应用新福菌素预防肿瘤手术后复发的临床效果观察

1、应用新福菌素预防肿瘤手术后复发的临床效果观察摘要目的：观察应用新福菌素预防肿瘤手术后复发的临床效果。方法：146例肿瘤患者分为两组。用药组75例，在手术切除肿瘤后，用新福菌素（300g/d），疗程46天。对照组71例，常规手术后不使用该药。结果：36个月随访，结果表明用药组肿瘤复发率明显低于对照组。结论：肿瘤手术后使用新福菌素可以降低肿瘤的复发率。我院1998年10月2000年10月收治肿瘤患者146例，在手术切除肿瘤后，试应用新福菌素以期降低肿瘤的复发率，并进行对照，现将结果报告如下：资料和方法.临床资料：106例患者，其基本情况如表1所示表 两组患者基本情况组别食管、胃、结肠癌肺癌肝、胰腺

2、癌妇科肿瘤其它肿瘤用药组（例）24211299对照组（例）2219161014用药组中男31例，女44例；年龄1967岁，平均37.4岁。对照组中男28例，女43例；年龄2474岁，平均41.6岁。经统计学分析用药组和对照组患者基线无显著性差异。.治疗方法用药组：手术切除原发癌肿，或者在基础放化疗后手术，术后静脉给新福菌素，剂量300g/d ，连用57天。对照组：基础治疗方法与用药组相同，未使用新福菌素。.资料采集患者治疗结束后13年随访。复发的判定以临床、影像学或病理学检查为指标。结果146例患者治疗结束后平均随访21.4个月（336个月），两组出现肿瘤复发的情况如下表所示。表2两组出现肿瘤

3、复发的情况组别复发病例数复发率用药组912对照组1723.9用药组与对照组比较，复发率明显低于对照组，以上结果显示，在手术后常规给新福菌素，可以有效防止肿瘤的复发。讨论肿瘤是严重危害人类健康的恶性疾病之一，而对于许多肿瘤的治疗目前还是以外科手术为主，手术可以有效的去除癌变组织。但是，由于肿瘤的生物学特性，术后复发是导致治疗失败的最主要的原因。我国是肿瘤高发病率的国家，而且由于各种原因，肿瘤确诊时常常都已到了晚期阶段，所以仅靠手术很难能够达到治愈，而肿瘤复发在临床最为常见。近年来也有研究可用于预防术后肿瘤复发的药物，但临床效果都不甚理想。在我们的研究中，发现肿瘤术后应用新福菌素可以获得明确的临床

4、效果，用药组患者肿瘤的复发率明显低于对照组，我们认为，该药可以有效的降低各种肿瘤的术后复发率。新福菌素，是细胞周期非特异性药物，本身对于多种肿瘤细胞具备杀灭效果。新福菌素的主要成分是放线菌素D和放线菌素S3。从化学组成来看，新福菌素属于新类型的放线菌素。从药物机理来看，该药可以与DNA结合，抑制DNA为模板的RNA多聚酶，从而抑制RNA的合成，因此，它可以作为非特异性抗肿瘤物质发挥作用，具有相当广泛的抗肿瘤谱。新福菌素对于G1期前半段最为敏感，也就是mRNA的合成期最敏感。该药静脉注射后迅速分布至人体各组织，广泛与组织结合，为药物抑杀人体内各组织的肿瘤细胞提供了必要条件。多年的反复临床研究论证

5、及药理研究证明，新福菌素对白血病、各实体瘤（胃癌、肝癌、鼻咽癌、肺癌、食管癌、乳腺癌、子宫癌）、恶性淋巴瘤及皮肤癌等30余种人体肿瘤的疗效显著，新福菌素已经成为临床应用十分广泛的肿瘤化疗药物。在手术后使用新福菌素，可以有效杀灭手术未能彻底清除的肿瘤细胞，同时，对于可能出现的转移灶也可以将其清除。因此，它具备增强手术疗效，防止肿瘤复发的临床效果。结论本研究表明：肿瘤手术后使用新福菌素可以显著降低肿瘤的复发率，疗效确切，可以在临床推广使用。参考文献1、Citarella RV,Wallace RE, Murdock KC,et al. Activity of a novel anthracenyl

