宫颈癌优化治疗策略的基础和临床研究

1、项目名称：宫颈癌优化治疗策略的基础和临床研究提名意见：肿瘤科邹文教授等带领的团队，针对宫颈癌的治疗和相关基础研究等方面进行了广泛、细致和深入的研究。本项目在宫颈癌治疗方案及耐药研究等领域提出了新的见解，通过总结和分析不同分期患者的临床资料，提出了不同分期患者的最佳治疗策略，以及对部分难治患者出现耐药的现象进行了临床前探索，研究结果为宫颈癌的诊治提供临床指导意义。部分研究结果在国际上属于首次报道。通过十余年的研究，邹文教授带领的研究团队在国内外发表宫颈癌治疗相关论文12 多篇，其中SCI 论文 7 篇。其代表性论文分别发表在 Journal of Clinical Oncology 、 Gyne

2、cologic Oncology 等权威学术期刊上。经审阅，该项目申报材料内容属实，相关栏目符合填写要求，经公示目前无异议。对照湖南省科学技术进步奖授奖条件，特推荐申报2019 年度湖南省科学技术进步奖。项目简介：宫颈癌是全世界妇女中第三常见的癌症，在亚洲、拉丁美洲、加勒比和非洲地区，宫颈癌的发病率和死亡率特别高，约占世界宫颈癌发病率的86%。在我国，通过癌前筛查的普及和治疗手段的更新，宫颈癌发病率和死亡率较前明显下降，但是仍有部分患者因为治疗方案选择不当，治疗不敏感等因素导致疾病进展和预后不良。为了提高治疗质量，进一步提高患者的预后，本项目组近10 年来一直专注于探索宫颈癌的最佳治疗策略，其

3、主要研究内容为：1 宫颈癌最佳治疗方案的探索。本项目组进一步验证了同步放化疗在局部晚期患者中优良的治疗作用，但在 IIb 期患者中，同步放化疗和新辅助化疗联合手术具有同样的生存预后，为 IIB 期患者提供了更多的治疗选择。本项目组进一步证实同步放化疗时，含铂双药化疗较铂类单药化疗具有生存获益，但患者需承担更大的副反应。而对于门诊宫颈癌患者，多西他赛联合卡铂是安全有效的化疗方案之一。这一系列临床研究为患者的个体化治疗提供了依据。2 探讨宫颈癌化疗耐药的机制以及增敏方法。通过对SOX9/MiR-130a/CTR1 通路，CASC2/miR-21/PTEN通路，Nuclear factor- K B

4、/ microRNA-130a 通路，SH3BP1/Rac-Wave2 和 miR-214/TFAM 通路的深入研究，了解化疗耐药的相关机制，为寻求增敏方法提供实验依 据。本项目组已发表相关论文12 篇，其中SCI 7 篇， SCI 总影响因子44.016 分，共申请相关国家级课题1 项， 省部级课题5 项。 项目组成员多次获邀在国内外学术会议上做专题汇报。该项目科技查新报告证实其关键性创新成果为国内最先开展，通过7 位专家函审，2 位认为达到国际领先水平，3 位认为达到国际先进水平，1 位认为达到国内领先水平，1 位认为达至国内先进水平。本项目的研究结果，促进了宫颈癌最佳治疗策略的建立，减轻

5、了患者的负担和副作用，减少了过度治疗，改善了患者的预后，提高了我省宫颈癌的治疗水平，不仅使患者还使国家获得了更大的获益，同时吸引了大量患者来我院治疗，经济效益不可估量。项目成果在我省湖南省人民医院、长沙市中心医院、宁乡市人民医院、怀化市第五医院，张家界市人民医院，株洲市中心医院，湖南省直中医院等医院进行了推广应用，引起了国内外的学者的关注，社会效益显著。客观评价：一、论文检索报告本项目组已发表相关论文12篇，其中SCI 7篇，CSC加文1篇，SCI总影响因子44.016分， 单篇最高影响因子26.36 ； 被 SCI-E 引用文献7篇， 总被引次数68 次， 其中他引66 次，单篇最大他引34

6、 次。二、他引论文评价该项目的研究结果、主要学术观点被国际Journal of Clinical Oncology、Gynecologic Oncology »等权威学术期刊所引用。三、会议汇报本研究组成员王晶晶被邀请进行研究成果的壁报展示。研究内容为：新辅助化疗联合手术与同步放化疗对 旧2-I旧 期宫颈癌患者的预后影响。 研究结果显示新辅助化疗联合手术与 同步放化疗比较，并不能提高患者的预后，但副反应较小，可作为治疗选择之一。该结果为学术界争议已久的内容，提供了理论证据，指导了临床治疗（见附件：邀请信）。 四、基层医院传授经验该研究开展以来，由于治疗效果好，吸引了大量的新患者，引起

