有效期和包装研究报告.

1、编号： SY-ZC201402002包装有效期研究研究内容：一次性高频内窥镜手术器械包装研究验证公司名称： _浙江舒友仪器设备有限公司_ _时间： _2014年_目 录1研究验证目的，时间及人员安排·································

2、83;·······················32 研究验证方案· ························

3、;················································ 43 相关标准及文件

4、· ·················································

5、;····················· 54 设备确认· ··························&#

6、183;················································· 6

7、5 包装验证· ················································

8、;···························· 106 有效期研究验证确认· ··················&#

9、183;··············································· 147 包装及包装完整性确

10、认· ················································

11、3;··············· 238 结论·································

12、83;··············································· 281 研究验证目的、时间及

13、人员安排1.1 研究验证目的1.1.1 通过安装、运行和性能鉴定来证明使用的自动包装封口机功能完善，工艺可持续稳定控制，能在规定的标准范围内稳定的运行，产品性能稳定且能达到规定标准的要求。验证包装材料是否符合 EN363、ISO11607 标准要求，及包装能否满足运输存储的要求，并通过老化试验对产品的包装有效期和包装完整性进行研究验证。1.1.2为包装热封确定有效的工艺。1.2 验证时间2014年2月-2014年6月1.3 人员安排验证小组成员工作内容组长刘天国负责验证方案、验证报告的审核工作，负责验证的组织协调及不符合项目的整改工作吴加龙负责组织验证方案、验证报告的起草工作杜诗量负责验证方案

14、、验证报告的形式审核及监督实施工作成员池成山负责验证封口机的安装确认、运行确认工作王有军负责包装封口等各项目的试验工作2 研究验证方案2.1 包装材料选定本次研究验证使用的包装袋为纸塑复合包装袋，具体规格如下：a. 纸：法国 60 克透析纸、膜 :PE 复合膜 规格： 290mm*110mmb. 厂家： 苏州联合医材有限公司c. 包装产品： 辅助吸烟装置d. 产品规格：因我公司产品辅助吸烟装置按规格型号分类中 290mm*110mm型号的纸塑袋使用最多，经过分析决定选用此型号的包装纸塑袋，做此产品的研究验证。2.2 需求仪器设备及试剂2.2.1 仪器设备：b.a.多功能自动封口机（杭州西湖电子

15、）超净工作台 *2c. 密封试验仪 *1d. 生化培养箱 *3e. 测力计f. 老化测试箱2.2.2试剂:SCDB,甲苯胺蓝， TRITONX-100，血琼脂平板，菌种，金黄色葡萄球菌。2.3 验证方案2.3.1通过多功能自动封口机对所用包装袋封口验证，封口后分别用以下试验方法对包装袋进行验证试验，以确认封口温度及所用包装材料是否满足ISO11607 标准要求：（1） 真空泄漏试验（ 2）染料渗漏试验（ 3） 琼脂接触攻击试验（阻菌性试验）（4）封口剥离试验2.3.2通过对包装袋加速老化试验，进行包装有效期研究验证。（1）通过计算加速老化因子， 设置时间节点，并对相应时间点取出的产品做撕破试验

16、，封口强力检测，真空泄漏试验，渗漏试验，产品物理性能检测试验。（2）根据相关记录结果，得出有效期时间。2.3.3研究确认在正常的运输存储条件下，依然可以保持包装的完整性，试验方案如下：（1）堆码试验（2）跌落试验（3）滚动试验3 相关标准及支持性文件序号名称编号1无菌医疗器械包装试验方法第 1YYT0681.1-2009部分：加速老化试验指南2最终灭菌医疗器械的包装ISO 11607-1:2006第 1 部分 : 材料、无菌屏障系统、和包装系统要求3最终灭菌医疗器械的包装ISO 11607-2:2006第 2 部分 : 成形、密封和装配过程的确认要求4封口机操作规程5用染色渗透液检测多孔医疗包