6、 bishydrazone, 9,10-anthracened icarboxyaldehyde bis (4,5-dihydrel-2-yl)hydrazo ne dihydrochloride,against experimental tumors in mice. Cancer res, 1982; 42:4402、Li Chang-chuin,et et :inhibitory Effect of Actionmycin 23-21 on Hela Cell Line. PORGRAMINE AND ABSTRACTS(5rh southeast Asion and western p

7、acitic regional meetiong of pharmacolo-gists). geijing P283,19883、Puvion E,Moyne G.Insitu localization of RNA Structure.In:Busch H ed.The Cell Nucleus vol 8.NY:Academic pr,1981:59-1134、福建医学院药理教研室，更新霉素的药理。福建医大，1977；11（2）：255、林菁，李常春，黄自强，放线菌素23-21对人早幼粒白血病细胞的杀伤和诱导分化，中国抗生素杂导，1989；14：1306、Dernhard W.Drug-

8、induced changes in thd interphase nuclecus. In:Clemeti F,Ceccarelli B ed.Advances in Cytophrmacology Voll.New York:raver,L971:49-65放线菌素2321对裸小鼠人鼻咽癌细胞系移植瘤和人肾癌细胞系移植瘤的抑制作用提要 放线菌素2321属放线菌素类抗癌抗生素，由浅黄色链霉菌产生，该菌从中国福州土壤样品分离得到。采用裸小鼠人鼻咽癌细胞系（CNE2Z）和人胃癌细胞系（MGc803）移植瘤的抑制率分别为58.4%（P0.05）和68.70%（P0.05）。肿瘤生长曲线显示，治疗组

9、种瘤生长缓慢。电镜检查，治疗组瘤细胞可见核仁分离和微球体形成。提示放线菌素2321可能有抑制核仁rRNA合成的作用。在有效剂量下，未见重要脏器病理改变。关键词 放线菌素23-21 裸小鼠 异种移植 人鼻咽癌 人胃癌 抗肿瘤作用放线菌素2321（Actinomycin2321，ACT2321）是从中国福州土壤浅黄色链霉菌中分离提得的放线菌素类抗生素1。在以往研究中，ACT2321对数种肿瘤有显著抗癌作用2-4。为进一步探讨ACT2321的体内抗癌作用，我们采用裸小鼠人鼻咽癌细胞系（CNE2Z）和人胃癌细胞系（MGc808）两种移植模型，观察了它们的作用。【材料与方法】1 材料1.药物ACT23-

10、21为福州制药厂产品，呈红棕色结晶。1.2裸小鼠由本院病理教研室SPF裸鼠室提供5，为NC品系（un/nu），鼠龄58周，体重1623g，兼用。2 方法2.1 裸小鼠人癌细胞系移植模型CNE2Z和MGc803两种移植模型由本院肿瘤研究室提供6,7。CNE2Z来源于人鼻咽低分化鳞癌8、MGc803来源于人胃低分化粘液腺癌9。选取生长良好的瘤组织，剪成lmm3大小，各取2小块，用常规方法分别接种于实验鼠背部皮下。2.2 体内抑瘤实验于接种次日给动物称重，随机分组，分组后开始给药。接种CNE2Z的小鼠，ACT2321的用量为25ug/kg（LD50l/20）和50ug/kg(LD501/10），ip

11、, 前4次，每隔2日1次，后9次，每日1次。接种MGC803的小鼠，ACT23-21的用量为50ug/kg，ip，每周2次，共8次。于末给药后次日处死动物，剥离肿瘤，称瘤重，计算抑瘤率。在给药期间，每周定人定时用游标卡尺测量肿瘤的长、短径，按公式10计算肿瘤体积（mm3），根据肿肿瘤体积，描绘肿瘤生长曲线。2.3光镜标本和电镜标本的制备于制备于给药后次日处死动物时，取接种CNEV超薄切片机切片，铀铅双染色，H300透射电镜检查。【结果】1 ACT2321对裸小鼠CNE2Z移植瘤和MGc803移植瘤重的影响结果如附表所示。ACT23-21 25ug/kg和50ug/kg时，对CNE2Z移植瘤的抑

