新版GMP固体制剂车间厂房设施以及空调验证方案

1、新版GMP固体制剂车间厂房设施以及空调验证方案 1 概述 1 ：制剂（固体）车间整体建筑洁净区面积共826平方米，其中D级洁净区域面积566平方米，车间洁净区域的功能间布局合理，不互相妨碍，车间内的人、物流走向合理。外包以及一般区域面积260平方米。 2 ：车间的厂房设施按照2010版药品生产质量管理规范要求，拥有一套完整的公用系统，包括净化空调系统、电气控制系统、压缩空气系统、排污系统、排水系统以及环境消毒。 3 ：本车间洁净区域为片剂、胶囊剂、颗粒剂的制剂生产线，该车间洁净区域设置净化空调系统一套，空调系统设计风量38000m3/h，气流组织形式采用非单向流的顶送侧回形式，功能间采用15次

2、以上换气次数的设计，达到稀释洁净的机理； 生产车间的外包装区域采用多台分体式空调机控制环境温度和湿度，使其工序操作的舒适性得到保障。 4 ：车间的洁净室内可能有操作粉尘来源的点位是物料至设备加料仓的转移，此操作现设计采用自动上料系统，密闭转移物料可以有效控制粉尘的扩散，包衣辅机房考虑包衣浆液配置时可能产生粉尘的因素该房间的回风不再利用，采用直排风机与系统主风机连锁的设置运行方式。 5 ：固剂车间洁净环境消毒方法采用臭氧消毒的方法，对洁净室内的机器设备和围护结构表面的沉降菌进行杀灭。用于环境消毒的臭氧发生器采用水冷臭氧发生器，产出臭氧通过管道输送至在净化空调系统的总回风管内，消毒时关闭相应的新风

3、口，使整个被消毒的洁净区空气通过净化空调系统风管形成循环。对洁净区进行每日消毒和每周的周期性消毒。 6 ：车间使用的公用动力输送管路全部采用304材质不锈钢管路，包含饮用水给水管路、压缩空气管路、地漏以及排水管路. 7 ：该空气净化系统的空气调节处理流程示意图如下：（8）:此次确认方案周期性的再确认，确认流程如下： URS确认（补充） IQ安装确认（周期性再确认） OQ运行确认（周期性再确认） PQ性能确认（9）: 固剂车间URS用户需求表：1：车间产能制剂车间年产硬胶囊剂3.0亿粒、片剂1.875亿片、颗粒剂1800万袋。2：项目标准符合中国2010版GMP规范的标准。3：?车间厂房系统描述

4、（1）车间组成制剂车间包括胶囊剂、片剂、颗粒剂生产线及与车间配套的空调机房、变配电等辅助设施。（2）生产类别制剂车间各生产线原辅料、包装材料为可燃固体，根据建筑设计防火规范生产类别为丙类。（3）车间布置与区域划分根据药品生产质量管理规范要求，胶囊剂、片剂、颗粒剂生产线主要生产区域为D级洁净区，洁净区采用彩钢板吊顶，以满足设备及各类管道、管线的安装要求。（4）车间人、物流进出方式根据药品生产质量管理规范要求，分别对车间的人、原辅料、包装材料、成品等流动路线进行了有效的组织，达到了人、物分流要求和方便管理，避免药品在生产中产生交叉污染，确保药品生产质量。 a 人员方式人员由车间门厅进出，一般生产人

5、员经更衣后进入各自的生产岗位。洁净区生产人员在一更进行换过渡鞋、脱外衣和洗手后进入二更，在二更经过换洁净衣后进入缓冲间，人员在缓冲间进行手消毒后进入各自生产岗位。各生产线、洁净区设有安全疏散及应急出口，供事故发生时安全疏散使用。 b 物料方式车间使用的原辅料按要求送达生产区域的周转区，进入洁净生产区前物料需在生产区脱包间进行脱包或清洁后通过缓冲进入洁净区。4：参考标准/指南1.2010版药品生产质量管理规范（GMP） 2建筑设计防火规范-GBJ16；3.医药工业洁净厂房设计规范4. 洁净厂房设计规范年 ；5. 洁净室施工及验收规范；5.?工艺描述生产工艺流程描述：原辅料经称量、配料后进行制粒，

6、进入中间站备用。按照不同的生产要求：生产硬胶囊剂时，将混合好的中间品送至充填间，经胶囊充填、抛光，经铝塑包装，外包装，成品经检验合格后入库。生产颗粒剂时，将混合好中间品，经内外包装，成品经检验合格后入库。生产片剂时，将混合好的中间品送至压片间压片，其中素片经包衣机制成包衣片，再经铝塑包装，成品经检验合格后入库。6.?生产要求1：洁净区厂房部分：1.1：洁净区的内表面（墙壁、地面、天棚）应当平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免积尘，便于有效清洁，满足臭氧消毒。1.2：用于药品包装的厂房或区域应当合理设计和布局，以避免混淆或交叉污染。如外包装区域应当有隔断措施，前、后包装工序要隔离 ，内

