山梨醇Sorbitol(DOC)

1、山梨醇 Sorbitol发布者：国际药用辅料网发表时间：2008/10/24 0:00:00 点击：2525次通用名BP SorbitolJP: SorbitolPhEur： SorbitolumUSPNF Sorbitol别名 山梨糖醇；Sorbit; Sorbol ； d-sorbitol; d-glucitol.化学名和CAS注册号D-Glucitol(葡萄糖醇)50-70-4分子式分子量GHhQ182.17制造工艺天然山梨醇存在于许多植物的成熟浆果中，1872年，首先从花楸 (Sorbus americana)的浆果中被分离出来。工业上在高压下以铜-铬或镍为催化剂，将葡萄糖或玉米糖氢化

2、或 电解还原制得山梨醇。若以甘蔗或甜菜糖为原料，应先将此二糖水解成 葡萄糖和果糖然后再进行氢化。类别保湿剂；增塑剂；甜味剂；片剂和胶囊剂的稀释剂。制剂应用山梨醇在药物制剂中广泛用作辅料，还广泛地用于化妆品和食 品产品中，见表I。在湿法制粒或直接压片制备的片剂中，山梨醇可用作稀释剂，由于 其具有宜人的甜味且有凉爽的口感，在咀嚼片中尤其适用。在胶囊囊材 的处方中，它可用作明胶的增塑剂。在液体制剂的制备中，山梨醇可用作无糖制剂的载体和药物、维生 素及抗酸剂的混悬剂的稳定剂。糖浆剂中，它能有效地预防在瓶口周围 析出结晶。此外，山梨醇还可用于注射剂和局部用制剂，并且可用作渗 透性泻药。山梨醇还可在分析中

3、作为标记物用于评价肝血流量。表I :山梨醇的用途用途浓度（）保湿剂315肌内注射剂10 25片剂中的湿度控制剂310口服溶液剂20 35口服混悬剂70明胶和纤维素的增塑剂520糖浆和酏剂中预防瓶口凝结1530甘油和丙二醇的替代物25 90片剂的黏合剂和填充剂25 90牙膏20 60局部用乳剂218性状山梨醇是一种D-葡萄糖醇，它是与甘露糖有关的六元醇，是甘露醇的同分异构体。山梨醇是一种无臭、白色或几乎无色、结晶性和吸湿性粉末。已鉴 定出山梨醇有四种多晶型和一种无定形，它们的物理特性略有差异，如 熔点。市售山梨醇的级别很宽，其多晶型有颗粒状、片状或小丸形等外 形，使其比粉末难以结块而具有更好的压

4、缩特性。山梨醇口感宜人，清 爽，味甜，并且甜度大约为蔗糖的 50-60%药典标准见表n。表n山梨醇的药典标准测试项目PhEur2002JP 2001（增补本4.2 ）USPNF20鉴别+性状-+-酸碱度+-溶液外观+-砷< 1.3 ppm-< 3 ppm氯化物< 0.005%-< 0.005%硫酸盐< 0.006%-< 0.01%电导率-+-葡萄糖+-重金属< 5 ppm-< 0.001%铅< 0.5 ppm-微生物污染+-细菌< 102/g-真菌< 102/g-细菌内毒素+-镍+< 1 ppm-有机挥发性杂质-+还原糖&

5、lt; 0.2%+相关物质< 0.1%-炽灼残渣< 0.02%-< 0.1%总糖量+-+含水量< 2.0%< 1.5%< 1.0%含量（按无水物计> 97 0%97.0 91.0 算）h / .U /0102.0%100.5%一般性质 酸碱度：10% W/V的水溶液，pH= 4.57.0压缩性 ：压缩特性及需加入的润滑剂的程度，视所用的山梨醇的粒径和级别而异。密度： 1.49g/cm3松密度： 0.448 g/cm 3轻敲密度 ： 0.400g/cm33真密度： 1.507g/cm3流动性 ：流动性随所用的山梨醇的粒径及级别不同而异，细粉等级的流 动性