12、制率分别为28.7%（P0.05）和58.4%（P0.05）。ACT2321 50ug/kg时，对MGc803仍移植瘤的抑制率为68.7%（P0.05）。结果表明，ACT23-21在一定剂量下，对棵小鼠CNE。2Z移植瘤和MGC803移植瘤均有抑制作用。附表 放线菌素2321（ACT2321）对棵小鼠CNE2Z移植瘤和MGc803移植瘤的作用。 (X±SD)肿瘤组别剂量(µg/kg)动物数(只)始末体重变化瘤重抑瘤率(%)CNE-2Z对照-77+4.3603±492-Act23-312577+2.6430±32328.75088-1.4251±

13、17358.4*-MGc-803对照-1010+2.5355±353-Act23-31501010-1.3111±7868.7*与对照组比较，*P0.052 Act2321对裸小鼠MGC803移植瘤生长曲线的影响结果如图1所示。ipAct2321 50ug/kg后的第 4周，治疗组肿瘤体积比对照组肿瘤体积明显缩小（P0.05），表明应用Act23-21一定剂量后肿瘤生长缓慢。这一对与抑瘤率结果一致。3 Act2321 对裸小鼠CNE2Z移植瘤组织学和超微结构的影响 光镜检查，对照组瘤细胞多数呈多角形或圆形，体积较大,核大,核仁明显、多个，染色质粗细不一，瘤结周边细胞生长较活

14、跃，核分裂相多见。治疗组（5gug/kg )瘤细胞核分裂相明显减少，瘤结中央和周边可见较大片坏死灶。治疗组心、肺、肝、脾、肾、肠等脏器未见病理改变。电镜检查，对照组瘤钿胞核大、不规则、核膜界限清楚，核仁大、致密、核内多为常染色质，胞质内核蛋白体、内质网和线粒体等清晰可见（图2A）。治疗组（50ug/kg）瘤细胞核浓缩，异染色质较多、呈团块状凝聚及边集，核仁大部破坏，有的核仁可见原纤维成分和颗粒成分明显分开，同时有多个微球体形成，并向核仁边缘和外部散布（图2B），胞质内核蛋白体消失，内质网扩张，线粒体空泡化，有的细胞质厝破坏（图2C）。图2裸小鼠CNE2Z移植瘤的透射电镜检查A.对照组的瘤细胞。

15、 × 7000.N=核Nu=核仁 Ri=核蛋白体 Er一内质肉 M=线粒体。B.Act232I（50ug/kg）治疗后的瘤细胞。×30000。透射电镜显示核仁分离及多个微球体形成（箭头）。F=核仁原纤维成分G=核仁颗粒成分。C.ACt2321（50ugkg）治疗后的瘤细胞。×10000。透射电镜显示核蛋白体消失，内质 网扩张和线粒体空泡化。【讨论】关于ACT2321的化学结构，国内已作了研究11。现认为ACT2321由发色环和多肽两个部分组成。它是由放线菌素D和放线菌素S3组成。放线菌素D结构中的两条肽链均由N-甲基缬氨酸、肌氨酸、脯氨酸、缬氨酸、苏氨酸组成。放线

16、菌素S3结构中的两条肽链，其中一条肽链的组成与上相同，另一条肽链的组成也大致相同，仅其中的一个氨基酸是-酮基脯氨酸，而不是脯氨酸。从化学组成来看， ACT2321是一新类型的放线菌素。在过去抗癌研究中，已证实Act23-21对EAC移植瘤、Hela细胞和HL60细胞均有明显抑制或杀伤作用。临床用于治疗绒毛膜上皮癌和恶性葡萄亦获得显著疗效13。我们利用已建立的裸小鼠CNE2Z和MGc803Act23-21两种移植模型，研究了Act23-21的作用。从抑制瘤率、对肿瘤生长曲线及对瘤细胞组织学和超微结构的影响来看，Act23-21剂量为50ugkg（LD50 l10）时，对上述两种模型均有抑制作用。

