多囊卵巢综合征痰证病理与胰岛素抵抗_性激素关系的研究_图文

1、多囊卵巢综合征痰证病理与胰岛素抵抗、性激素关系的研究熊红萍1,李灿东2(1.福建中医学院,福建福州350003;2.福建省福州市中西医结合医院,福建福州350007 摘要目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS 中医证候分布情况及其与性激素、胰岛素抵抗的相关性。方法检测PCOS 患者60例、健康对照组16例的性激素、空腹血糖(FPG 和空腹胰岛素水平(FINS ,计算胰岛素抵抗指数(HOMA -IR ,对PCOS 患者按中医辨证分型。结果证候分布以痰湿证所占比例最高、肾虚证次之。PCOS 各证型组FINS 均高于对照组,其中肾虚组、痰湿组与对照组比较有显著性差异(P 均<0.01。肾虚组、痰湿组

2、HOMA -IR 显著高于对照组(P 均<0.05。各证型组间胰岛素抵抗水平比较无显著性差异(P 均>0105。结论PCOS 证型与性激素变化及胰岛素抵抗状态有相关性,肾虚为PCOS 的基本证候和原发病机,痰湿则是PCOS 的基本病理环节。关键词多囊卵巢综合征;辨证分型;激素;胰岛素抵抗中图分类号R588.6文献标识码A 文章编号1008-8849(200901-0013-03Study on relation betw een phlegm symptom 2complex pathology of polycysticovarian syndrome and insulin r

3、esistance and sex hormoneXiong Hongping 1,Li Candong 2(1.Fujian College of TCM ,Fuzhou 350003,Fujian ,China ;2.Integrated Traditional Chinese and Western Medical Hospital of Fuzhou City ,Fuzhou 350007,Fujian ,China Abstract :Objective It is to discuss the distribution of traditional Chinese medical

4、symptom 2complex of polycystic ovarian syndrome (PCOS and the correlativity between it and insulin resistance and sex hormone.Methods The levels of sex hormone ,fasting plasma glucose (FPG and fasting insulin (FINS in 60patients with PCOS and 16cases of healthy control group were detected.The insuli

5、n resistance index (HOMA -IR was calculated.The differentiation of symptoms and signs for classification with traditional Chinese medicine was done on 60patients with PCOS.R esults Among the distribution of symptom 2complex ,the proportion of phlegmatic hy 2grosis syndrome was the highest and the pr

6、oportion of nephrasthenia syndrome was posterior.FINS in all the syndrome type groups of PCOS was higher than that in control group ,among them there was significant difference between nephrasthenia group or phlegmatic hygrosis group and control group (P <0.01.HOMA -IR in nephrasthenia group and

7、phlegmatic hygrosis group was significantly higher than that in control group (P <0.05.There was no significant difference on the level of insulin resistance among all the syn 2drome type groups.Conclusion The syndrome type of PCOS is related with sexual hormone and insulin resistance.Nephrasthen

8、ia is the basic symptom 2complex and primary pathogenesis of PCOS and phlegmatic hygrosis is primary pathological stage of PCOS.K ey w ords :polycystic ovarian syndrome ;differentiation of symptoms and signs for classification ;hormone ;insulin resistance作者简介熊红萍(1972,女,博士研究生在读,研究方向为中西医结合治疗内分泌疾病。多囊卵巢

9、综合征(PCOS 是育龄妇女常见的内分泌疾病,发生率占育龄妇女的5%10%,是目前国内外研究的热点和难点。许多研究资料表明,除了以高雄激素血症为突出表现之外,PCOS 普遍存在胰岛素抵抗,由于胰岛素抵抗是代谢综合征的中心环节,使得PCOS 患者成为2型糖尿病、动脉粥样硬化等远期并发症的高危人群1-2。通过对中医关于PCOS 的研究文献进行综述,中医研究资料普遍认为PCOS 的发病与肾、肝、脾三脏功能失调及痰湿、血瘀密切相关。但PCOS 中单一脏腑病理以及脏腑间相互关系的基础研究滞后,本课题借助现代中医证候学研究成果,采用积分方法,对PCOS 痰证病理进行研究,并为临床PCOS 的辨证施治提供基

