AT1受体拮抗剂对高血压病患者动脉血管内皮功能的影响

1、AT1受体拮抗剂对高血压病患者动脉血管内皮功能的影响                                             

2、0;    作者：彭刚 席瑞霞 舒茂琴 张平  【关键词】  AT1【摘要】 目的 探讨AT1受体拮抗剂对高血压患者血管内皮功能的影响。方法 60例高血压病患者随机给予AT1受体拮抗剂（伊贝沙坦Irbesartan，n=30）和利尿剂（吲哒帕胺Indapamide，n=30）治疗8周;采用高分辨率超声检测技术观察两组患者治疗前后肱动脉血流或硝酸甘油介导的血管舒张功能。结果 治疗前两组患者血压水平、血流以及硝酸甘油介导的肱动脉血管舒张值相似;治疗8周后，AT1受体拮抗剂与利尿剂的降压幅度相似，但AT1受体拮抗剂治疗组血流介导的肱动脉血管舒张程度（

3、13.04±5.96）%显著高于治疗前（7.13±3.65）%和利尿剂治疗后（9.69±3.25）%;两组患者治疗前后硝酸甘油介导的肱动脉血管舒张程度差异无显著性。结论 AT1受体拮抗剂治疗8周能改善高血压患者血管内皮依赖性的血管舒张功能，这种有益作用可能与降压作用无显著的相关性。关键词 AT1受体拮抗剂 原发性高血压 血管内皮功能          The influence of AT1receptor antagonist on the endothelial func

4、tion of .       【Abstract】 Objective To probe into the influence of AT1receptor antagonist on the endothelial function otthe brachial artery in patients with essential hypertension.Methods 60patients with essential hypertension were randomly treated with AT1receptor ant

5、agonist（Irbesartan n=30）or diuretic（Indapamide n=30）for8weeks.The endothelium dependent flow mediated dilatation（F-MD）and the endothelium independent nitroglycerin mediated dilatation（NTG-MD）were evaluated by the brachial ultrasound exam，and the changes of the casual blood pressure were analyzed in

6、the two groups at baseline and after8weeks.Results The casual BP，the endothelium-dependent FMD and the endothelium-independent NTG-MD were not significantly different at baseline.The level of the decreased blood pressure was similar after8weeks in the two groups.Compared with pretreatingwith AT1rece

7、ptor antagonist（7.13±3.65）%and post treating with diuretic（9.69±3.25）%，the endothelium-dependent FMD was significantly improved after8weeks of treatment with AT1receptor antagonist，（13.04±5.96）%，P<0.05.The endothelium independent NTG-MD was similar in the two groups after8weeks tre

8、atment.Conclusion AT1receptor antagonist therapy for8weeks resulted in an significant improvement of the endothelium dependent FMD in patients with essential hypertension，the beneficial effect of AT1receptor antagonist may not be mediated by the decreased blood pressure.    Key words

9、AT1receptor antagonist essential hypertension endothelial function   高血压是公认的冠心病主要的独立危险因素，血压升高本身不仅使血管壁压力负荷增加，还可造成血管内皮功能失调甚至损伤 1  。血管内皮功能失调是动脉粥样硬化形成的最初步骤，可诱发或促进动脉粥样硬化斑块的形成，也是发生急性冠脉事件的重要原因 2  。研究显示血管紧张素转化酶抑制剂通过促进血管内皮一氧化氮合成和释放改善高血压病患者血管内皮功能 3  ，但1型血管紧张素（Angiotensin1type，AT1）受体拮抗

10、剂对高血压病患者血管内皮功能的作用尚不清楚。高分辨率超声所测的血流或硝酸甘油介导的肱动脉血管舒张功能已替代有创性指标，用于反映血管内皮功能的变化。本研究旨在探讨AT1受体拮抗剂对高血压病患者血管内皮功能的作用。1 资料与方法    1.1 一般资料 2002年9月2004年4月在我院住院或门诊的高血压患者，年龄4060岁，经病史及有关检查排除继发性高血压，基础血压140160/95100mmHg，无明显的靶器官受损，不吸烟或戒烟1年以上的患者纳入观察对象。正在服用降糖药或降脂药的糖尿病或高脂血症患者，合并严重的心脏病、肝肾疾病、甲状腺疾病、精神病以及过敏体质者不纳

11、入观察对象。治疗前4周内未曾用过阿司匹林等抗血小板凝聚药，正在服用降压药者停药2周。符合上述纳入标准者高血压病12级的轻-中度患者共60例，按就诊顺序随机分为两组（每组30例）:AT1受体拮抗剂（伊贝沙坦Irbesartan，商品名安博维，杭州赛诺菲圣德拉堡民生制药有限公司生产，每片150mg）治疗组，男18例，女12例，平均年龄（52±7）岁;利尿剂（吲哒帕胺，商品名为寿比山吲达帕胺片，天津市利生制药有限公司，每片2.5mg）治疗组，男20例，女10例，平均年龄（50±9）岁。1.2 降压药物的应用和疗效评价    1.2.1 降压药物的应用

12、 用标准袖带式水银柱血压计以Korotoff分期法的第1音为收缩压、第5音为舒张压，取3次非同日血压的平均值。服用伊贝沙坦初始量是每日早晨150mg，8例患者于1周后血压>140/90mmHg则剂量增至300mg，5例2周后血压仍>140/90mmHg加服洛活喜每日2.55mg。服用吲达帕胺的初始量是每日早晨1.25mg，10例患者于1周后血压>140/90mmHg剂量增至2.5mg，4例2周后血压仍>140/90mmHg加服洛活喜每日2.55mg。    1.2.2 疗效评定标准 按卫生部制定的心血管药物研究指导原则 4  。显

13、效:舒张压下降10mmHg并降至正常或下降20mmHg以上;有效:舒张压下降虽未达到10mmHg但降至正常或下降1019mmHg;无效:未达到上述水平者。1.3 血管内皮功能测定 采用美国Acusonl28XP/10型彩色多普勒二维超声显像仪和7.0MHz线阵探头，参照Celermajaer等 5  的方法，测定受试者的肱动脉内径和血流量变化。患者仰卧，于右臂肘上215cm处探测肱动脉的纵切面，获得清晰图像后固定探头位置不变，在同步心电图R波顶点测量肱动脉前后内膜间的距离为肱动脉内径，取3个心动周期的平均值，肱动脉的血流量由多普勒血流频谱测得平均流速积分后，根据公式:“血流量（ml/

14、min）=平均流速积分×血管半径 2 ××心率”计算得到。测定休息状态下内径为基础内径（D 0 ），然后将血压计袖带置于前臂，充 气加压至240mmHg，5min时放气，放气后15s内记录血流速度，60s记录肱动脉内径（D 1 ），为反应性出血试验;休息15min，待血管恢复至试验前状态后，舌下含服硝酸甘油0.5 mg，4min时再次记录肱动脉内径（D 2 ）。血流介导的舒张程度用（D 1 -D 0 ）/D 0 ×100%表示;硝酸甘油介导的舒张程度（D 2 -D 0 ）/D 0 ×100%表示。两组患者分别给予每日1次，分别治疗8周后重复上述检查。血流介导的舒张程度代表内皮依赖性舒张功能的变化，硝酸甘油介导的舒张程度则代表非内皮依赖性舒张功能变化。超声检查由不知道分组的技术熟练的专业人员进行。    1.4 统计学方法 所有数据输入数据库经SPSS统计软件包进行统计，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，治疗前后采用配对t检验;对有相关趋势的变量进行直线相关检验;P<0.05为相差或相关有显著性。    2 结果    2.1 两组患者治疗前后血