17、在有效剂量下，动物耐受性良好，未见明显毒性反应，亦未见重要脏器病理改变。电镜检查，治疗组瘤细胞除核仁破坏、核蛋白体消失、内质网扩线、线粒体空泡化等外，尚见核仁大的分离，即核仁原纤维成分与颗粒成分明显分开，同时有由较大颗粒和纤维成分组成的微球体形成。文献报道，核仁大的分离是反映核仁的特异性损伤14。文献还报道，放线菌素D等抗生素可引起癌细胞核仁分离和微球体形成，这一变化是核rRNA核合成受抑制的结果15-17。因此，提示 Act23-21可能亦有抑制核 rRNA合成的作用。裸鼠人癌细胞系移植模型是目前研究化疗药物的较为可靠模型。文献报道，利用这种模型所得的化疗结果与临床疗效有较好的相关性18。因

18、此，提示Act2321用于临床治疗鼻咽癌和胃癌可能是有效的。（本文承病理教研室沈淑静教授和唐慰萍副教授提供裸小鼠实验模型，黄书伟副教授协助电镜检查，电镜室梁艳屏实验师和蔡康荣助理实验师负责电镜标本制备等技术工作，特此致谢。）【参考文献】1.王岳,方一澄,白毓章等。福建师范学院学报，1956；1（1）：12.胥彬,吴德政,刘明章等。实验生物学报，1957； 5（4）： 5253.李常春,李统铨,吴德丰等。中国抗生素杂志，1988；13（6）：4214.林菁,李常春,黄自强等。中国抗生素杂志，1989： 4（2）： 1305.黄培根,英梅英,胡新荣等。湛江医学院学报，1987； 5（1） 126.

19、唐慰萍，黄培根，沈淑静。癌症，1989；8（4）：24737.黄培根，诏慰萍，沈淑静等。实用肿瘤杂志，1988；3（2）：1038.谷淑燕,赵文平,增毅等。癌症,1983; 2：709.王凯华，实验生物学报，1983：16：25710.曹世龙,王振华,黄抗美等。中国放射肿瘤学，1988；2（2）：3511.林文良,方接枝,黄维真等,抗生素1980;5（1）:112.傅乃武,全兰平。抗生素1981; 6（2）:3513.福建省妇幼保健院。中华妇产科杂志，1982：17（1）： 5714.王组武，舒荣生，胥彬。中国药学报，1982；3（1）：4815. Bernhard W Drug-induce

20、d changes in the interphase nuclecus In：Clementi F， CeccarelliB edAdvances in Cytophrmacology vollNew York：raven，L971：49-6516. Schoefl GI.J Uitrastruct Res， 1964； 10：22417. Puvion E，Moyne GJ In situ localization of RNA StructureIn：Busch H ed The Cell Nucleus vol 8 NY： Academic pr，1981：59 11318.Fujit

21、a M et alJ Surg，Oncol，1980；15：211（1990年12月11日收稿，1991年 2月修回）放线菌素2321对敏感肿瘤细胞生物大分子的影响目的 探讨放线菌素23-21（Act2321）的抗肿瘤作用以及对敏感肿瘤细胞核酸和蛋白质合成、cAMP含量的影响。 方法 P388、 L1210白血病小鼠抑瘤实验观察Act23-21对荷瘤鼠生存期的影响；中性红活染及台盼蓝排染法测定Act23-21对体外癌细胞的抑制作用;液体闪烁计数法测量氘标记前体参入肿瘤细胞核酸或蛋白质的速率；放射免疫法测定细胞内cAMP含量。 结果 Act23-21对小鼠P388、L1210白血病均有抑制效应，

