长为210 nm;流动相流速为1.0 ml/min;柱温45 。进样量 20 l;理论板数按克拉霉素峰计算应不低于3 000。称取克拉霉素对照品适量,置50 ml量瓶中, 加流动相溶解后稀释至刻度,摇匀,滤过,即得。精密量取克拉霉素对照品溶液0.1，0.2，0.4，0.7，1.0，2.0 ml分别置于10 ml量瓶中,加流动相稀释至刻度,摇匀。量取20 l注入高效液相色谱仪,记录色谱图。以浓度(C)为横坐标,峰面积(A)为纵坐标, 回归方程为A=3665.25C-381.91, r=0.9992。结果表明，克拉霉素在3110 g/ml浓度范围内有良好的线性关系。精密称取克拉霉素微囊100 mg 和空白微囊100 mg , 于研钵中研细，置于50 ml量瓶中,加入0.1 mol/L 的盐酸溶液