17、装ASTM F1929-1993密封泄漏的标准试验方法6通过气泡产生法测定柔性包装泄ASTM D3073-2002漏的标准测试方法7医用物品灭菌的包装材料和系统BS EN 363:20094 设备确认4.1 封口机概述规格型号：精制 900 型生产厂家：杭州电子厂设备编号E-0081出厂日期：2013.11安装位置：洁净工作台封口机采用自动控制，具有运行平稳，易懂且操作简单。4.2 验证目的4.2.1 、检查并确认封口机安装符合设计要求。4.2.2 、检查并确认封口机运行符合使用说明书要求。4.2.3 、检查并确认封口机性能符合设计要求，能满足生产需要其制造产品质量合格、稳定。4.2.4、封口

18、机温度确认。4.2.5、文件文件名称存放地点备注封口机使用说明书生产部合格封口机操作规程生产部合格封口机维护保养规程生产部合格核查人： 王有军日期： 2014.2.264.3 验证方案：4.3.1 、安装确认（1）检查并确认封口机的使用说明书、装箱清单、备品、附件的完整与收集、保存。结果：封口机的随机附近完整，保存于生产部（2）检查并确认封口机安装是否平稳、牢固。结果：经试运行，确认封口机安装，平稳，牢固（3）检查并确认封口机的电气连接是否正确、牢固。结果：电气连接正确，牢固（4）检查并确认设备各紧固件是否松动。结果：各紧固件牢固，未有松动现象核查人：王有军日期： 2014.2.264.3.2

19、 、运行确认（1）检查并确认设备运行是否平稳、无震动。结果：设备运行平稳，无震动（2）检查并确认封口机电气控制是否完全可靠，受控元件是否动作无误。结果：电气控制安全可靠，受控元件动作无误核查人： 王有军日期： 2014.2.274.3.3 、性能确认用装满胶塞的塑料袋进行封口，按封口机操作规程开机运行，连续运行一小时。（1）检查封口机是否运行平稳。结果：封口机运行平稳（2）检查封口动作是否顺畅、准确。结果：封口动作顺畅，准确核查人：王有军日期： 2014.2.274.3.4 、封口温度确认本公司使用纸塑袋的材料一致，故统一采用290*110 mm规格的纸塑袋。铝膜袋本公司一律采用 290*11

20、0 mm规格的纸塑袋。准备好的纸塑袋200 个待用，按照封口操作规程分别进行 200、210、220、230，240分别进行封口（各封口40 个）。检测其封口的撕拉力（2-10N）和渗透性以及外观是否起皱是否符合质量标准。 （见表 1），具体测试方法参见5.2 和 5.4 ，测试结果见表1。结果：纸塑袋封口温度为210-230 核查人：王有军日期： 2014.2.27表 1温度验证记录品名纸塑袋规格400*550数量200pcs温度200210220230 240度内封口渗外观封口渗外观封口渗外观封口渗外观封口渗外观序容撕拉透否起撕拉透否起撕拉透否起撕拉透否起撕拉透否起号号力性皱力性皱力性皱力

21、性皱力性皱11.5N×3.6N5.4N6.4N6.3N×21.4N×4.2N6.2N7.2N6.5N×31.6N×4.5N4.4N6.4N5.9N42.2N4.0N5.7N6.8N7.2N52.4N3.8N6.2N6.6N6.7N×61.2N×3.8N5.8N6.8N5.9N×72.3N3.6N5.4N6.4N6.4N82.5N4.0N5.2N6.2N6.2N91.5N×4.0N5.4N5.8N6.4N101.6N×4.2N6.5N6.6N5.6N××111.4N×

22、4.5N5.3N6.3N5.2N122.2N5.4N6.3N6.8N5.7N××132.5N4.8N5.1N6.1N6.5N××142.0N×4.4N5.3N5.8N6.3N××153.2N5.2N6.2N6.6N6.1N××161.0N×5.5N6.3N7.3N5.4N171.8N×5.2N5.9N5.9N6.7N182.2N4.8N4.5N6.5N6.3N××192.5N4.5N5.1N7.1N5.5N××202.4N4.0N4.6N6.6N