22、以P388受抑更显著，小鼠生存期延长率达115； z对多种体外癌细胞如HL-60、SGC7901、FGC85、Hela、MGC803具有显著抑制作用，其中HL-60、SDC-7901细胞最敏感；对P388、SGC7901、HL60细胞的3HUR参入具有快速明显的抑制；对艾氏腹水癌、HL-60细胞的cAMP含量具有显著的提高作用。 结论 Act23-21具有抗肿瘤作用，同时抑制肿瘤细胞 RNA合成、提高肿瘤细胞cAMP含量。关键词 放线菌素 2321；抗肿瘤作用；3H前体参人；cAMP放线菌素2321（actinomycin2321,Act23-21）是浅黄色链霉菌中分离的抗生素，以往资料表明其

23、对小鼠艾氏腹水癌（EAC）、宫颈癌U14及体外癌细胞株Hela、肝癌细胞有抑制作用1 。本文采用多种在体和体外瘤株探讨Act2321的抗肿瘤作用，同时观察 Act2321对敏感肿瘤细胞生物大分子的影响。1材料与方法1.1 药物与试剂 Act2321，福州制药厂产品。胰蛋白酶，Difco 产品，上海化学试剂采购供应站分装。RPMI1640培养基,Nissui公司产品， 3HTdR（481 GBqmmol）、3HUR(777GBq/mmol)、3HLeu（4810 QBqmmol），均为上海原子核研究所产品。小牛血清，新生牛采血而得，经56热灭活45min，cAMP放射免疫分析试剂盒，上海第二医科

24、大学基础部同位素室产品。1.2 动物和瘤株 DBA2纯系小鼠、P388和L1210白血病小鼠引自广州肿瘤研究所； Hela、MHc803细胞引自本院肿瘤研究室；FGC85细胞引自福建省医科所肿瘤研究室； SGC-7901、HL-60细胞引自中科院上海药物研究所。体外癌细胞株按常规方法培养传代。1.3 方法2，采用DBA/2小鼠进行P388和L1210白血病的抑制实验，每组小鼠68只，观察60天，计算和组小鼠30天内平均存活天数及生存期延长率。表1Act23-21对小鼠白血病的抵抑制作用瘤株给药方案1)(µg/kg×d)平均存活天数2)(d)生存期处延长率(%)平均体重3)(

25、g)P388L1210对照75×3对照50×735×720×7对照75×335×717.2>29.04)13.018.3>28.0>26.013.0>19.05)14.8>6941>115>>100>461419.5/21.619.4/17.220.0/17.220.3/18.720.2/18.519.6/18.723.6/24.122.0/19.123.9/21.61.腹腔注射，每日1次。2、生存期超过30d计算。3、为第2天/第6天体重。4、2只小鼠生存期超过60d。5、1只小

26、鼠生存期超过60d。生存期延长率=（给药组小鼠平均存活天数对照组小鼠平均存活天数- 1）×100%×104细胞，培养12h后加药处理24h，进行中性红染色：0.005中性红染液于37、30min，无酚红Hanks液轻洗3遍，加入0.2ml pH4.0柠檬酸-乙醇溶液，置4过夜。酶标分光光度计比色（=540nm），计算约药组细胞抑制率。表2Act23-21对3HUR参入肿瘤细胞核酸的影响药物剂量(ng/mL)P388参入比SGC-7901HL-6050010050100.333±0.028*0.541±0.048*0.771±0.0031.090

27、±0.1000.115±0.0410.651±0.0290.487±0.030*0.640±0.067细胞抑制率=（1-给药组平均吸光度对照组平均吸光度）×100%×104细胞，加药处理后取悬液100u1 混匀 ，计拒染细胞数，计算给药组细胞抑制率。4测量3HTdR、3HLeu参入肿瘤细胞大分子的速率及Act2321的影响。3HTdR、3HUR参入剂量 37KBq/ml，时间 lh；3HLeu参入剂量 555KBq/ml，时间2h，结果以参入比表示。参入比=给药组平均cpm对照组平均cpm1.4 统计学方法 细胞抑制率、氚标