6、差，颗状的流动性好。溶解热： -110.9J/g(-26.5cal/g)熔点：无水物：110112C丫 -晶型：97.7 r亚稳态：93 r含湿量 ：山梨醇是易吸湿性粉末，在直接压片的片剂处方中含有山梨醇 时，25 r时应避免在相对湿度大于 60%的环境下操作。等渗量： 5.48%w/V 的山梨醇半水化合物水溶液与血清等渗。粒径分布 ：粒径分布随山梨醇级别不同而异。微粉级别中，一般87%的颗粒应小于125 m;颗粒级别中，22%的颗粒小于125 m, 45%的 颗粒介于125250即之间，33%的颗粒介于250590何之间。更 详细的资料应向供应商咨询。溶解度：见表m。表m：山梨醇的溶解度溶剂

7、20C时的溶解度氯仿不溶95聽醇1 : 2582聽醇1 : 8.362聽醇1 : 2.1419乙醇1 ： 1.420聽醇1 ： 1.211聽醇1 : 1.14乙醚不溶甲醇微溶水1 : 0.5稳定性和贮藏条件山梨醇化学性质稳定，与大部分的辅料相容。在没有催化剂时，在 有空气环境下，在冷的稀酸或碱溶液中稳定。温度升高或有胺类化合物 存在时山梨醇不会变黑或分解。山梨醇不燃、无腐蚀性和挥发性。尽管山梨醇不适于许多微生物的发酵，但在山梨醇溶液中还应该加 入防腐剂。溶液应贮存在玻璃、塑料、铝或不锈钢容器中。注射液应用 热压灭菌法灭菌。大容量装的山梨醇粉末具有吸湿性，应贮存在气密容器中，置于阴 凉、干燥处。

8、配伍禁忌山梨醇在强酸强碱性条件下能与许多二价或三价金属离子形成水溶 性螯合物。将液态聚乙二醇（PEG加入山梨醇溶液中，快速搅拌，生 成一种熔点在3540C之间的蜡状水溶性凝胶。山梨醇溶液还可与氧 化铁相互作用而变色。山梨醇能加速青霉素在中性水溶液中的降解。安全性山梨醇广泛用于许多制剂产品中，且天然存在于许多可食用的水果 和浆果中。其在胃肠道中的吸收比蔗糖慢，主要在肝脏代谢成果糖和葡 萄糖。它的热量值为 16.7J/g（4cal/g） 。糖尿病患者对山梨醇的耐受性 比蔗糖要好，因此广泛用于不含蔗糖的液体制剂中。然而，并不能认定 山梨醇对糖尿病患者是绝对安全的。关于山梨醇不良反应的报道，主要见于口

9、服用作为渗透性泻药时，因此应避免大量摄取山梨醇（成人20g/天）。山梨醇不易被口腔微生物发酵，对牙病患者的口腔pH影响不大,因此，基本不会导致龋齿 （16） 。山梨醇比甘露醇有更大的刺激性。LD50小鼠，静脉注射）： 9.48g/kgLD50小鼠，口服）： 17.8 g/kg大鼠，静脉注射）：7.1 g/kg大鼠，皮下注射）：29.6g/kg它对眼睛有刺激作用，应遵守材料操作操作注意事项大量食入山梨醇可能有害，环境和数量相应的常规注意事项，建议戴护眼镜、戴手套、防尘面具或 口罩等。法规已列入GARS在欧洲准许用作食品添加剂。FDA非活性组分指南中可用于关节内和肌内注射；口服胶囊剂；溶液剂；糖浆剂；片 剂；直肠、局部用和阴道用制剂。在英国准许用于注射和胃肠道制剂。同类物质甘露醇； 70的山梨醇水溶液；木糖醇70%的山梨醇水溶液：外观：清澈、无色无臭黏稠液体。注解：山梨醇溶液是部分水解淀粉氢化物所制得的水溶液，其 物理特性见表W。表W:山梨醇水溶液的物理特性25C的浓 度(w/w)25 r的密度(g/cm3)25r的黏度(mPa s)折射率凝固点(r)101.0341.21.348-1.1201.0731.71.365<,SPAN la ng=EN- US>3.8301.1142.51.383-8.0401.1554.41.400-1