10、础研究和新思路。1临床资料111病例选择参照2003年鹿特丹标准,确诊为PCOS 的患者60例,年龄1538(22.67±6.56岁。同时选择体检人员中的16例健康人作为对照组,年龄1837(24.6±5.33岁。2组年龄分布无显著性差异。2组进行内分泌、生化指标检测。抽血当天测量身高、体质量,计算体质量指数(BMI ,BMI 25kg/m 2定义为肥胖。112方法11211血清性激素水平测定采用放射免疫法测定卵泡刺激素(FSH、黄体生成素(L H、催乳素(PRL、雌二醇(E2、孕酮(P、雄烯二酮(A2水平。11212葡萄糖耐量试验在试验前3d正常饮食,试验前1d 20:0

11、0后禁食。当日8:00口服葡萄糖水(75g葡萄糖溶于250mL水中,口服葡萄糖前即刻和口服葡萄糖后30min、60 min、120min、180min分别抽血测定葡萄糖及胰岛素水平。葡萄糖水平测定用氧化酶法,胰岛素水平测定用放射免疫法。采用稳态模式评估法中的HOMA-IR公式计算胰岛素抵抗指数(HOMA即HOMA-IR=(空腹血糖(mmol/L×空腹胰岛素mIU/L/22.53,由于其分布不是正态分布,笔者进行了对数转换即IRI=lg(空腹血糖(mmol/L×空腹胰岛素(mIU/L/22.5。11213中医辨证分型诊断标准参照中药新药临床研究指导原则中的中医辨证标准,按辨证

12、结果分为肾虚证、脾虚证、痰湿证和血瘀证4型,其中将肾阳虚证和肾阴虚证合并纳入肾虚证。在病例选择中,为了使辨证更具客观性,尽可能处理好证候的兼杂及减少人为因素干扰。依据国家标准术语,采用“证素辨证”方法4,以各症状要素积分和阈值法确定证候及各个辨证要素的权重。各辨证要素的诊断确定以100作为通用阈值,各症状对各辨证要素贡献度之和达到或超过100时,即可诊断为这些辨证要素。每一症状的轻重,以中等程度为准,若该症状重时,其定量诊断值乘以1.5,若该症状轻时乘以0.7。辨证时,先分别将患者的症状,按提示的辨证要素进行累加,取超过100阈值的项目作为辨证诊断,最后将诊断结果有机结合,从而构成完整的证名诊

13、断。为了更客观地研究痰证的病理,对于证候兼夹者,将其同时分别纳入相应的不同证型。如肾虚夹痰证分别纳入痰证和肾虚证。113统计学处理对有关数据采用SPSS14.0进行方差齐性检验、独立样本t检验、四格表卡方检验,多样本均数的比较及均数的两两比较用单因素方差分析,两因素之间的相关性用Spearman法分析。2结果211证候分布情况60例PCOS患者中,肾虚证3例(5%、痰湿证8例(13%、肝郁证4例(7%、肾虚夹痰证28例(47%、肝郁痰湿证12例(20%、肾虚血瘀证3例(5%、痰湿血瘀证2例(3%。其中45例为兼夹证型,根据本次辨证分组原则,将兼夹证型分别纳入相应的不同证型,则肾虚证34例(32

14、%、痰湿证50例(48%、肝郁证16例(15%、血瘀证5例(5%,结果以痰湿证所占比例最高、肾虚证次之,经 2检验,有显著性差异(P<0.05。212PCOS各证型组与对照组HOMA-IR及BMI的比较PC2 OS各证型组FPG与对照组比较均无显著性差异,各组FINS 均高于对照组,其中肾虚组、痰湿组与对照组比较均有显著性差异(P均<0.05。各组120min INS均高于对照组,其中肾虚组、痰湿组与对照组比较均有显著性差异(P均<0.01。肾虚组、痰湿组HOMA-IR均显著高于对照组(P均< 0105。各证型组间胰岛素抵抗水平比较均无显著性差异。痰湿证组BMI指数显著

