向WHO提供优良抗疟药双氢青蒿素复方

1、向 WHO 提供优良抗疟药双氢青蒿素复方及其栓剂推广于疟疾多发国的建议（广州中医药大学热带医学研究所李国桥代拟稿 ）抗药性恶性疟的防治是当今热带、亚热带地区发展中国家突出的医学问题。 WHO 及有关国家为此花费了巨大的人力和财力， 至今尚无理想的办法。 众所周知， 除了青蒿及其衍生物，恶性疟原虫可能已对任何一种抗疟药产生了抗药性。为了支 持 WHO 对世界疟疾控制的计划，支援受疟疾危害国家的人民群众，中国愿意提供 最优良的抗疟新药双氢青蒿素复方及其栓剂推广应用于疟疾多发国家。1. 拟提供的抗疟疾药物的品种简况1.1 复方双氢青蒿素片 （商品名： ARTECOM）ARTECOM 于 1996 年

2、 3 月 18 日获中国国家科委颁发国家级火炬计划项目证 书（项目编号：96D231B4680516）;佃97年6月24日获越南卫生部批准注册生产（注 册生产批文号：DB-0002-97）；1998 年 6 月 2 日已在中国申请专利 （申请号：98113233-2）。ARTECOM 的主要成份为双氢青蒿素和磷酸哌喹。双氢青蒿素单药片剂于1993 年由中国卫生部批准生产， 现已出口至东南亚、 非洲等多个国家广泛使用。磷 酸哌喹。 属于 4-氨基喹啉类药， 1978 年中国海南省恶性疟流行区由于恶性疟原虫对 氯喹出现严重抗药性，用其取代氯喹，至今已应用 20 余年，证明是优良的高效安 全抗疟药。

3、ARTECOM经过在越南多重抗药性恶性疟流行区治疗1267例疟疾患者的H、皿期临床试验，生产销售后又经150000多人份的推广应用，证明其疗效优良，副反应而轻微，明显优于甲氟喹（Mefloquine）及其复方-法西密（Fansimef）,也优于青蒿素及其衍生物的单药使用（详见表1和表2）。ARTECOM的优点是疗程短，起效 快，治愈率高，不易产生抗药性，低毒安全，价格低廉，符合发展中国家的经济承 受力。此外，ARTECOM 还有一个很重要的优点就是对恶性疟原虫配子体（PFG）的快速抑杀作用，既可完全阻断配子体的生成，又可使血液中的成熟配子体在首剂 服药后1天即完全失去感染性。这对于切断传染源减

4、少疟疾传播，控制恶性疟流行 具有非常重要的意义。ARTECOM 既是集各药优点于一药，也是目前国际上任何 一种抗疟药所不能比拟的。（瑞士将要推出的复方蒿甲醚或英国将要推出的Malarone也都为三天疗程，但疗程特点不及 ARTECOM :而且ARTECOM 原料 成本较低中，有更可取之优势）。表1 ARTECOM 临床试验与常用抗疟药比较 （试验地点：越南）药物疗程（天）治疗例数治愈率例数%复例数燃%PFG失去传染性（天）试验日期ARTECOM337736095.5174.51佃 94-96法西密（甲氟喹复方 Fansimef）1705882.91217.128佃 95-96甲氟喹750mg

5、+青蒿琥酯150mg1584170.71729.3> 14佃 94-95青蒿琥酯5735879.51520.514佃 95-96表中另三药的数据均为与 ARTECOM随机比较的结果（另见下页）表2 ARTECOM 同几个复方抗疟药以及青蒿素衍生物的比较药品组成疗程（天）咼效治愈率> 95%速效20小时杀虫95%低毒副反应率V 10%阻断传播抑杀PFG（天）商品 问世 年份复方双氢青咼素ARTECOM双氢青蒿素磷酸哌喹甲氧苄啶3+11997冃咼素衍生物单药75+141981Fansidar（瑞士）磺胺多辛 乙胺嘧啶1（30-60%）281970Fansimef（瑞士）磺胺多辛 乙胺嘧

6、啶 甲氟喹1（60-80%）281986复方蒿甲醚蒿甲醚苯芴醇3±+14在研Malarone（英国）萘醌环氯胍3+一一28在研1.2双氢青蒿素栓佃85年，中国研制成功青蒿素栓，并经国家卫生部批准生产，用于治疗恶性疟和重 症疟疾患者。青蒿素栓肛门塞入给药，杀恶性疟原虫的速度显著快于二盐奎宁静脉 滴注。用青蒿素栓治疗脑型疟患者 24例，其治愈率为91.7%。佃96年，中国北京 科泰新技术公司研制成功双氢青蒿素栓 （DATM栓），在中国的 临床研究结果表明，用双氢青蒿素栓与二盐酸奎宁静滴作比较，两药各治疗恶性疟30 例， DATM 栓的治疗效果明显优于奎宁。清除 95%原虫所需的时间， D

7、ATM 栓 为 16 小时，奎宁为 28 小时，表明 DATM 栓的杀是速度明显优于奎宁静滴。平均 退热时间 DATM 栓为 13.6 小时，奎宁为 28.5 小时。 DATM 组未见任何不良反应， 而奎宁组则有明显的头晕、头痛、耳鸣等中枢神经系统症状。 1998 年，我们在肯尼 亚用 DATM 栓治疗恶性疟患者，其治疗结果与在中国试验的结果相似。 事实上，重症疟疾患者除少数合并休克或严重腹泻 （影响药物吸收 ）不宜用栓剂以外， 其余绝大部分患者都可用 DATM 栓取代奎宁静滴或青蒿琥酯静注。使用栓剂既保 证优良疗效又降低费用， 更有简便易行的特点， 家属还可以直接为患者给药。 DATM 栓剂在偏远而又交通不便的疟区推广，使患者得到及时速效的抗疟治疗，对于第三 世界国家更具有明显的优越性。2.具体建议ARTECOM 片和 DATM 栓的生产可由 WHO 驻中国代表处监制认可，以 WHO 名 义监制，由中国卫生部指定的制药厂生产，并以出厂价加上运费直接销售给 WHO 指定的接受国的卫生部或其指定的代理机构， 由其直接拨给使用单位或分配给有关 销售商，并实行价格限制。这样就可能最大限度地减少商品流通环节，从而降低中 间商业费用，使 ARTECOM 在非洲市场的售价可定为每人份 2.5 美