鼻咽癌面颈联合野加后程超分割放疗长期疗效分析

1、鼻咽癌面颈联合野加后程超分割放疗长期疗效分析    摘要【目的】观察鼻咽癌后程超分割放疗长期疗效及毒副反应。【方法】146例鼻咽癌患者随机分为后程超分割治疗组(后超组)和常规分割对照组(常规组)各73例。两组均先行面颈联合野常规分割对穿照射DT36Gy20次4周后，后超组：缩野后鼻咽改用超分割照射。每次DT 11512 Gy，2次d。两次放疗问隔时间为68 h。每周照射5 d，鼻咽病灶总DT 748767 Gy54次75周；对照组73例缩野后常规外照射，DT 20 Gy次d，鼻咽病灶总DT 6972 Gy3738次75周。颈部均为常规照射。【结果】后超组

2、和常规组鼻咽部肿瘤完全消退率分别为983、966(P>005)；、35、8，10年两组肿瘤局部控制率分别833、751、728、728和717、609、522、522(P<O05)；3、5，8、10年的生存率分别为849、683、514、478和781、425、329、308，两组差异有显著性(P<o05)。两组放射治疗急性毒副反应，后超组口腔黏膜反应与常规组差异无显著性(P>005)。远期并发症两组相似。复发与转移：常规组放疗后复发(337)高于后超组(219)，两组间比较差异有显著性(P<005)。常规组放疗后(3014)出现转移高于后超组(2465)，但两组

3、间比较差异无显著性(P>O05)。【结论】鼻咽癌后程超分割的局部控制率及长期生存率明显高于常规组，常规放疗组复发率高于后超组，但转移率无差别。后程超分割治疗急性毒性反应及后期副反应均无明显差别，患者能耐受，疗效优于常规放射治疗。关键词鼻咽肿瘤放射疗法放射治疗是鼻咽癌治疗的主要方法。为了寻求疗效高、后遗症轻的最佳放射治疗鼻咽癌的方案，作者于1996年7月立题设计对初治的鼻咽癌146例随机分为后程超分割和常规分割放射治疗两组进行临床研究，随访观察10年以上，比较两组治疗的长期疗效及毒副反应，现报道如下。1 对象与方法11入组对象本科从1996年7月至1998年12月收治的均经鼻咽活检证实为鼻

4、咽癌、无远处转移的首程病人，卡氏评分70分。临床分期按1992年福州分期为标准T。NozM。(a期)鼻咽癌共146例。均经鼻咽CT、胸片、腹部B超、全身骨7照相检查和组织学诊断。其中男性109例，女性37例，男女比例为295：1，年龄最小24岁，最大65岁，中位年龄46岁。组织学检查结果，低分化鳞癌131例，低分化鳞癌+泡状核细胞6例，低一未分化癌4例，中低分化鳞癌5例。146例鼻咽癌随机分为后期超分割组(简称后超组)和常规放疗组(简称常规组)各73例。两组病例的年龄、性别、分期、病理类型差异均无显著性(P>O05)。12 治疗方法两组病例均采用单纯放射治疗。121 放射源为钴60治疗机

5、、直线加速器的68mV高能X线、912MeV电子线或用深部X线治疗机(照射下颈部)照射。122 放射技术所有患者鼻咽部均先行面颈联合野常规分割对穿照射DT 36Gy20次4周完成后缩野改用双耳前野避开脊髓照射，咽旁间隙受累时需成角度照射(角度大小根据病变范围确定)，治疗组超分割放疗，每次DTl15 Gy12 Gy，2次d，两次放疗间隔时间为68h，每周照射5d，鼻咽病灶总DT 748 Gy767 Gy54次75周；对照组常规外照射，DT 20 Gy次d，鼻咽灶总DT6972Gy3738次75周。全部病例颈部放疗上颈部先包在面颈联合野内，下颈部用切线野同步常规照射DT 38 Gy左右后，改颈部侧

