兰索拉唑肠溶片体外释放度比较研究

1、兰索拉唑肠溶片体外释放度比较研究    【摘要】目的：对不同厂家不同批次的兰索拉唑肠溶片进行体外释放度研究，为质量控制提供参考。方法：采用紫外-可见分光光度法进行释放量测定，采用SPSS13.0对测定结果进行分析。结果：3个批次兰索拉唑肠溶片在45min的释放量均超过标示量75%，不同批次的兰索拉唑肠溶片质量存在显著差异(P【关键词】兰索拉唑肠溶片；释放度；紫外-可见分光光度法 兰索拉唑（Lansoprazole）是第二代质子泵抑制剂，最早由日本武田公司研制成功并于1995年在美国上市，其作用机理与奥美拉唑有所不同，其本身并不直接抑制H+-K+-ATP酶

2、，而是在胃壁细胞内小管的酸性环境中转变成有活性的亚磺酰胺衍生物起作用，对基础胃酸分泌和由组胺、五肽胃泌素、二丁基环腺酸、胆碱及食物等引起的胃酸形成与分泌有强力持久的抑制作用，同时对胃肠粘膜有保护作用。临床上主要用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、应激性溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合症。目前国内已有多个厂家生产上市，肠溶制剂的体外释放度是评价其质量的一个重要指标，为此，本实验考察了3个厂家兰索拉唑肠溶片的释放情况，考察了生产工艺等因素对释放度的影响，为质量标准的完善和临床合理选药提供了试验论据。 1仪器与试药 TU-1800紫外-可见分光光度计（北京普析通用仪器有限公司）；ZRS-8G智能溶出试验仪（

3、天津大学无线电厂）； AL104型电子天平（Mettler Toledo）； PHS-3C型酸度计（上海雷磁仪器厂）；兰索拉唑对照品（含量99.9%，批号100709-200701，中国药品生物制品检定所）；兰索拉唑肠溶片，规格：15mg/片（A厂，批号：20070601；B厂，批号：071108；C厂，批号：20070912）。 2方法与结果 2.1 检测波长的选择精密称取兰索拉唑对照品15mg，加甲醇2ml使溶解，用磷酸盐缓冲液（pH6.8）稀释配制成浓度为150.0g·ml-1 的对照品贮备液。取对照品贮备液在200400nm波长范围内扫描，结果表明在284nm波长处有最大吸收

4、，故选定284nm为检测波长。 2.2 标准曲线绘制取上述对照品贮备液，用磷酸盐缓冲液（pH6.8）稀释，分别配制成5.0，10.0，15.0，20.0，25.0g·ml-1 的对照溶液。以甲醇和磷酸盐缓冲液（pH6.8）为空白，在284nm波长处测吸收度，将吸收度（A）对浓度（C）进行线性回归，得回归方程为A=0.031C+0.0093，r=0.9999（n=5），表明：兰索拉唑在浓度5.025.0g·ml-1范围内吸收度与浓度呈良好的线性关系。 2.3 加样回收率试验取兰索拉唑对照品15mg置于100 ml量瓶中，加甲醇2ml使溶解，用磷酸盐缓冲液（pH6.8）稀释，摇

5、匀，得150.0g·ml-1的对照品溶液。另取已知含量的兰索拉唑肠溶片10片(15mg/片)，除去肠衣，精密称定研细，精密称取适量，用磷酸盐缓冲液（pH6.8）稀释定容成5.966g·ml-1的样品溶液。分别量取对照品溶液0.84，1.84，3.84 mL至25 mL量瓶中，各加入样品溶液5ml，用磷酸盐缓冲液（pH6.8）定容，按“2.2”项下方法测定其吸收度，计算加样回收率，结果见表1。 2.4 释放度的测定 按照国家药品标准WS1-(X-148)-2003Z1释放度项下规定，采用转篮法，取3个厂家兰索拉唑肠溶片各6片，以盐酸溶液（91000）900ml为溶剂，转速为1

6、00转/分钟，依法操作，经2小时时停转，立即将转篮升出液面，供试品外观均无裂缝或崩解现象。弃去上述容器中的溶液，加入磷酸盐缓冲液（pH6.8）1000ml，以转速为100转/分钟。 同法操作，分别于10，15，20，30，45，60min时取样20ml（同时立即补充磷酸盐缓冲液20ml），经0.45m的微孔滤膜取续滤液，于284nm处测定吸收度。 在不同时间测得3个厂家兰索拉唑肠溶片的吸收度，根据标准曲线计算出平均累积百分率，并绘成释放曲线图，见图1。 2.5 释放度参数的计算将3个厂家兰索拉唑肠溶片在磷酸盐缓冲液（pH6.8）中的平均累积百分释放率（%）按Weibul1分布模型处理2-3，分

7、别计算溶出参数中的m、T0.5、Td、T0.75，结果见表2，并对其进行方差分析，结果见表3。 3讨论 在本实验条件下，3个厂家兰索拉唑肠溶片在酸性条件下经2 h后均无裂缝或崩解现象，在磷酸盐缓冲液中45min内累积释放百分率均超过标示量的75%，符合国家药品标准WS1-(X-148)-2003Z的规定，达到肠溶制剂的质量要求。药物在胃肠道内的溶出速率影响药物的起效时间、药效强度，从表2可知，C厂的产品溶出速度最快，在20 min时已释放约90.6%。3个厂产品的溶出也有差异，在45 min内的释药量是不同的，样品C的释药量较高，而样品B较低。说明不同药厂生产的兰索拉唑肠溶片的质量是不一样的，从而有可能导致临床疗效的差异。从不同厂家释放参数的方差分析结果可知，释放参数m、T0.5、Td、T0.75值比较差异均有极显著性（P由于固体制剂的释放度与药物体内生物利用度及临床疗效在某种程度上呈现一定的相关性，因此建议各厂家应按国家质量标准严格控制产品的内在质量，以保证临床用药安全、有效。 参考文献 1 国家药品标准WS1-(X-148)-2003Z, 新药转正标准第37册, 157. 2 胡祥珍,董荩. Excel在测定药物制剂溶出度参数数据处理中的应用J. 解放军药学学报, 2003, 19