28、记前体参入比、cAMP含量分别与对照组比较，作显著性检验，均采用q检验。2结果2.1Act23-21对小鼠移植性肿瘤的抑制（表1）Act23-21 2075g/kg对P388和L1210小鼠白血病分别有不同程度的抑制，多组小鼠生存期延长率超过30，且有一定比例生存期>30天（生存期延长率加“>”号）。75g/kg×3天组小鼠有一定比例（P388小鼠2/5，L1210小鼠1/6）长期存活（生存期60天）。实验中观察到对照组小鼠传代数日即有明显的腹水生长表现，体重也逐渐增加，而给药组小鼠多无此变化，长期存活小鼠解剖发现腹腔内无癌细胞生长。2.2 Act23-21对体外癌细胞的

29、抑制Act23-21对各种单层生长癌细胞有不同程度的抑制作用（图1），其中对SGC-7901的抑制作用最强（IC50为0.16g/ml），MGC803较弱（IC50为10.5g/ml）。Act23-21对HL-60细胞作用不同时间抑制程度也不同（图2）， 24h的IC50为0.02g/ml与SGC-7901细胞比较，HL-60细胞对Act23-21更敏感。2.3 Act23-21对氚标记前体参入肿瘤细胞大分子的影响，液体闪烁计数测定结果表明，Act23-21对3HUR参入有快速而显著的抑制，50500ng/ml作用1h或3h，对前述敏感肿瘤细胞P388、SGC-7901、HL-60的3HUR参

30、入抑制率炎34.9%88.5%（表2）。对3HTdR、3HLeu的参人抑制弱而迟缓，500ngml作用5h，对P388细胞的参入抑制率分别为 43.9%和51.9%，短时药物作用无明显抑制。2.4 Act23-21对肿瘤细胞内cAMP含量的影响（图3）放射免疫测定结果表明，HL-60细胞经Act23-21处理后,cAMP含量有显著提高，剂量 2.5ng/ml比 1.0ng/ml，作用时间5d比3d的细胞内cAMP含量提高更显著，EAC小鼠经Act23-21 20或35g/kg隔日腹腔注射共3次，癌细胞内cAMP含量也显著提高，剂量大者更显著。3 讨论本文采用小鼠移植性肿瘤实验和体外人癌细胞抑制

31、率测定，证实Act23-21具抗肿瘤作用，据此结果选用高敏感瘤株作进一步实验，结果表明Act23-21对核酸和蛋白质合成有抑制作用，对肿瘤细胞内cAMP含量有明显的提高。 Act23-21对P388和L1210白血病小鼠均显著延长生存期，尤以P388白血病小鼠生存期延长更显著。采用大剂量短程治疗方案（75g/kg×g/ml，并有细胞数的减少，说明实验剂量下有细胞毒作用。对敏感肿瘤细胞的氚标记前体参入实验表明，Act23-21对肿瘤细胞RNA合成的抑制作用较强且出现较快，而对DNA和蛋白质合成的抑制弱而迟缓，因此认为后者可能继发于RNA合成的抑制，从而对肿瘤细胞的生长和增殖产生影响。A

32、ct23-21对肿瘤细胞3HUR参入抑制的出现早于细胞量的抑制，说明细胞生长的抑制可能与RNA合成的抑制有关。cAMP作为细胞内传导信使，与肿瘤细胞的增殖和分化有密切关系。资料表明cAMP低浓度时细胞增殖快，其浓度上升时增殖也同时受抑7。细胞内cAMP水平随细胞分化程度的提高而上升，相反，癌细胞恶性度高则cAMP水平低。据报道HL-60细胞经诱导分化后恶性度降低，此时cAMP含量可提高数倍8。作者以往工作表明Act23-21在低于杀伤剂量（2.54ng/ml）作用35天可诱导HL-60细胞分化9。本实验中对HL-60细胞采用相同处理观察到细胞内cAMP含量有显著提高、并呈作用时间依赖性，与细胞