23、5.4N合格率50%100%100%100%46.7%备注合格要求打不合格要求打×4.4 验证结论结论：经验证，封口机性能符合设计要求，能满足生产需求，封口温度为210至 230之间，能够满足纸塑袋封装需求。研究验证小组成员：刘天国日期： 2014.2.285 包装验证5.1 真空泄漏试验5.1.1 测试依据：严格按照ASTM D 3078-02方法进行试验5.1.2 测试设备：密封试验仪5.1.3 测试对象： 30 个未封口的纸塑袋，分别用210， 220， 230三个温度各封口10 个纸塑袋。5.1.4 测试方法：（1） 确认测试样品包装有足够的顶空能使用此试验方法可靠测试。（2

24、） 将样品浸入盛有水的容器的真空腔内。水面至少浸没样品顶端25mm。（3）盖上容器盖子，关闭出气阀，打开真空泵，使气压以约3KPA/S的速率缓慢增长到-40KPA的真空度。（3） 随着真空度的上升，观察侵入水的样品，如果有成串平稳的气泡从包装冒出说明发生泄漏，由于截留的空气造成的个别气泡不算作泄漏。（4） 保持样品在真空状态下30S 时间。（5） 释放真空，检查样品包装内是否渗入容器内的水。5.1.5 试验结果如下：温度210220230序号泄漏1无泄漏无泄漏无泄漏2无泄漏无泄漏无泄漏3无泄漏无泄漏无泄漏4无泄漏无泄漏无泄漏5无泄漏无泄漏无泄漏6无泄漏无泄漏无泄漏7无泄漏无泄漏无泄漏8无泄漏无

25、泄漏无泄漏9无泄漏无泄漏无泄漏10无泄漏无泄漏无泄漏5.1.6 结论：结果显示在 -40kpa 的真空度下，包装样品通过测试。5.2 染料渗漏试验5.2.1 测试依据：参照ASTM F 1929-98 方法5.2.2 测试条件：温度23，湿度 50%5.2.3 试剂： 甲苯胺蓝5.2.4 测试对象：对 200、 210、 220、 230， 240封口后的 200 个纸塑袋，各选出20 个，分别做渗漏试验5.2.5 试验方法：（1） 将样品包装放于试验环境条件下适应48 小时。（2）取 10 个产品包装，从中间切开，拿开产品。然后用注射器吸取甲苯胺蓝试验液，向包装内注射足够的试验液使其覆盖最长

26、边约 5mm深，保持 10s 时间。（3）在包装透明的一边，肉眼观察颜料渗漏情况，如图一所示。图一5.2.6 结果：（1）详见 4.3.4中的表 1.5.2.7 结论：经检测， 210、 220、 230三个温度段包装封口部位，性能良好，无渗漏的剥离情况。5.3 琼脂接触攻击试验（阻菌性试验）5.3.1 测试依据：参照DIN 58953-6 ：2010 方法5.3.2 测试设备：生化培养箱 , 超净工作台5.3.3 血琼脂平板：取30ml 无菌脱纤维羊血与270ml 营养琼脂混合，配制成10%的血琼脂平板。菌种：金黄色葡萄球菌（ATCC6538）第三代5.3.4 测试对象：（1）取已灭菌纸塑袋

27、的透析纸层，裁成边长为50*50mm的矩形，共 10 份。（2）取已灭菌纸塑袋的PE复合膜层，裁成边长为50*50mm的矩形，共 10 份。5.3.5 试验方法：（ 1）取待检样品10 份，透析纸层和PE复合膜层各 5 份，已灭菌。（2）将灭菌样品转移至无菌平皿，取9.1*10 7cfu/ml的金黄色葡萄球菌菌悬液5 滴，每滴约 0.1ml ，均匀滴在样品外表面（实际使用中可能受细菌污染的一面，即包装外表面），互不触碰，在温度22.5 条件下干燥 8 小时。（ 3）将染菌样片的内表面完全平铺于血脂琼平板的表面， 5-6s 后将样片丢弃，血琼脂平板于 37培养 24h，观察细菌生长情况。（ 4）