15、高于各证型组和对照组,见表1。表1PCOS各证型组与对照组HOMA-IR及BMI的比较( x±s组别n BMI/(kg/m2FPG/(mmol/LFINS/(mIU/L120min INS HOMA-IR注:与对照组比较,P<0.05;与对照组比较,P<0.01。213PCOS组与对照组性激素水平的比较各证型组E2、P 均显著低于对照组(P<0.05或0.01,A2显著高于对照组(P<0.05或0.01;其中痰湿证组A2显著高于对照组和各证型组P<0.01;肝郁组PRL显著高于对照组(P<0.05。见表2。表2PCOS组与对照组性激素水平的比较(

16、x±s组别n L H/(IU/LFSH/(IU/LPRL/(g/LE2/(ng/LP/(g/LA2(g/L肾虚证34 5.92±3.46 3.91±1.8218.05±8.2935.29±12.430.17±0.11 2.45±0.36痰湿证50 6.72±3.81 4.01±1.2017.53±9.1442.53±10.390.12±0.08 2.83±0.82肝郁证16 5.83±4.29 3.82±1.1822.36±10.243

17、9.25±12.280.19±0.11 1.95±0.47血瘀证5 5.43±3.62 4.18±1.2616.68±8.5940.93±11.320.12±0.09 1.82±0.63对照组16 4.82±3.75 4.36±1.6814.62±6.3862.98±16.54 2.38±1.190.96±0.48注:与对照组比较,P<0.05;与对照组比较,P<0.01。3讨论PCOS是育龄妇女中一种发病多因性,临床表现多态性,以无

18、排卵性月经、不孕、高雄激素血症和胰岛素抵抗为特征的综合征,多在青春期前后发病,属中医“月经后期”、“闭经”、“不孕症”范畴。其病因复杂,虚实夹杂。中医学认为“肾主生殖”,肾中阴平阳秘、肝气调达,是生殖功能正常的基础。肾为“肾天癸冲任胞宫”轴的启动点,肾中阴阳失衡,天癸的产生与分泌失调则会变生出痰湿、血瘀的证候。中医学认为痰湿体质是发生肥胖、不孕等的重要病理基础。元朱丹溪在丹溪心法卷五子嗣指出“若是肥盛妇人,禀受甚厚,恣于酒食之人,经水不调,不能成胎”,这是最早关于肥胖与不孕相关的论述之一,对PCOS的治疗有借鉴意义。本研究显示, PCOS患者中痰湿型所占比例最高,其次为肾虚型,笔者认为肾虚为P

19、COS的基本证候和原发病机,痰湿(下转第16页孔中加入50L的终止液,轻轻振荡混匀。在酶标仪上, 450nm处测定OD,显色后,15min内进行测定。根据制备的标准曲线,计算样本含量。113统计学处理采用SPSS11.0软件包进行统计分析。数据用 x±s表示,进行单因素方差分析。2结果伤时OPG含量为(9.9369±1.3181pmol/L,伤后1周为(12.7532±0.8371pm ol/L,伤后2周为(14.8756±1.1637 pmol/L,伤后3周为(14.2341±0.5230pmol/L。伤后各时段OPG含量明显高于伤时(P均&

20、lt;0.05。伤后2周为高峰。3讨论正常骨折愈合过程中,骨祖细胞可以再活化,由静止状态变为活跃状态,并通过细胞分裂转变为成骨细胞。成骨细胞的功能活跃,合成并分泌骨的有机基质,促进成骨,破骨细胞处于相对劣势,骨形成大于骨吸收,最后骨折愈合。在这一过程中,成骨细胞与破骨细胞的协调是维持骨折愈合的关键。其中OPG/RAN K/RAN K L系统参与了骨破坏的基本过程,是调节成骨细胞和破骨细胞分化和功能的主要信号通路5。OPG是一种可溶性分泌蛋白3。RAN K L是成骨细胞/骨髓基质细胞合成的一种具有促进破骨细胞作用的细胞因子。OPG与NF-kB受体活化因子配体(RAN KI和NF-Kb受体活化因子