7、外包材之间尽可能要隔离。应当采取密码锁等门禁措施，防止未经批准人员的进入。1.3: 洁净室的门宜朝空气洁净度较高的房间开启，有需要推车运输的门尺寸应为1200*2100；洁净区域的窗采用铝合金，以免生霉生菌或变形。1.4：洁净室内墙面与顶棚采用双面玻镁中空夹心彩钢板，以满足不易燃、不开裂、耐腐蚀、耐清洗、表面光滑、不易吸水变质、生霉的材料要求。1.5：洁净区应密封,无泄漏现象。其中：温湿度、压差、洁净度符合“无菌药品”附录中D级洁净区的要求设置。1.6：洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于10帕斯卡，其中充填间、压片（包衣）间、颗粒分装间均设气锁间式的前室，前室与洁净走廊、

8、操作间之间也应当保持510的压差梯度。1.7：存放在洁净区内的维修用备件和工具，应当放置在专门的房间或工具柜中，在车间内设置模具间用于以上物件的单独存放。2：给排水管道部分：2.1：洁净室内应少敷设管道，给水排水干道应敷设在技术夹层、技术夹道内或地下埋设；引入洁净室内的支管宜暗敷。 2.2：给排水支管及消防喷淋管道穿过洁净室顶棚、墙壁和楼板处应设套管，管道与套道之间必须有可靠的密封措施。 2.3: 生活给水管应采用耐腐蚀，安装连接方便的管材，现确定车间饮用水管路采用PE管材，压缩空气、纯化水管路全部采用304不锈钢管材。3：电气照明系统：3.1洁净区内的配电设备，应选择不易积尘、便于擦拭，外壳

9、为304不锈钢的不易锈蚀的小型暗装配电箱及插座箱，功率较大的设备宜配电室直接供电。 3.2洁净区内不宜设置大型落地安装的配电设备。 3.3洁净区内的电气管线管口，以及安装于墙上的各种电器设备与墙体接缝处均应有可靠密封。 3.4洁净区内的电气管线宜暗敷，电气线路保护管宜采用不绣钢管或其他不宜腐蚀的材料。接地线宜采用不绣钢材料。 3.5洁净室（区）应根据生产要求提供足够的照明。主要工作室的照度宜不低于300Lx；对照度有特殊要求的铝塑检版岗位需450LX，同时厂房配备应急照明设备。4：环境消毒部分：4.1车间洁净环境消毒方法采用臭氧消毒的方法，对洁净室内的机器设备和围护结构表面的沉降菌进行杀灭。4

10、.2用户需求臭氧量的计算a 根据消毒技术规范，臭氧浓度达到19.63mg/ m3并作用12小时后，可以有效达到对机器设备和建筑物体表面沉降菌杀灭的目的。b 净化空调系统臭氧消毒总用量的确定:根据通用的臭氧总用量的计算公式如下：C×VW 1S 其中：W：臭氧产量，mg/hV：灭菌空间的总体积。包含：净化空间的体积；HVAC系统空间的体积；为保持洁净区域正压所补充新风的体积三部分。C：臭氧浓度。根据消毒技术规范取：19.63mg/ m3S：臭氧自然衰退率：62.25%5.0 ?安全要求5.1 :采用适当的防火材料，设置必要的安全通道和消防设施，包括烟感、温感、喷淋、报警系统等。（建筑防火

11、设计规范-GBJ16）。5.2 :按照国际标准ISO14644-15，7进行设计。5.3 :必须设计安装与安全运行相关的报警、自控、联动装置。5.4 :系统的设计必须符合环保和职业健康管理法规的要求。排风口有必要的有效除尘措施，保证排出粉尘污染符合国家环保要求，当进行甲醛或臭氧消毒时,排风对有毒气体有有效的处理措施，保证排出的气体符合国家环保要求；空间消毒后应进行全排风，使其在小于2小时内车间环境达到生产操作要求。5.5 :设备、系统正常运行时噪音不得超过65Db A 。5.6 :各种安全指示牌、指示灯均需标示。5.7 :厂房整体需密封，臭氧消毒时不良气体会泄漏到洁净区外围。同时也应当能避免房

12、间内部的水渗透到其它房间。5.8:电力有故障时，需有足够措施以保护操作者、设备及产品；联锁门必需处于“开”的状态。5.9:? 动力电缆为阻燃型，强电弱电不能在同一线管（槽）。6.0 ?GMP洁净环境的参数要求6.1洁净度要求 尘粒数级别静态动态最大允许粒子数/m3最大允许粒子数/m30.5-5.0m 5.0m0.5-5.0m 5.0mD3 520 00029 000不作规定不作规定 微生物限度 微生物污染限度参考标准 a 级别空气样cfu/m3沉降碟 F90mm cfu/4小时 b 接触碟 F55mm cfu/碟5指手套cfu/手套D20010050 测试方法洁净度测试方法依据ISO14644

13、-1进行制订，微生物测试取样方案在GB-T 1629-2010医药工业洁净室测试方法和GB-T 16294-医药工业洁净室菌测试方法的基础上进行制订，并在产品容易受到污染的高风险区域适当增加取样点。6.2温湿度要求 车间洁净室：夏季温度21?±?3 ，相对湿度55±?10%?。生产区：夏季温度要求为：22?±?4；冬季温度20?±4。6.5所需文件序号资料名称需进行审查确定竣工资料份数是否符合份数是否符合1设计说明2房间参数要求描述表3车间门窗平布图4车间吊顶平布图5车间人流、物流路线图6彩钢板及辅材的相关证明文件、合格证、检测报告等7门、窗安装详图8门