6、野用912 MeV电子线或180 kV深部X线治疗机(照射下颈部)常规照射，总DT 5076 Gy。13观察方法两组病人在放射治疗过程中观察记录鼻咽部肿瘤、颈部淋巴结消退情况及皮肤黏膜反应；复查外周血象；放射治疗结束后复查肝、肾功能，观察鼻咽部及颈部肿瘤情况、肿瘤转移情况及放射治疗的近、远期毒副反应。要求出院后每3个月门诊复查并采厢信访或电话联络等方法进行随访，了解鼻咽部、颈部淋巴结情况及放疗后遗症，并作胸片、腹部B超等检查以了解有无复发及远处转移。14近期疗效评价标准肿瘤控制按世界卫生组织(WH0)统一标准评定(疗效标准根据UICC推荐的可测量实体瘤标准。CR：肿瘤完全消失，4周内不复发；P

7、R：肿瘤缩小50以上，至少1个月；NC：肿瘤消失不到25；PD：肿瘤增大、发展)。放射治疗近期毒副反应按美国肿瘤放射治疗协作组(RTOG)标准评定(0级：正常；I级：红斑，有轻微疼痛，不需止痛药；级：斑点状黏膜炎，伴浆液性渗出，中等度疼痛；m级：成片纤维素性黏膜炎，疼痛剧，需止痛药；级：出血、溃疡、坏死)。15晚反应正常组织损伤评定晚期听力下降判定标准：放疗前耳听力无障碍，放疗结束后6个月耳的纯听力>30 dB者；张口困难判定标准：门齿间距<3 cm者；放射性脑病判定标准：放疗结束2年后头颅MRI扫描提示颞叶或小脑、脑于异常信号区，表现为T，Wl低信号，T：W1高信号，并能除外转移

8、病灶者。16统计学处理应用SPSSl70软件包，生存期及局部控制时间从放射治疗开始日算起，采用KaplanMeier法计算生存率及局部控制率，差异检验采用Logrank法，两组资料的比较采用誓检验。2 结果两组患者最后随访时间为2009年10月，失访5例，随访率为966。21近期疗效放射治疗结束后36个月内作CT扫描和纤维鼻咽镜检查判断鼻咽部原发肿瘤消退率。后超组和常规组鼻咽部肿瘤完全消退率分别为983、966，两组差异无显著性()C2=0342，P一0559)。22局部控制率和生存率生存及局部控制时间从放射日开始算起，诊断复发依据为临床症状、影像诊断及病理诊断，后超组和常规组3、5、8、10

9、年肿瘤局部控制率分别为833、751、728 oA、728和717、609、522、522(x2=3866，P<O05)；后超组和常规组3、5、8、10年的生存率分别为849、683、514、478和781，425、329、308(x2=5361，P<005)；后超组均优于常规组。23复发与转移常规组放疗后复发(337)高于后超组(219)，两组间比较差异有显著性(x2=4684，P<o05)。常规组放疗后(3014)出现转移，高于后超组(2465)，但两组间比较差异无显著性(P>o05)。24死亡原因10年中常规组死亡50例，10年病死率为6849，其中死于鼻咽部肿瘤

10、复发者18例，远处多发转移20例，复发合并远处转移9例，其余3例未能明确其死因。后超组死亡39例，10年病死率为5342，其中死于鼻咽部肿瘤复发者12例，远处转移死亡16例，复发合并远处转移6例，其余5例死因不明。两组死亡原因比较差异有显著性(X2=4174，P<005)。25 副反应近期副反应：全部病例中均无因放射反应而中断治疗者，两组病例的急性口腔黏膜反应常规组1级25例，2级39例，3级7例，4级2例。后超组1级21例，2级4l例，3级8例，4级3例，差异无显著性(P>005)。远期并发症：常规组与后超组出现口干、耳聋、张口困难、放射性脑病分别为43、21、16、1和45、1