28、对照：参照上述方法取样并接种干燥， 将其接种面与血琼脂平板接触作为阳性对照，对未接种的样片与血琼脂平板接触作为阴性对照，然后培养观察。（ 5）结果评价：如 5 个血琼脂平板上无菌落生长，则表明样品包装材料的抗细菌透过性良好，如在 5 个血琼脂平板上生长的菌落不超过5 个，则再取 20 份样品重复测试，若20 个血琼脂平板上，生长的菌落仍不超过5 个，则此包装材料通过5 个，则此包装材料通过检测。结果：样品序号菌落数量样品序号PE复合膜透析纸1无菌落无菌落2无菌落无菌落3无菌落无菌落4无菌落无菌落5无菌落无菌落阴性对照无菌落无菌落阳性对照有有5.3.6 结论：本次试验结果可以接受，包装材料满足要

29、求。5.4 封口剥离试验5.4.1 测试依据：参照ASTM F 88-09 方法5.4.2 测试条件：温度23，湿度 50%5.4.3 测试设备：测力计5.4.4 测试对象：经 200、210、 220、230， 240封口后的 200 个纸塑袋，渗漏试验挑选结束后，剩下的 100 个纸塑袋5.4.5 测试方法：（ 1） 将样品包装放于试验环境条件适应 48 小时使其达到稳定状态。（ 2）将包装制备成标准规格样品，封口宽度 25mm。（ 3）采用测试技术 A（无支撑），将制备好的样品夹在测力计的夹具上，测定其封口强度，塑面在上，纸面在下，保持样品的密封部位到两个夹具受力点的距离相同，并与拉力方

30、向垂直，且使样品在开始测试之前，适当松弛，两夹具间最初的距离为 25mm，如图二所示。图二（ 4）将机器归零，开始测试拉伸样片，缓慢匀速拉动，拉动速度不超过300mm/min。5.2.6 结果：（1）详见 4.3.4中的表 1.5.2.7 结论：经检测 200、 210、 220、 230， 240温度段包装封口部位，性能良好，封口撕拉力满足设计开发的要求。6 有效期研究验证确认6.1 包装老化测试6.1.1加速老化条件环境温度 23，相对湿度 55%，Q10 值为 2，加速老化温度为55，根据公式算出加速老化因子(加速老化温度环境温度 /10=11.3，则加速老化时间 (AAT) =实时老化

31、时间 / 加速老化因（AAF）=Q10子 =32.3 天，即实时老化一年的时间为产品加速老化32.3 天。6.1.2加速老化设备老化箱6.1.3加速老化过程（1）当渗漏、撕破、强度、阻菌性检测任一项出现小于其标准值的，则可认为耐老化时间最大为：a. 储存 16.15 天等同于半年；b. 储存 32.3 天等同于 1 年；c. 储存 48.45 天等同于 1.5 年；d. 储存 64.6 天等同于 2 年；f 储存 80.75 天等同于 2.5 年；g储存 96.9 天等同于 3 年；h.储存 113.05 天等同于 3.5 年；（2）根据我司产品的实际情况，在实验中，我们将会用195 个灭菌后

32、经恒温箱培养的产品来做 0.5 年、1 年、 1.5 年、 2 年，2.5 年 ,3 年 ,3.5年的老化试验，从而确定我司产品老化年份，即包装的有效期。（3）相关标准满足YYT0681.1-2009 无菌医疗器械包装试验方法第 1 部分：加速老化试验指南。（4）产品于 2014 年 3 月 5 日 12 时放入老化箱，具体操作参照老化测试箱操作及维护与保养规程。6.2 具体试验项目及安排时间如下表：预计完成时间预计数序号检测时间包装结束后（2014 年 2 月 26 日）1 至少 2 个小时（做今后加速老化测试的数据对比） 。样品灭菌后（ 2014 年 3 月 11 日）2做相关检测。将灭菌

