日本丙肝新药Daclatasvir(达卡他韦)治疗记

1、日本丙肝新药Daclatasvir（达卡他韦）治疗记百时美施贵宝（BMS）4月10日公布了丙肝鸡尾酒疗法（daclatasvir+asunaprevir，即DCV+ASV）一项国际性III期研究HALLMARK-DUAL的数据。DCV+ASV是一种实验性全口服、无干扰素、无利巴韦林丙肝治疗方案。该项研究在基因型1b丙型肝炎病毒（HCV）感染者中开展，数据表明，接受DCV+ASV方案治疗后，初治患者组有90%的患者实现SVR12（完成治疗后12周的持续病毒学应答，即功能性治愈），聚乙二醇干扰素/利巴韦林无响应患者组SVR12数据为82%，聚乙二醇干扰素/利巴韦林不适合/不耐受患者组SVR12数据

2、为82%，肝硬化患者组和非肝硬化患者组SVR12数据分别为84%和85%。该项研究中DCV+ASV方案一般耐受性良好。该项研究的数据将提交至本周在英国伦敦举行的第49届欧洲肝脏研究协会年会（EASL 2014-49th）。 张先生（化名），今年45岁，北京人。10年前检查发现体内丙肝病毒阳性，如何染上已经无从考证。这10年来张先生在全国各地辗转治疗多次，尝试过各类抗病毒药剂、中药、注射剂等治疗，病情一直未予根治，幸运的是，每次复查体内病毒内都未发现爆发式的增长，偶尔也有几次病毒量出现短期内下降现象。再加上张先生平时生活多有注意，身体状况也没出现太大的问题。2014年初，张先生现在南京某医院进行

3、了丙肝基因型测试，测试结果是1A型丙肝，随后张先生转诊到了江苏省中医院，由万医生接诊。但，2014年6月，由于肝脏内丙肝病毒长期存在，最终造成了肝脏的损害，出现了肝硬化，当时检查肝功能发现，胆红素、转氨酶等都出现了不同程度的增高。后经过住院治疗后病情好转，可张先生一家再次认识到了情况的严重性，此后开始了最新的求医之旅。2014年7月，日本生物医药管理部门宣布施贵宝公司开发的口服丙肝鸡尾酒疗法已经获得其通过，并将陆续登录日本市场。这时亚洲第一种正式进入市场的全口服丙肝疗法，这种疗法结合了daclatasvie和asunaprebir，被设计用于治疗基因一型丙肝患者。当时美国吉利德公司的丙肝明星药

4、物Harvoni还未上市，正处于最后的3期临床试验阶段。张先生也了解到了这种药物，并开始寻求接受此项治疗的方法。张先生服药一周后病毒量降至500以下2014-7-30，张先生通过网络联系了出国看病一站式服务公司杭州五舟医院管理有限公司，五舟的工作人员也是刚刚接触到此条新闻，并正在和日本医院方面沟通中，因该药刚在日本上市，医院方面也迟迟未给出明确的恢复。五舟在张先生的咨询中也感到了其迫切的心情，五舟当时就直接联系了施贵宝驻日本公司，该公司当时给出的回复是：目前药物刚审批通过，日本各医院正对此药进行定价中，短期内可能还不能投放到市场。2014-8-1经过多发求证，五舟将暂时无法去日本购药的消息告知

5、了张先生，非常遗憾，张先生也只能开始等待。2014年11月，daclatasvie和asunaprebir在日本开始临床应用，也渐渐放开了对国际患者的限制。张先生再次和五舟联系，但当时因为该药在日本上市时间不长，日方为了保证医疗质量和防止医疗事故的发生，必须由患者每2周都去日本医院复查及配药。该药最短的服药周期为24周，照此方案，必须往返日本12次之多，张先生当时又只能选择继续等待。张先生在日本医院所拿药物组合2014年1月，吉利德公司的丙肝药物Harvoni在美国已上市3月余，且没有定期复查的限制，中国患者也有很多选择了去美国用该药治疗。张先生当时也有这个打算，但考虑到自己已经出现过肝硬化，

6、接受这项治疗的周期可能需要12周乃至24周，治疗费用可能要上百万人民币，再加上前期对施贵宝药物的关注，张先生暂时放下了去美国的打算。同期，2014年1月，日本院方又放宽了对国际丙肝的配药政策，要求国际患者配药前先在日本医院进行检查，待三周后出结果，到时可以把药物配回国内服用，回国后需2周复查一次，并将检查结果上传日本医院。这时，终于省去了往返奔波之苦，张先生的就医之旅也看到了曙光。2014年2月末，中国春节后，张先生终于下定决心赴日就医，同时日本也传来了面向中国患者的更好的消息。位于大阪的OHTORI GROUP医院（医療法人 鳳）是一家面向世界的综合性医院，其在肝病治疗、内科、外科、脑神经外