11、9、14、2例，两组间比较差异无显著性(0=0606，P一0895)。3 讨论由于鼻咽癌的组织病理学特征和鼻咽特殊的解剖结构，放射治疗是目前鼻咽癌的基本治疗方法。常规分割放射治疗后，仍有较高的复发和转移，文献【11报道5年复发率为1530，5年远处转移发生率为2035。I期5年生存率为5060，期为2040。治疗失败的主要原因是局部复发及远处转移，因此要提高鼻咽癌的生存率，必须改进放疗技术。Withers等【21在人体肿瘤实验中发现，肿瘤在放疗后4周左右出现加速再增殖，故认为克隆源性肿瘤细胞在放疗中的加速再增殖是治疗失败的主要原因。进一步的研究33表明，肿瘤的加速再增殖与放疗疗程的长短有关，疗

12、程越长，再增殖的细胞数越多，放疗疗程每延长l d，需要额外增加06 Gy的剂鼍才能杀死新增殖的肿瘤细胞。由此可见要提高肿瘤的局部控制率。就要在相同的疗程时间内增加放疗剂量。超分割照射能将放疗期间因加速再增殖而产生的额外肿瘤细胞杀死，从而提高局部控制率，减少复发来提高生存率。已有不少学者46探讨超分割放射治疗鼻咽癌。但结果有待临床研究进一步提供科学依据。本组研究后超组3，5，8，10年肿瘤局部控制率及生存率均显著高于常规组，与文献78报道相同。两组病例的急性口腔黏膜反应均可达2、3级的急性膜反应，而且个别有4级急性黏膜反应。通常认为，每天放疗的总剂量越大，放疗的急性毒副反应就越明显。从作者观察的

13、这两组病人来看，虽然后超组每天的总剂量比常规组要大，但两组毒副反应程度并无明显差别。不同程度的毒副反应经对症处理后均明显缓解，全部病例中均无因放射反应而中断治疗者，与文献。61报道结果类似。本研究中，虽然每天后超组的总剂量比常规组的分次剂鼍高出1520 0A，但口干、耳聋、张口困难、放射性脑病等放疗后遗症远期并发症两组间比较无显著性差异；提示在未加莺晚期反应的基础上，通过超分割放疗增强放射剂量的强度来提高鼻咽癌的局部控制率，进而提高鼻咽癌患者的生存率是可能的。本研究显示常规组放疗后复发率显著高于后超组。常规组放疗后出现转移亦高于后超组，但两组间比较差异无显著性(P>005)。分析本组患者

14、死亡原因，鼻咽癌的生存率除了受局部控制率的影响外，还受到远处转移的影响，与文献报道9J0类似。后程超分割放疗远处转移发生率仍较高，如何综合利用药物全身治疗以降低远处转移，是鼻咽癌治疗研究的另一个重点。使用后程超分割放疗能克服肿瘤细胞的加速再增殖，提高鼻咽癌的局控率减少复发，但未能降低转移。在鼻咽癌放疗方法探讨中有运用后程加速超分割放疗和辅助化疗治疗鼻咽癌的临床研究报道1112：后程加速超分割放疗可提高中、晚期鼻咽癌的局控率，但未能降低远处转移率，而辅以化疗后能有更好的疗效。笔者对146鼻咽癌患者分别进行后程超分割放射治疗和常规分割照射结果分析提示，后程超分割放射治疗可促进鼻咽癌原发灶的消退，同

15、时能提高病人的生存率；鼻咽癌后程超分割放疗临床疗效优于常规分割放疗，不加重放疗毒副反应的程度及增加放疗后遗症发生率。相对于那些较复杂的放疗，本方法简单实用、经济，不需要更新和或添置新设备。如联合化疗能否降低远处转移率而进一步提高生存率值得继续研究。中国医学论文网专业提供医学论文发表服务，并提供大量临床医学检验论文，如有业务需求请咨询网站客服人员！参考文献1殷蔚伯，谷铣之肿瘤放射治疗学M第3版北京：中国协和医科大学出版社，2002：5692Withers HR，Taylor MG，Maeieje wski BThe hazard of accelerated tumor elonogen rep

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