7、了国内外的学者的关注， 取得了显著的社会及经济效益。基层医院主动输送医师来我科进修，学习宫颈癌的治疗。 多个省级及基层医院（湖南省人民医院、 长沙市中心医院、宁乡市人民医院、怀化市第五医院， 张家界市人民医院， 株洲市中心医院、湖南省直中医院）邀请本项目组成员会诊与查房，帮助基层医院提高宫颈癌的诊治水平。五、创建妇科肿瘤 MDT本研究组成员还于 2017年7月创建了我院的妇科肿瘤MDT集结我院妇产科及泌尿外科等相关科室的力量，为本研究的进一步拓展提供平台。MDTM论会为大量妇科肿瘤患者提供专业以及规范的治疗建议，社会影响力极大，对本研究的推广起到了积极作用。推广应用情况：本项目组的研究致力于优

8、化宫颈癌的治疗，建立宫颈癌的最佳治疗策略，最大程度改善患者的预后。上述研究结果在我省湖南省人民医院、长沙市中心医院、宁乡市人民医院、怀化市第五医院，张家界市人民医院， 株洲市中心医院，湖南省直中医院等医院进行了推广应用（见附件1:应用证明）。我科自2009年开始根据患者的具体分期设定最佳治疗策略，减轻了患者的负担和痛苦，避免了过度治疗，为患者个人和社会都减轻了负担，吸引了大量国内的病人前来就诊，每年的患者增长数保持在20艰上，其经济效益不可估量。项目组第一完成人邹文教授成立了妇科肿瘤MDT进一步推广和完善了本项目，同时受邀帮扶基层医院，促进我省妇科肿瘤治疗水平的提高，此外项目组成员受邀参加国内

9、外肿瘤大会，推广本项目，引起国内外学者的广泛关注，社会效益显著。主要的应用情况如下：主要应用单位情况表应用单位名称应用技木应用的起止时间湖南省人民医院长沙市中心医院宫颈癌的治疗优化宫颈癌的治疗优化2011.01应用至今2011.01应用至今宁乡市人民医院宫颈癌的治疗优化2011.01应用至今怀化市第五医院宫颈癌的治疗优化2011.01应用至今株洲市中心医院宫颈癌的治疗优化2011.01应用至今湖南省直中医院宫颈癌的治疗优化2011.01应用至今张家界市人民医院宫颈癌的治疗优化2011.01应用至今主要知识产权和标准规范等目录知识产权（标准）类别知识产权（标准）具 体名称国家（地区）授权号（标准

10、 编号）授权（标准发布）日期证书编号（标准批准发布部 门）权利人（标准起草单 位）发明专 利（标 准）功效 状态其他Platinum single-ag ent vs. platinumbased doublet agent concurren t chemoradi otherapy for locally advanced cervical cancer: A meta-anal ysis of randomize d controlle d trials中国20192019 年4月19日无湘雅二医院其他有效的知识产权其他Treatment Protocols for Patients W

11、ith Stage 旧2, IIA,中国2018,3 6(27):2811-2812.2018 年9月20日无湘雅二医院其他有效的知识产权or IIBSquamousCervicalCancer其他局部中晚中国2018,22018 年无湘雅二其他有期宫颈癌1(17):6月医院效的知同步放化2053-2识产权疗临床疗058.效及预后影响因素分析其他SH3BP1-in中国2017,2017 年无湘雅二其他有duced119(2)8月7日医院效的知Rac-Wave2:1733-识产权pathway1745.activationregulatescervicalcancercellmigration,

12、invasionandchemoresistance tocisplatin其他Modulatio中国2017,2017 年无湘雅二其他有n of623-625月8日医院效的知CASC2/miR4.识产权-21/PTENpathwaysensitizes cervicalcancer tocisplatin其他同步放化 疗与新辅 助化疗联 合手术加 辅助放疗 治疗n _b 期宫颈癌 的对比分析中国2017(15):116-1202017 年8月无湘雅二医院其他有效的知识产权其他E-cadheri n和Vimentin表达与早 期宫颈癌 临床病理 特征及预 后的关系中国2016,21(02):160-165.2016 年2月无湘雅二医院其他有效的知识产权其他The inhibitor y role of miR-214 in cervical cancer cells through directly targeting mitochond rial transcrip tion factor A (TFAM)