14、、窗结构图9门、窗安装说明10门、窗表11门、窗及辅材的相关证明文件、合格证、检测报告等12环氧树脂材料清单（包括主材、辅材、用量等）13门互锁装置安装说明14门互锁装置使用说明、合格证15配电系统设计总说明16配电系统原理图17配电柜布置图18电气元件清单19电气元件合格证、检测报告等20电缆桥架平布图21电缆表22布线图23门互锁接线图24照明系统设计说明25照明系统图26照明柜原理图27照明柜布置图28照明布线图29电缆表30照明灯具平布图31开关、插座平布图32灯具、开关、插座等的合格证、检测报告等33照明灯具安装、使用说明34各系统设备的合格证和质量保证书（同上要求）35原材料证书（

15、同上要求）36材料检测报告和检测证书（同上要求）37电气、控制系统安装检查确认38报警及联锁检查确认39高效过滤器完整性测试40房间送风量及换气次数测试41房间压差测试42房间洁净度测试43房间温度、湿度测试44房间洁净度恢复性测试45房间微生物测试46噪声测试47照度测试48风口平面图49送风管/回风管/排风管平面图50送风管/回风管/排风管系统图51洁净级别分布图52机房平面图53组合式空调箱示意图54空调箱公用系统接管图55设备、管路等安装详图6.6培训? 需对操作者进行电气开关、风量调节、注意事项等方面进行培训。? 对维修人员进行电气开关、风量调节、管道走向、线路图、维修、安全等方面进

16、行培训。7.0 ?技术要求?7.1 洁净区布局要求设计、建造、改造和维护必须符合药品生产要求。为避免污染和交叉污染以及对药品质量的不利影响，厂房的设计和布局应能最大限度降低发生差错的风险，便于清洁、操作和维护。应符合2010版GMP中的相关要求。 设施和设备的选址、设计、建造、改造和维护，必须适应预期的运行的需要。布置和设计必须立足于最大限度地减少差错的风险，保证有效的清洁和维护，以防止交叉污染、粉尘和污物的累积，广义上讲，任何对产品质量的负面影响。应符合GMP：厂房设施和设备的相关内容，及2010版GMP附录一的相关内容。以上要求如有冲突以GMP要求为主。按照生产工艺的要求和MP的要求，必须

17、设置能满足生产需要的主要功能房间并保证其洁净度符合要求，具体内容参见房间参数表。? 其它：房间之间用彩钢板隔断，需有防止水渗透措施。地面环氧树脂地板前需做防水防潮平整等处理，防止以后使用过程变型、起泡等现象出现。 房间压差附：房间压差图7.2? 风量控制要求? 风机风量必须保证净化要求并保证房间的压力、温度、相对湿度、换气次数等，新风量需保证每人每小时不低40m3。（洁净厂房设计规范GB50073-2001）? 压差控制要求：洁净室相对非洁净区静压差大于10Pa，任何情况下房间压差控制应保证压差流向图的正确运行管理。? 换气次数要求：洁净级别换气次数（次/小时）D级157.3? 洁净室设计要求

18、? 应符合GB 500732001 洁净厂房设计规范；? 应符合中国2010版GMP； ? 应符合2010版GMP：厂房设施和设备的相关内容，及2010版GMP附录一的相关内容。? 以上要求如有冲突以2010版GMP要求为主。? 房间具体高度见图纸。?洁净区要求选用卫生型地漏，水池下水液封良好。? 房间内要求安装卫生型门止，以防止开门时撞坏墙板，门关闭后应有密封装置。?穿墙管道需做套管保护，并能与墙体密封，墙体两面之间无空气泄漏。?洁净区域自净时间不得超过20分钟。7.4? 洁净室材料的需求：洁净室各组件的材料：要求符合2010版GMP 所要求的“平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能

19、耐受清洗和消毒”。用于洁净室嵌缝的弹性密封材料及防尘涂料必须有注明成分、品种、出厂日期、储存环境、有效期和施工方法的说明书，并符合2010版GMP关于洁净室的要求。不得使用过期产品和未经鉴定的产品。装配式洁净室的安装缝隙，必须用密封胶密封，并且双侧密封，密封胶须用洁净室专用中性硅胶，瓷白。品：采用彩色涂层钢板或其他符合GMP要求的板材；表面平整光滑；有耐磨性，不易产生划痕；有耐腐蚀性；保温材料为石膏板，表面面层厚度不小于0.5mm；顶板为可上人结构；不吸湿、不透湿；发尘少，表面不易粘附灰尘且易清除表面附着的灰尘；表面不易长霉菌；良好的热绝缘性；不易裂纹，不易变形；不易产生静电；易加工，在现场加

20、工时，不产生有害尘屑。必须为手工彩钢板。 吊顶：.1? 吊顶材料适用于洁净室环境，吊顶采用整张彩钢板，可配合过滤器及灯具安装，吊顶骨架及面板必须满足消防规范, 吊顶连接拐角处设置内部支撑。采用玻镁彩钢板，每板长度不要超过6m。.2? 保证吊顶与灯具、过滤器等连接表面平滑，连接处用硅胶密封，保证具有良好的密闭性。.3? 可承受向上大于150Pa的风压，并可满足人员检修的荷载（150 kg/m2）。.4? 吊顶与墙面之间光滑圆弧连接，并用硅胶密封，圆弧R 50mm。.5?顶板吊筋采用镀锌通长丝杆，配高度调节装置。 墙 ：.1? 墙面与吊顶，墙面与地面、墙面与门框、墙面与窗之间拐角处采用圆弧角连接，