7、科、小儿科、骨科、肿瘤科、放射治疗科等方面日本领先，并开展了“在宅诊疗”和“访问看护”等特色服务，使病人可以在家或者宾馆、酒店接受到医院的诊疗服务。OHTORI GROUP医院也接诊过中国上海华山医院、西安交通大学医院、海南中医院等各大医院的转诊及会诊患者，并取得了卓绝的治疗效果。通过双方交流日本院方也了解了中国丙肝患者的就医困难的情况。在前期的沟通中，院方答应了让张先生最短时间为其做好检查，并给出诊断，开好处方并配到药物。免去了需在日本等待3周拿检查结果的过程，这3周意义重大：首先因日本旅游签证只能在日本逗留15天，如果要带3周，必须得办理特殊的医疗签证，还得缴纳一笔昂贵的“身元担保金”，这

8、为本就出门不易的患者增加了负担；其次在等待检查结果期间，患者的心理和生活负担也是不小的压力。2014年3月初，张先生有院方的保证，以最快速度办好了签证，预订了机票。在3月9日飞抵了日本大阪，入住了早已预订好的酒店，为方便就医，酒店离医院不到10分钟的车程。当晚，院方给张先生来电，向其说明明晨需要做检查，要求他不要提早进食。第二天上午，令张先生没想到的是，医院派来的医护人员敲响了他的房间门，在酒店里就采集了血样，并对其病情进行了问诊服务，确实达到了足不出户就得到治疗的效果。2014-3-11，所有检查结果都出来了，张先生的病情适合daclatasvie和asunaprebir，疗程是24周。虽然

9、在出国前张先生也有所顾虑，因为他在国内的基因型是1A型，而且有肝硬化，会不会不合适，在没有结论前，心里一直没底。后来，张先生的日本主治医生，羽柴教授向其解释：中国国内有消息说施贵宝在日本只针对1B型丙肝有效，这消息是不全面的，原因可能是在日本有90%的丙肝患者是1B型，该药在临床试验上招募的对象也大多是1B型患者，所以可能造成了目前国内daclatasvie和asunaprebir只对1B型丙肝有效的说法，其实通过这段时间的临床应用，其对1A型的患者也同样有效，而且治疗效果并没有明显区别。另外，张先生虽然有肝硬化，但情况不是很严重，疗程也只需要24周，并没有达到必须48周的程度。听到医生的解答

10、，困扰张先生多年的事终于彻底放下了。接下来羽柴教授安排张先生在日本凤凰医院重新进行了丙肝基因测定，测试结果显示张先生的丙肝基因型其实是1B型，而非国内测试得出的1A型。2015-3-12，张先生如愿拿到了这张珍贵的处方，为了保险起见，张先生只配了12周的药，准备吃完后再来日本复查一遍再继续配药。他也和主治医生互留了联系方式，约定回国后每2周复查一遍，并会将检查报告第一时间上传给羽柴教授。2015-3-13，日本，因返程机票时间没到，再加上10年来难得的放松。张先生和家人也是第一次来日本，借此机会也好好的在周边游玩了一把，领略了异国的风土人情。2015-3-24，张先生服药后8天，期间没有出现明

11、显的副作用和其他不适。他在国内医院检查了丙肝病毒量，不出所料，病毒量已经转阴，测试结果显示张先生病毒量已经小于500，这是国内一般丙肝病毒量测试的下线。欣喜的张先生立刻向五舟报喜，五舟全体工作人员也由衷的为他感到高兴。2015年5月杭州五舟医院管理有限公司在南京金陵酒店举办了一场特殊的交流会，在这次交流会上，丙肝患者张先生，张先生在日本凤凰医院主治医生羽柴教授、张先生在国内的主治医生江苏省中医院万医生、出国就医服务公司五舟海外医疗代表四方聚在一起进行交流。日本凤凰医院王院长也参加了此次交流会。本次会议既是张先生日本主治医生羽柴教授和国内主治医生万医生对张先生病情的回访，也是五舟与日本凤凰医院洽

12、谈合作事宜的洽谈会。虽然张先生在服用丙肝新药后病情已得到明显好转，但这并不是此次诊疗的终点。近日五舟海外医疗举办的这次四方交流会的主要议题之一就是中日双方的医疗专家对患者的身体恢复状况做一个进一步的评估，日方合作团队也同时带来了这位患者的后续治疗药物和后期身体恢复治疗方案。这也是五舟作为海外就医全程服务公司的一大特色对客户全程负责。海外就医不仅涉及到医疗领域的问题，还有签证、住宿、交通、语言等后勤方面的因素。为最大可能的为有海外医疗需求的患者的提供便利，五舟海外医疗和日本凤凰医院为有赴日进行丙肝治疗的患者制定出了一个五天的健康直通行程。第一天：有中国飞往日本关西国际机场，并在工作人员的陪同下前往日本凤凰医院所提供的住地，该医院护士将为患者进行初步采血检查。第二天：上午由日本凤凰集团的关联医院对患者进行进一步的丙肝专项检查，下午则由日本专家医疗团队对患者情况进行诊断和会诊，并形成基本治疗方案。第三天：正式开始治疗流程，医院相关人员将会为患者进行服药指导管理、药剂注射、身体观察、饮食指导管理等一系列工作。第四天：继续进行治疗，当天下午，负责的担当医师会为患者进行一次详细的治疗和医后服药说明。第五天:早晨医师团队会再次进行身体观察和服药指导管理。在说明相关情况后为患者办理出院手续。下午患者将在五舟工作人员的陪同下从日本关西国际机场启程回国。杭州五舟医院管理有限司是目前国外服务体