33、分化程度对Act23-21的作用时间依赖性相似。Act23-21对敏感的小鼠体内腹水癌细胞也明显提高cAMP含量。上述结果提示，Act23-21所致肿瘤细胞的增殖抑制和诱导分化与cAMp含量提高有关。参考文献1 福建医学院药理教研室,更新霉素的药理福建医大,1977；11（2）：252 Citarella RV， Wallace RE， Murdock KC， et al. Activity of a novel anthracenyl bishydrazone， 9， 10- anthracened icarboxyaldehyde bis（4，5-dihydre1-2-yl）hydrazo

34、 ne dihydrochloride， against experimental tumors in mice.Cancer res, 1982； 42：4403 陈昌杰，陈鸿珊。微孔塑料胶板培养活性染色定量法在药物研究中的应用。抗生素，1984；9：2624 上海第二医学院同位素室。国产玻璃纤维纸在同位素液体闪烁测量中的应用。见：放射性同位素在基础医学中的应用编辑组。放射性同位素在基础医学中的应用。北京：原子能出版社，1979:75 韩忠朝，张学敏，品联煌，血小板环核苷酸放射免疫测定及其在白血病中的临床应用。中华血液学杂志，1985; 6：5886 吴同乐，张鸿卿， CH（）同步细胞中cA

35、MP含量的测定，生物化学与生物物理进展，1983；53: 587 Willingham MCCycle AMP and cell behavir in cultured cellsInt Rev Cytol，1976; 44：3198 Korte de D，Haverkort WA， deBore M，et alImbalance in the nucleothid pools of myeloid leukemia cells and HL-6O cells：correlation with cell-cycle phase proliferation，differentation, and

36、 transformation，Cancer Res， 1987；17：18419 林菁，李常春，黄自强，放线菌素23-21对人早幼粒白血病细胞的杀伤和诱导分化，中国抗生素杂导，1989； 14：130Influences of Actinomycin 23-21 on theMacromolecules in Sensitive Tumor Cells(Department of pharmacology, Fujian Medical Umiversity, Fuzhou,350004Objective To studv the antitumor activity of actinomy

37、cin 23-21 and the relation withmacromoleculesMetheds The influences in lifespan were determined in mice with P388 and L1210 leukemia In vitro antitumor activities were investigated by means of neutral redvital staining and trypan blue dye exclusion The radiolabeled precursors incorporation was asses

38、sed by liquid scintillation counter The intracellular cAMP quantity was determined by radioimmunoassay.Results Act23-21 produced significant inhibition in mice leukemias（in vivo） and in human tumor cells（in vitro）Optimasl treatment regimen resulted in an in-crease in lifespan of more then 115 in mic

39、e with P388 leukemia. The tumor cell lines sen-sitive Act23-21 include HL-60， SGC-7901， FGC85， HeLa and MGC-803， which is arrangedin order of sensitivity， 3H-UR incorporations were quickly and significantly inhibited in Act23-21-treated EAC and HL-60 cells Conclusion Actinomycin 23-21 possesses anti

40、tumor a activity that is accompanied by the inhibition of RNA syntyesis and enhance of cAMP quantity in tumor cellskey words actinomycin 23-21;antitumor activity；3H-UR imcorporation；cAMP新福菌素治疗恶性肿瘤福建省肿瘤医院新福菌素治愈鼻咽淋巴肉瘤典型病例男性，47岁，农民，住院号91974，因双侧耳鸣，听力衰退，耳内阻塞感5个多月鼻塞3个多月鼻咽血及血痰一个多月，于1991年6月11日住院，左鼻腔深部可见表面粗糙

41、的肿物，触之易出血，鼻咽部除左侧一小部分外均为结节状物所充满并使左侧软颚向前下方膨出，悬雍垂亦被推向右侧，言语带有明显鼻音，左颈可触一大约2×1.5厘米质硬之淋巴结，病理切片报告鼻咽部淋巴肉瘤,7月2日至11日，每日静脉注射新福菌素400微克，用药后第四天耳内阻塞感消失，第六天检查鼻咽肿物不如以前饱满，且鼻咽较通畅，睡眠时已无须张口呼吸，总量达4000微克时停药，停药后第二天检查鼻咽肿物较通畅，表面有坏死组织，双鼻鼻后孔已清晰可见，软颚及悬雍亦基本恢复正常位置。7月9日至11日曾经连续三次接受局部的深部 X射线治疗，7月31日出院时鼻咽肿物约消小3/4，9月17日门诊随记，鼻咽部呈淡