21、必须平整、光滑无死角，连接处硅胶密封，保证密闭无泄漏。墙面与地面之间需做好防水渗漏设计与安装。.2?墙体材料满足消防规范的要求，满足防火时间和人员疏散等的需要。 .3同一房间的彩钢板用同一批号，有利于缩小色差。.4 墙角应垂直交接，防止累计误差造成壁板倾斜扭曲，壁板的垂直度偏差不应大于0.2%。 环氧树脂地面及PVC地面工程：.1 洁净区中均用环氧自流坪，一般区用普通环氧耐磨坪， 环氧树脂厚度为3mm，环氧树脂与墙面，圆角R 50mm，连接要求平滑无死角。局部房间地面与墙角的圆弧也需用环氧做处理，环氧应与墙角圆弧上缘平。.2?环氧自流坪地面，表面应平整、光滑、无刮痕、无色差、无空鼓、无杂质颗粒

22、污染、对设备、墙面无污染。环氧自流平地面使用一年以后应无空鼓现象出现。.3?地坪应耐磨、耐腐蚀、耐冲击， 能耐受500kg 的物料车的碾压。? 门窗：.1造型简单，不得有水平面；门的表面应特别注意减少突纹；不得使用门坎；四边密封，密封条与门框、与门之间不得互相染色；.2尽量减少机械部件（如锁、合页、门栓等）的磨损及门与框、与地面之间的磨损；门把手要光滑、加工精细、易于清洁；洁净门上要安装卫生铰链；.3安全门 安全门满足安全规范要求且符合洁净室要求；安全门边框应用密封材料，减少空气泄漏量，但能保证安全逃生。.4窗子与墙齐平连接，无死角； 无缝隙，无台面；易于除尘、清洁；? 电气照明系统.1洁净室

23、（区）应根据生产要求提供足够的照明。主要工作室的照度为300Lx；在辅助工作室、走廊、气闸室、公用工程间、人员净化和物料净化用室可低于300Lx，但不宜低于200Lx 对照度不特殊要求的生产部位可设置局部照明，厂房应有应急照明设施。具体要求如下：.2 室内亮度必须符合相应房间功能要求。.3? 照明灯具采用嵌入式设计，嵌在天花板上，下表面平齐。.4? 设计照明和插座配电系统图。.5? 照明装置和插座的安装应符合相应洁净区域的级别要求。.6? 照明装置配置的应急装置内置可充电电池最小可自供电30分钟。.7 房间内电缆保护管采用不锈钢管。? 其他.1? 洗手干手装置：盆选用不锈钢SS304材质，并包

24、括支架、洗手盆、排水管等（适用于无菌环境），出水为自动感应；干手器采用自动感应、侧进风或顶进风方式。.2 ?手消毒器：吊挂式，自动感应，采用侧进风或顶进风方式。.3? 鞋套柜：选择不锈钢SS304 材质。.4传递窗自净式传递窗送风形式为顶送底回、四面紫外杀菌、电磁互锁、内侧光滑、无死角、视窗与门齐平按键无突出及缝隙。7.5? 过滤器级别要求对送入房间的空气进行净化处理，高效过滤器使用前应经检测，合格后方能投入使用，测试方法及限定指标如下：、区选用H13级 高效过滤器对送风进行过滤，过滤器效率E 99.97%（PAO0.3m）。过滤器必须进行完整性测试（气溶胶法）。 厂家需提供过滤器的初阻、终阻

25、、容尘量，价格与预计使用寿命比等数据。7.6? 风管系统要求? 必须采用合适的高效过滤器对送风进行过滤，高效过滤器必须按照其额定风量选用。? 回风口、排风口选用固定回风百叶或不锈钢多孔板，其设计应能确保其面风速不超过11.5m/s（参见采暖通风空气调节设计规范GB50019-2003）,所有风口应合理布局。? 风管采用镀锌钢板，规格符合通风与空调施工质量验收规范要求；风管管径设计应确保总风管风速为610m/s，无送、回风口的支风管风速为46m/s，有送、回风口的支风管风速为25m/s（参见洁净厂房设计规范GB50073-2001）。? 风管应集中布局结构紧凑，避免过多的弯头支管，主风管上应该有

26、消声措施。? 对风管系统进行适当的保温，减少管路系统的能量损失，并防止结露，除排风管外其它风管均保温。? 风管保温：风管保温材料应符合防火规范要求。为橡塑保温棉，华美或同等品牌。? 风阀要求选用防腐材料或进行防腐处理，密闭良好，开关灵活，满足规范要求（特别是防火阀），并有开关及开度指示。? 风管漏风量检测：采用测量各洁净室风量及系统总送风量来计算出系统漏风量，扣除消声器及调节阀等附件的漏风量就是风管的漏风量。空调系统总漏风率应小于1%。? 风管清洁：建议风管加工环境在有门窗的清洁加工场内进行，以现场加工为宜。需在风管对组前清洗干净。检查标准为用干净白纱手套擦拭风管内表面无油迹、无灰尘。? 风管