33、后样品放置于老化箱内，设定老化箱温度为 55；样品在3 老化箱中储存 16.15 天（ 2014年 3 月 22 日）后取出在室温下放置 1 天后检测。将灭菌后样品放置于老化箱内，设定老化箱温度为 55；样品在4 老化箱中储存 32.3 天后（ 2014 年 4 月 12 日）取出在室温下放置 1 天后检测。将灭菌后样品放置于老化箱内，设定老化箱温度为 55；样品在老化箱5 中储存 48.45 天（ 2014 年 4 月 23 日）后取出在室温下放置 1 天后检测。检测项目1、撕破试验2、封口强力检测3、真空泄漏试验4、渗漏试验5、产品物理性能检测1、撕破试验2、封口强力检测3、真空泄漏试验4

34、、渗漏试验5、产品物理性能检测6、产品无菌检测1、撕破试验2、封口强力检测3、真空泄漏试验4、渗漏试验5、产品物理性能检测6、产品无菌检测1、撕破试验2、封口强力检测3、真空泄漏试验4、渗漏试验5、产品物理性能检测6、产品无菌检测1、撕破试验2、封口强力检测3、真空泄漏试验4、渗漏试验5、产品物理性能检测2014年2月22日2014年2月23日2014年2月29日2014年2月30日2014年 2月 30日前2014年3月 9日2014年 3月 13日前2014年3月10日2014年3月11日2014年3月12日2014年 3月 24日前2014年3月22日2014年 4月 3日前2014年3

35、月30日2014年3月22日2014年4月 2日2014年 4月 11日前2014年4月13日2014年 4月 12日前2014年4月14日2014年4月13日2014年4月15日2014年 4月 22日前2014年4月23日2014年 4月 30日前2014年4月24日2014年4月23日2014年4月23日量55555555555555555555555合计2020252525将灭菌后样品放置于老化箱内，设定老化箱温度为 55；样品在6 老化箱中储存 64.6 天（ 2014 年 5 月 14 日）后取出在室温下放置1 天后检测。将灭菌后样品放置于老化箱内，设定老化箱温度为 55；样品在7

36、 老化箱中储存 80.75 天（ 2014年 6 月 2 日）后取出在室温下放置 1 天后检测。将灭菌后样品放置于老化箱内，设定老化箱温度为 55；样品在8 老化箱中储存 96.9 天（ 2014 年 6 月 19 日）后取出在室温下放置 1 天后检测。将灭菌后样品放置于老化箱内，设定老化箱温度为 55；样品在9 老化箱中储存 113.05 天（ 2014年 7 月 6 日）后取出在室温下放置 1 天后检测。106、产品无菌检测2014 年 5月 13日前51、撕破试验2014年5月14日52、封口强力检测2014 年 5月 21日前53、真空泄漏试验2014年5月15日54、渗漏试验2014

37、年5月14日55、产品物理性能检测2014年5月15日6、产品无菌检测2014 年 5月 29日前51、撕破试验2014 年6月 3日52、封口强力检测2014 年6月 4日53、真空泄漏试验2014 年6月 5日54、渗漏试验2014 年6月 6日55、产品物理性能检测2014 年6月 7日6、产品无菌检测2014 年6月 3日51、撕破试验2014年6月19日52、封口强力检测2014年6月20日53、真空泄漏试验2014年6月21日54、渗漏试验2014年6月22日55、产品物理性能检测2014年6月20日6、产品无菌检测2014年6月19日51、撕破试验2014年7 月 6日52、封口

38、强力检测2014 年7月 6日53、真空泄漏试验2014 年7月 6日54、渗漏试验2014 年7月 7日55、产品物理性能检测2014 年7月 7日6、产品无菌检测2014 年7月 7日5合计需要包装袋数195252525256.3 测试方法6.3.1具体检测方法分别参见5.1.4,5.2.5, 5.4.5。6.4 加速老化包装测试报告时间状态测试项目编号结果操作人1#合格染料泄漏2#合格2014-03-11透析袋3#合格4#合格5#合格1#合格2#合格2014-03-12撕破试验3#合格4#合格5#合格1#合格2#合格2014-03-13零时刻真空泄漏透析袋3#合格4#合格5#合格1#3.

