心力衰竭大鼠循环RAS激活与血浆PAI-1活性变化

1、    心力衰竭大鼠循环RAS激活与血浆PAI-1活性变化        临床研究表明，心力衰竭(heart failure,HF)患者发生血栓 栓塞的危险和血液呈高凝状 态与心衰严重程度有关 。高肾素的高血压患者发生心肌梗塞(myocardial infarction，MI) 的危险较低肾素患者高5倍，并且冠心病、脑梗塞新发作的危险增加。血浆纤溶酶原激活物 抑制物(plasminogen activitor inhibitor-1，PAI-1)水平增高与发生血栓栓塞性疾病有

2、关 。临床研究观察到，血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor ,ACEI)治疗可降低MI后左室功能不全患者冠脉血栓复发，提示血管紧张素II(angiotensin I I，AngII)可能直接参与血栓形成。因此，HF时肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin s ystem，RAS)激活，An gII 水平增高也将增高PAI-1水平，增加血栓栓塞的危险性。本实验检测HF大鼠心功能、循 环RAS及PAI活性变化，并讨论HF时RAS激活对内源性纤溶系统的作用及其意义。 方法结果假手术对照组、HF组左心室功能比较：见表1

3、。假手术对照组、HF组大鼠手术前后血浆P RA、AngII变化见表2。二组大鼠手术前、后血浆PAI活性变化见1。表1术后3、30 d假手术对照组、HF组左心功能的变化GroupSham group HF groupd 3 after the surgeryLVSP (kPa) LVEDP(kPa)d 30 after the surgeryLVSP (kPa) 17.05±0.67 *LVEDP(kPa) -0.55±0.25 *     * P0.05 vs d 3；P0.05 vs, sham group  &

4、#160;  表2假手术组、 HF组血浆PRA(g/L)、AngII(ng/L)水平变化 Group Day before the surgeryDay after the surgery3930Sham groupPRA10.64±5.12 # #AngII#HF group PRA10.55±4.36 *AngII 452.67±133.68 *#*     * P0.05, vs d 3 before the surgery；# P0.05, vs HF group; P0.05, vs d 30  

5、;    Fig 1 Changes of plasma PAI acti vity in sham and HF groupaP0.05, vs baseline, b P0.05 comparison bet ween the groups at same time,c P0.05 vs baseline in same group.1假手术、HF组大鼠手术前后血浆PAI活性变化讨 论临床研究提示，RAS激活与发生血栓栓塞疾病有密切关系。滴注AngII可使血压正常和高 血压患者循环PAI-1抗原水平迅速、显著地升高，并呈现量效关系，ACEI治疗选择性降低AMI

6、患者血浆PAI-1活性及抗原水平，对组织型纤溶酶原激活物(tissue type plasminogen ac tivitor，t-PA)无影响。实验证明AngII可诱导培养的内皮细胞合成PAI-1、ACEI可减少正常大鼠主动脉壁和气囊损伤的主动脉壁PAI表达。这些证据表明，RAS激活时AngII水平增加 主要影响PAI，并通过增高血浆PAI-1水平降低内源性纤溶系统活性、促进血栓形成。纤溶系 统是体内抵抗血管内血栓形成的主要内源性防御机制之一，血管纤溶活性主要由t-PA和PAI- 1决定，PAI是t-PA的主要抑制物。本实验观察到，HF组大鼠左心功能显著减退，循环RAS激活，血浆PAI-1活性增高，随心功能改善RAS激活减弱，PAI-1活性随之下降，说明HF时AngII 水平增高使血浆PAI-1活性增高，提示RAS与体内纤溶功能间有密切联系。这一结果可用以解 释严重心功不全患者血液呈高凝状态，及发生血栓栓塞疾病危险增高的原因。本实验结果提 示，HF时RAS激活对导致机体纤溶系统功能失衡有重要作用，因此抑制HF时RAS过度激活，对 改善HF患者的高凝状态，降低严重HF患者血栓