27、连接：不得采用按扣式、插片式咬口连接。法兰垫片应选用弹性好、不透气、不产尘材料。严禁采用乳胶海绵、泡沫塑料、厚纸板等含开孔孔隙和易产尘的材料。? 防火阀在温度超过72时会自动关闭，并与风机连锁（阀门关闭，风机停止），且预留端子可输出信号给消防控制柜。?7.7? 排风系统要求? 根据生产工艺和GMP的要求，包衣辅机间的排风在系统运行过程中一直运行，保证系统平衡，风压稳定。并有防止室外气体、雨水通过排风进入洁净室的防倒灌措施。? 根据要求设置事故排风系统，事故排风系统应设自动和手动控制开关，手动控制开关应分别设在洁净室及洁净室外便于操作的地点。7.8 照度要求主要工作室的照度为300Lux，其它区

28、域为200Lux 洁净厂房设计规范GB50073-2001 ；出口及走廊有应急照明设施；应急装置内置可充电电池最小可自供电30分钟。7.9? 噪声要求洁净室内噪声级就符合下列要求：1. 静态测试时（最大风速时），乱流洁净室的噪声级不宜大于60dBA，外包装区域不宜大于80 dBA；2. 洁净厂房的噪声控制设计必须考虑生产环境的空气洁净度要求，不得噪声而影响洁净室的净化条件。7.10 清洁消毒要求定期对车间进行臭氧消毒，车间所有材料应能耐氧化、强酸、强碱的腐蚀。 8.0? 缩略语项目缩写°C摄氏度DQ设计验证HEPA高效过滤器HMI人机界面Hz赫磁IQ安装验证mg毫克mm毫米OQ操作验

29、证Pa帕斯卡PQ 性能验证RH相对湿度RPM每分钟转速SOP标准操作规程SS不锈钢UPS 不间断电源（10）厂房洁净室的主要参数表：表1: 车间洁净室的主要参数表序号房间名称洁净级别温度湿度洁净室面积洁净室层高洁净室人数RH%M2M个1一更-18-2645-655.76 2.70 2女一更-18-2645-657.20 2.70 3男二更D级18-2645-655.52 2.70 4女二更D级18-2645-655.76 2.70 5缓冲D级18-2645-655.52 2.70 6洁净走廊D级18-2645-6569.00 2.70 7器具存放D级18-2645-6539.56 2.70 8

30、洁具洗存间D级18-2645-6519.27 2.70 9器具洗涤D级18-2645-6514.57 2.70 10缓冲D级18-2645-659.40 2.70 11废弃物暂存D级18-2645-654.32 2.70 12中间站D级18-2645-6525.73 2.70 13内包材暂存D级18-2645-6515.75 2.70 14中控D级18-2645-659.61 2.70 15模具间D级18-2645-656.67 2.70 16压片前室D级18-2645-6513.75 2.70 17压片D级18-2645-6534.65 3.20 18包衣间D级18-2645-6518.36

31、 3.00 19包衣机房D级18-2645-6537.21 3.00 20铝塑包装D级18-2645-6547.60 2.70 21中间站D级18-2645-6545.18 2.70 22充填前室D级18-2645-655.50 2.70 23胶囊填充D级18-2645-6542.25 3.20 24辅机房D级18-2645-6510.75 2.70 25前室D级18-2645-658.05 2.70 26颗粒分装D级18-2645-6544.22 3.00 27缓冲间D级18-2645-656.90 2.70 确认目的 a ：确认车间洁净厂房的安装、洁净装修、给排水、电气系统目前状态是否符合

32、 2010版GMP的要求，并满足URS。 b ：确认车间净化空调系统的设施、单元设备的运行目前仍然满足洁净室的洁净度用户需求，并符合2010版GMP。 c ：通过对空调系统的运行确认，证明系统的设施、单元设备符合设备的技术参数要求。 e ：证明该车间的厂房设施的操作程序和相关管理程序，可以使车间洁净室和公用设施得到有效的监控维护，使车间的生产环境和厂房设施始终满足用户生产要求，并符合GMP规范要求。 d ：确认固剂车间洁净环境消毒方法以及日常消毒和定期大消毒的消毒时间是否能够满足GMP对固体制剂车间环境的微生物要求。：风险评估：.1：风险评估的目的：固剂车间厂房设施风险评估以及整改控制措施，已

33、经另外确认；为保证系统持续稳定的运行，需要对系统的车间空气净化系统相关的风险评定，并制定出超控情况下进行补救的计划。风险评估将对洁净室的日常监测计划和内容选项产生影响，并为计划的科学制定提供必要的依据。控制措施的有效性将在生产中得到累积证实。.2：风险评估表：序号项目风险发生的失败模式风险可能导致的后果预采取的控制措施1空气质量过滤器，压差不当，导致所供应的空气质量不当。粒引起的产品污染；车间微生物污染高效过滤器完整性测试；日常监测并做记录。2风量风机故障以及皮带断裂产品污染仪表测量压差，运行监控填写记录3房间温度温度超出所设定的限制舒适环境缺失测量每个房间的温度；空调。4房间湿度湿度超出范围