39、32N/15mm2#2.65N/15mm2014-03-13封口强度3#3.41N/15mm4#3.23N/15mm5#3.22N/15mm1#合格产品物理性能2#合格2014-03-133#合格检测4#合格5#合格1#合格2#合格2014-03-30染料泄漏透析袋3#合格4#合格5#合格1#合格2#合格2014-04-02真空泄漏透析袋3#合格12 天后4#合格5#合格1#2.99N/15mm2#3.31N/15mm2014-04-03封口强度3#3.11N/15mm4#2.34N/15mm5#3.05N/15mm2014-04-03撕破试验1#合格2#合格3#合格4#合格5#合格1#合格产

40、品物理性能2#合格2014-04-033#合格检测4#合格5#合格1#合格2#合格2014-04-14染料泄漏透析袋3#合格4#合格5#合格1#3.20N/15mm2#3.13N/15mm2014-04-15封口强度3#2.93N/15mm4#3.22N/15mm5#3.13N/15mm1#合格2#合格2014-04-1633 天后撕破试验3#合格4#合格5#合格1#合格2#合格2014-04-16真空泄漏透析袋3#合格4#合格5#合格1#合格产品物理性能2#合格2014-04-033#合格检测4#合格5#合格1#合格2#合格2014-5-03染料泄漏透析袋3#合格4#合格5#合格49 天后1

41、#合格2#合格2014-5-09真空泄漏透析袋3#合格4#合格5#合格2014-5-11撕破试验1#合格2#合格3#合格4#合格5#合格1#3.40N/15mm2#3.24N/15mm2014-5-12封口强度3#2.53N/15mm4#3.32N/15mm5#2.93N/15mm1#合格产品物理性能2#合格2014-04-033#合格检测4#合格5#合格1#合格2#合格染料泄漏透析袋3#合格4#合格2014-5-155#合格1#合格2#合格真空泄漏透析袋3#合格4#合格5#合格1#合格2#合格2014-5-1665 天后撕破试验3#合格4#合格5#合格1#3.33N/15mm2#3.48N/

42、15mm2014-5-16封口强度3#2.85N/15mm4#3.24N/15mm5#3.02N/15mm1#合格产品物理性能2#合格2014-05-153#合格检测4#合格5#合格1#合格2#合格染料泄漏透析袋3#合格2014-6-281 天后4#合格5#合格真空泄漏透析袋1#合格2#合格3#合格4#合格5#合格1#合格2#合格2014-6-3撕破试验3#合格4#合格5#合格1#2.32N/15mm2#2.45N/15mm2014-6-4封口强度3#2.89N/15mm4#2.54N/15mm5#2.92N/15mm1#合格产品物理性能2#合格2014-6-33#合格检测4#合格5#合格1#

43、合格2#合格染料泄漏透析袋3#合格4#合格2014-6-195#合格1#合格2#合格真空泄漏透析袋3#合格4#合格5#合格1#合格2#合格2014-6-20撕破试验3#合格97 天后4#合格5#合格1#2.53N/15mm2#2.68N/15mm2014-6-21封口强度3#2.75N/15mm4#2.64N/15mm5#2.76N/15mm1#合格2#合格产品物理性能3#合格2014-6-224#合格检测合格5#1#合格2#合格染料泄漏透析袋3#合格4#合格2014-7-65#合格1#合格2#合格真空泄漏透析袋3#合格4#合格5#合格1#合格2#合格2014-7-6113 天后撕破试验3#合

44、格4#合格5#合格1#2.43N/15mm2#2.58N/15mm2014-7-7封口强度3#2.35N/15mm4#2.74N/15mm5#2.73N/15mm1#合格产品物理性能2#合格2014-7-73#合格检测4#合格5#合格6.4 结论结论：根据老化试验验证结果，得出我公司的纸塑袋包装产品，在正常存储环境下，完全可以保证 2 年有效期内，而产品不出现任何因为包装老化导致的质量不良现象。研究验证小组成员： 刘天国日期： 2014.6.307 包装及包装完整性研究确认7.1 目的7.1.1研究确认在正常的运输存储条件下，依然可以保持包装的完整性， 即用于研究评定运输包装经受堆码，跌落，滚动时, 包装对内装物的保护能力。7.2 包装形式7.2.1包装