21、(RAN K是偶联成骨细胞和破骨细胞,分化、活化生物活性的主要细胞因子。OPG是RAN K L的可溶性“诱饵”受体,成骨细胞表面的RAN K L与破骨细胞前体细胞表面的RAN K结合发挥作用,分化为具有功能活性的破骨细胞。OPG特异性消除膜结合的可溶性RAN K L作用,抑制破骨细胞性骨吸收,达到骨形成和骨吸收的动态平衡6-7。所以OPG在骨折愈合的过程中发挥着重要作用。本实验通过检测人体骨折当时和伤后1周、2周、3周血清中OPG的含量,比较其演变规律变化,发现患者骨折后随着时间的推移,血清OPG含量逐渐升高,到第2周时达到顶峰。而此时机体处于骨折愈合过程的血肿机化演进期,OPG 滴度达到最高

22、值,说明OPG和骨折的愈合关系密切,在骨折愈合过程中起重要作用。但是,复杂的骨折愈合过程中还存在其他许多因素,骨折患者OPG含量的变化亦可能还有其他的影响因素,其含量变化规律尚待进一步研究证实。参考文献1Yasuda H,Shima N,Nakagawa N,et al.Osteoclast differentiationfactor is a ligand for osteoprotegerin/osteoclastogenesis inhibitory faetor and is identical to TRANCE/RAN K LJ.Proc Natl Acad Sci USA,198

23、8,95:3597-36022Simonet WS,Lacey DL,Dunstan CR,et al.Osteoprotegerin:Anov2el secreted protein involved in the regulation of bone densityJ.Cell,1997,89:309-3193Bucay N,Sarosi I,Dunstan CR,et al.Osteoprotegerin2deficient mi2ce tlevelop early onset osteporosis and arterial caleificationJ.G enes Dev,1998

24、,12:1260-1268alpha anti2bodies and osteprotegerin decrease systemic bone loss as2 sociated with inflammation throuth distinct mechanisms in collagen2 induced arthritisJ.Bone,2004,35:1200-12075Gravallese EM,Manning C,Tsay A,et al.Synovial tissue in rh2eu2matoid arthyitis is a source of osteoclast dif

25、ferentiation factorJ.Arthritis Rheum,2004,43:250-2586Hafbauer LC,Schoppet M.Clinical implications of the osteoprote2ger in/RAN K L/RAN K system for bone and vascular diseasesJ.JAMA,2004,292(4:490-4957Masi L,Simonini G,G iani T,et al.Osteoprotegerin(OPG/RAN2K L system in juvenile idiopathic arthitis:

26、is there a potential modu2 lating role for OPG/RAN K L in bone injury?J.J Rheumatol, 2004,31(5:986-991收稿日期2008-09-05(上接第14页是PCOS的基本病理环节。PCOS最重要的内分泌特征即为高雄激素血症。同时PCOS患者多存在高胰岛素血症及胰岛素抵抗。这与本研究结果相符。Pasquali等5认为,高胰岛素血症对高雄激素血症的产生起重要促进作用。Martens等6研究表明:减轻PCOS 妇女高雄激素血症并不能减轻其胰岛素抵抗。相反,在PCOS妇女中减低胰岛素水平可以减轻高雄激素血症。从而间接证明高胰岛素血症引起高雄激素血症这一观点5-6。从中证实了胰岛素抵抗在PCOS发病中的关键作用。本研究结果提示,痰湿型和肾虚型在FINS、120min INS及HOMA-IR 上均较对照组有显著性差异,而在这两型中又以肥胖者多见,中医学认为