34、舒适环境缺失测量每个房间的湿度、空调控制系统5风源/新风新风口过滤网破损，存在大量灰尘。初效过滤器使用期限缩短安装符合规格的过滤网，纳入预防性维护系统定期清洗。6初效过滤未定期清洗、更换。导致泄露/破损。中效使用期限缩短根据压差显示数据对初效过滤器定期进行清洗更换。7中效过滤未定期清洗、更换。导致泄露/破损。高效使用期限缩短根据压差显示数据对中效过滤器定期进行清洗更换。8高效过滤未按规定周期更换、未按期做完整性测试。导致泄露/破损。洁净区洁净度受到破坏，使药品受污染应按规定周期更换、定期做完整性测试9空调机组泄露未定期做养护，洁净区送风量不足。影响人的身体健康。影响洁净室洁净度，使药品生产受污

35、染。应纳入预防性维护系统，检测洁净区送风量。10风管泄露洁净区送风量不足。影响人的身体健康。影响洁净室洁净度，使药品生产受污染。应纳入预防性维护系统。11回风阀失灵安装前未对回风阀性能做安装检查、未安装电磁阀报警系统。空调关闭后，空气倒流。洁净区洁净度受到污染。应纳入预防性维护系统，安装电磁阀报警系统。12加热段蒸汽压力不稳使洁净室温度超标压力表监测13风机未定期养护、检查。轴承磨损风机叶变形。空调停用，噪音过大。加速轴承磨损纳入预防性维护系统。14文件与人员培训操作人员未经有效培训。设备操作失当，出现操作事故制订设备操作文件；并进行有效培训。 验证小组说明4.1 项目负责人汪斌：负责起草再验

36、证方案、组织方案的培训和实施、异常处理，书写报告。：验证后相关操作程序和文件的修改建议工作，验证小组的系统运行评估意见形成后，提出空调系统和洁净室的日常检测计划建议，并结合测试数据和系统设计余量对系统的连续稳定性做风险评估，提出系统的改进措施。.2 工程设备部耿兴旺：负责确认过程中所需文件资料的复核检查工作，对文件的修改和变更提出要求。耿兴旺/王殿忠：负责监控厂房设施运行情况的检查及净化空调系统的调节协助工作， ：操作人员的文件和程序的培训工作。 ：完成厂房设施的安装运行确认（IQQ）沈嘉陵：负责仪器、仪表的校准或检定。申勇德：空调系统的操作人员，负责净化空调设备的运行操作和调节。 ：负责运行

37、记录的填写工作以及复核工作。 ：协助空调系统预测试的风量分配调节工作。.3 质量部何斌/高美：负责组织验证过程中的组织QC进行取样、检测、检验工作。 ：负责验证过程中的数据处理和分析工作。结合测试数据和系统设计余量对系统的连续稳定性做评估建议，提出系统的日常监测方案。 ：对洁净室日常检测的环境参数警戒限度，提出建议。吴翠华： ：负责验证过程中的现场监控工作，确认验证实施过程能够按方案实施。 ：参与系统连续稳定性的评估，提出系统日常维护和操作规范性的保证条件，复核操作文件和程序的可实施性，并对相关操作程序和文件做定稿修订。：系统运行期间的规范过程控制工作。 验证过程中需要的程序文件资料和仪器仪表

38、的确认工作：.1文件资料确认工作：文件类别文件名称可接受标准实际情况程序文件模块化风冷冷水机组操作程序程序文件已经完整；操作人员已经培训并具备上岗条件组合空调器操作程序模块化风冷冷水机组维护保养程序组合空调器维护保养程序洁净空调系统操作程序洁净空调系统维护保养程序尘埃粒子计数器的操作程序洁净度监测操作程序风速仪操作程序单元设备资料设备运行记录、维修记录按要求填写记录，记录中设备开箱时没有异常情况。设备配套技术资料系统竣工图纸1设计说明2房间参数要求描述表3车间门窗平布图4车间吊顶平布图5车间人流、物流路线图配电系统原理图照明系统设计说明照明系统图照明灯具平布图开关、插座平布图风口平面图送风管/

39、回风管/排风管平面图送风管/回风管/排风管系统图机房平面图组合式空调箱示意图空调箱公用系统接管图设备、管路等安装详图资料必须完整；如有变更存档图纸应为最新版本并与设计相符确认小结：表2：文件资料确认表.2验证过程中仪器仪表的校准情况：（采用ISO14644中建议的仪器）表3: 仪器仪表校准情况表仪器名称确认标准确认项目光散射离散粒子计数器仪器应该有有效的标定证书；标定的频率和方法应按现行公认的规定执行。粒径分辨率：10%以下电子反应时间：50微秒;校准间隔12月1：仪器检定证书编号以及效期：2：检定单位以及资质等级：热风速计误差：读数的±5%；反应时间：90%满标度时不到10s；范围

40、：0.11.0m/s和0.520m/s；校准间隔12月误差：读数的±5%；反应时间：90%满标度时不到10s；范围：0.11.0m/s和0.520m/s；校准间隔12月1：仪器检定证书编号以及效期：2：检定单位以及资质等级：电子发烟笔直径为0.5m50m的DI水雾1：仪器检定证书编号以及效期：2：检定单位以及资质等级：照度计误差：读数的±1%；1：仪器检定证书编号以及效期：2：检定单位以及资质等级：湿度计温度计误差：满标读数的±5% 敏感度为.1%误差：满标读数的±0.5% 标准：ISO77261：仪器检定证书编号以及效期：2：检定单位以及资质等级：压差

41、计误差：满标读数的±5%；校准间隔12月1：仪器检定证书编号以及效期：2：检定单位以及资质等级：确认结果：6：安装确认（IQ）：.1厂房布局确认：确认目的：确认洁净厂房的安装符合药品生产质量管理规范的要求，并能符合URS条款需求。确认方法：对照洁净厂房设计图纸进行检查，同时对洁净厂房的安装质量按照表中可接受标准进行检查。确认人：耿兴旺、王殿忠；复核人：汪斌IQ表一厂房布局确认表确认项目可接受标准确认结果洁净区的工艺平面空间布置符合GMP及生产工艺要求，根据药品特性工艺规程，生产区应有足够的平面和空间要有足够的地方合理安放设备和原料，便于有条理地进行工作，一般生产区与洁净区分区合理，相

42、对方位满足生产要求且不得对所生产药品造成污染，厂房面积符合生产要求维修间应尽可能远离生产区，更衣盥洗室应方便人员出入并与人数相适应，盥洗室不得与生产区和仓储区直接相通等。符合不符合洁净区的功能间布置符合GMP和生产工艺的要求，各功能间不应成为其他功能间的过道。生产区和储存区应有与生产规模相适应的面积和空间用以安置设备、物料，便于生产操作，存放物料、中间产品、待验品和成品，应最大限度地减少差错和交叉污染。符合不符合洁净区人流、物流通道布置尽量减少产生交叉污染符合不符合洁净区的送回风布置满足洁净区气流组织和压差控制的要求符合不符合洁净区的排风布置合理且满足GMP和生产要求，满足洁净区压差控制的要求

43、符合不符合洁净区的净化级别符合GMP和生产要求，相联系的洁净级别不同的房间之间应有防止污染的措施，设置必要的缓冲及传递窗，设置人员净化设施，设置物料净化设施，洁净区与非洁净区、不同级别的洁净区压差应不低于10Pa，相同洁净区的不同功能操作间之间应保持适当的压差梯度。 符合不符合空调进新风新风应在上风向侧，排风的方向应在下风向侧，保证不会对产品生产造成污染符合不符合洁净区的换气次数符合GMP要求和相关的行业标准的要求符合不符合洁净区辅助间设置应符合GMP和生产要求，洁净区内应设有设备及容器具洗涤区，其洁净级别应与设备及容器所在房间级别相同；应设有洁净服装的清洗及干燥整理区，待验区应有醒目的标识不

44、合格产品应有隔离的区域，并符合相应的空气洁净度和温湿度要求。 符合不符合防止昆虫、动物等进入的设置有相应措施防止昆虫、动物进入洁净区，保证药品不受污染。避免所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成污染。 符合不符合产尘操作间防止污染措施设置产尘操作间（粉碎、混合等），应保持负压，应采取专门的措施，防止粉尘扩散，避免交叉污染，并便于清洁。符合不符合洁净区的装修材料符合GMP要求，表面平整光滑，能耐受清洗和消毒。在温度和湿度等变化作用下变形小的材料，不得含木质和纤维材料。符合不符合符合不符合结论：6.2厂房结构确认记录：IQ表二厂房结构确认表确认项目可接受标准结果洁净厂房主体结构采用

45、大跨度的网柱结构，具有控制温度变形和不均匀沉陷性能，伸缩缝有保证气密性的措施符合不符合洁净厂房的围护结构维护结构的材料能满足保温、隔热、防潮符合不符合结论6.3室内装修确认IQ表三厂房室内装修确认表确认项目可接受标准结果地面材料1：洁净区中均用环氧自流坪，一般区用普通环氧耐磨坪， 环氧树脂厚度为3mm，环氧树脂与墙面，圆角R 50mm，连接要求平滑无死角。局部房间地面与墙角的圆弧也需用环氧做处理，环氧应与墙角圆弧上缘平。2：环氧自流坪地面，表面应平整、光滑、无刮痕、无色差、无空鼓、无杂质颗粒污染、对设备、墙面无污染。环氧自流平地面使用一年以后应无空鼓现象出现。3：地坪应耐磨、耐腐蚀、耐冲击，

46、能耐受500kg 的物料车的碾压。符合不符合洁净室吊顶1：吊顶材料适用于洁净室环境，吊顶采用整张彩钢板，可配合过滤器及灯具安装，吊顶骨架及面板必须满足消防规范, 吊顶连接拐角处设置内部支撑。采用玻镁彩钢板，每板长度不要超过6m。2：保证吊顶与灯具、过滤器等连接表面平滑，连接处用硅胶密封，保证具有良好的密闭性。3：可承受向上大于150Pa的风压，并可满足人员检修的荷载（150 kg/m2）。4：吊顶与墙面之间光滑圆弧连接，并用硅胶密封，圆弧R 50mm。5?：顶板吊筋采用镀锌通长丝杆，配高度调节装置。 符合不符合墙面材料1：墙面与吊顶，墙面与地面、墙面与门框、墙面与窗之间拐角处采用圆弧角连接，必

47、须平整、光滑无死角，连接处硅胶密封，保证密闭无泄漏。墙面与地面之间需做好防水渗漏。2：?墙体材料满足消防规范的要求，满足防火时间和人员疏散等的需要。 3：同一房间的彩钢板用同一批号，有利于缩小色差。4 ：墙角应垂直交接，防止累计误差造成壁板倾斜扭曲，壁板的垂直度偏差不应大于0.2%。符合不符合技术夹层卫生及密封性技术夹层密封卫生良好，屋顶无漏雨渗水现象。符合不符合门窗材料1:门把手要光滑、加工精细、易于清洁；2:安全门 安全门满足安全规范要求且符合洁净室要求；安全门边框应用密封材料，减少空气泄漏量，但能保证安全逃生。3:门窗应造型简单,气密性好的材料,不易积尘；观察窗与墙面接缝处宜成斜面。符合

48、不符合结论6.4给、排水和工艺管道安装确认：IQ表四厂房给、排水和工艺管道安装确认表确认项目可接受标准结果给水系统1：干管是暗装的；2：干管、支管穿越墙体、吊顶、楼板的地方有有效的密封；3：干管、支管的材质为ss304。符合不符合排水系统1：医药洁净室内的排水设备以及与重力回水管道相连的设备，不建议与排水地漏直接相连。2：排水地漏建议采用上部水封密封，加上地面下部U型弯水封双水封密封装置。 3：洁净室的地漏设置时，要求地漏材质ss304，内表面光洁，易于清洗，有密封盖，并应耐消毒灭菌。 符合不符合结论6.5电气、照明系统安装确认：IQ表五电气、照明系统安装确认表确认项目可接受标准结果照明部分（

49、含应急照明）主要工作室的照度为300Lux，其它区域为200Lux 洁净厂房设计规范GB50073-2001 ；出口及走廊有应急照明设施；应急装置内置可充电电池最小可自供电30分钟。符合不符合配电设备应选择不易积尘、便于擦拭、外壳不易锈蚀的插座，功率较大的设备应由配电室直接供电。安装于墙上的各电气设备与墙体接缝处均应有可靠密封符合不符合动力电电源电压应380V； 220V，偏差：10%频率为50H符合不符合结论检查人/日期：6.6 厂房设施的安全防护安装确认：IQ表六厂房设施的安全安装确认表确认项目可接受标准结果人员、物料净化流程中净化设施人流、物流应遵循洁净级别由低向高的方向，不同的洁净级别

50、应有缓冲过渡。符合不符合洁净区中的安全、通讯设施有安全通道和安全消防措施；有通讯设施，车间应设有安全通道和安全门；车间应设有应急照明设施；车间应设有消火栓及与车间相适应的灭火器材。符合不符合玻璃洁净区内的门窗、石英钟、消防器材箱等的玻璃要贴膜，防止破碎导致玻璃碎片飞溅。符合不符合结论6.7高效过滤器的完整性和安装检漏确认：确认目的是确认系统至建成后运行至今通过测出允许的泄漏量，发现高效过滤器及其安装的缺陷所在，以便采取补救措施。从而保障现车间洁净区使用的高效过滤器完好。确认方法：a ：被检漏高效过滤器必须已经测过通过风量，在风量平衡确认的情况下，当送风调节阀门开度全开时，通过风量必须保证为额定

51、风量的80%以内。从而证明高效过滤器没有发生脏堵。可接受标准：通过风量额定风量的80%b :采用粒子计数器法扫描检漏。用尘埃粒子计数器采样头距高效过滤器约2cm处沿过滤器四周内边框及高效过滤器表面扫描，扫描速度为5mm/s，高效过滤器表面扫描移动路线呈S形，如图所示（四周的线路表示高效过滤器的边缘，中间线路表示每排玻璃纤维纸）。观察尘埃粒子计数器读数有无明显变化，如果扫描读数近似平稳，变化趋势不明显，即表示无泄漏。用尘埃粒子计数器对该高效过滤器进行扫描巡检，观察尘埃粒子计数器的读数，在每个点位粒子数量均不应出现突然快速增长，若出现快速增长，则表示此处可能有泄漏。将粒子计数器清零，把采样口停在可

52、能泄漏处1min，确定读数是否大于3粒，未达到3粒表示没有泄漏。IQ表七 漏泄特征判断微粒数表单位检测容量实际平均泄漏微粒数34.54.55.85.86.86.87.8泄漏特征判断微粒数0123如有泄漏，单个泄露处的面积不能大于总面积的1，全部泄露处的面积不能大于总面积的5，不符合规定必须按要求更换。漏点修补，用环氧树脂胶堵漏点或紧固调整螺栓、更换密封垫后，再进行巡检扫描。备注：检测之前高效过滤器上游浓度应符合下表规定。如上游浓度达不到规定要求时应采用适当措施，可以采用短路初中效过滤的方法增加上游浓度，保证上游浓度达到规定的标准值。具体操作方法遵照GB50591-2010D.3执行。IQ表八 检漏之前高效过滤器上游浓度要求表高效过滤器采样流率（L/min）过滤器的上游浓度（粒/L）高效过滤器2.83/28.30.5um；4000可接受标准：无泄漏；如有泄漏，单个泄露处的面积不能大于总面积的1，全部泄露处的面积不能大于总面积的5。：运行确认：.1：厂房运行确认目的: 将实际检测结果与工艺要求及设备设计参数进行对比，并根据对比结果总结厂房设施的状态和稳定性能否符合生产工艺和10版GMP要求。.2：厂房运行确认范围：在设备运行状态下，对空调机组的传动系统、电气部分、动力管线、进行检查，设备运行确认部分