42、黄色，表面平滑，双侧耳咽管均可见到，10月10日再次随访，鼻咽部光滑，双侧隆突及耳咽管口清晰，鼻后孔正常未见凹凸不平。新福菌素治愈双侧卵巢乳头状液性腺癌术后广泛性腹腔转移并血性腹水典型病例女性，42岁，已婚，住院号90091，病员90年12月10日因发现右下腹部肿块三个月而住院，90年12月15日给剖腹探查，行双侧附件加子宫全切除术，手术后病理报告双侧卵巢乳头状浆液性囊腺癌，侵犯包膜及大网膜。手术后自90年12月19日-1月13日行5-氟尿嘧啶化疗，总量10克。噻替呱化疗总量300微克，于92年1月15日出院。92年2月24日因肿瘤广泛腹腔转移，出血性腹水而再次入院，即开始给新福菌素化疗，每周

43、放腹水一次，向腹腔注入新福菌素500微克，第一次放出血性腹水约5000CC，第二次放出血性腹水约2500CC，第三次腹水转为黄褐色，约2000CC，第四次放出淡黄色澄清腹水约1000CC，第五次已无腹水回抽。向腹腔注射药物，自92年2月24日至92年3月30日腹腔注药五次，总量达2500微克。然后于92年4月5日开始给静脉滴药，以新福菌素3O0微克溶于10葡萄糖500CC静滴，每日一次，至92年4月15日总量达3000微克，两者共计总量为5500微克，给药期间白血球波动6100-3800mm3，心电图、肝功肾功无变化。病员于92年5月7日自动要求出院休息，出院后二个月一般情况尚好，能进行轻微的

44、家务劳动，于92年7月8日随访复查，病员除下腹部胀坠感外，尚能独立料理生活、食欲、大小便正常。九九四年五月二十日新福菌素为主IVP方案治疗肺癌的临床观察姓名：陶某，性别：男性，年龄：64岁。住院号1607，入院日期：98年10月16日。患者因咳嗽，咳痰，痰中带血1年余，于98年10月16日住云南省肿瘤医院胸外科。经电子气管镜检查活检，病理报告为右上肺低分化腺癌。并有左下转移，胸部CT及胸部X摄片，提示右上6×8cm实质性肿块，左下肺可见3×3.5cm实质性肿块。入院后于98年10月22日行新福菌素针500ug1至8天，共4000ug。每次用5%GS300ml加新福菌素针50

45、0ug静滴。IFO 2.0第1-5天，DDP60mg第1、8天，VDS3mg第1、8天。化疗中出现恶心，但未呕吐，化疗前血常规检查，WBC 6.0G/L，化疗后第14天和第18大复查血象，WBC 38G/L，PLT 177G/L，经肌注升白针3支后复查血常规，WBC升至4.3G/L，从化疗到第28天复查胸部CT，发现右上肺癌肿块缩小至2.5×3cm，左下肺肿块缩小到1×1.2cm。咳嗽症状明显减少。从第30天开始用第二周期化疗。方案同第一周期。化疗后第14天复查血常规:WBC降至2.3G/L，PLT123G/L，经用升白后，WBC升至3.8G/L，PLT长到155G/L。第

46、二周期化疗后30天再复查胸部CT及X线胸片，右下肺癌肿块缩小至1×1.5cm，左下肺肿块基本消失。于98年12月28日出院。采用新福菌素为主的IVP方案治疗肺癌（肺-肺转移癌），近期有较好的疗效，毒副作用为白细胞及血小板轻度下降。经用一般升白药物可恢复正常。新福菌素能联合化疗提高抗癌效果，使晚期肺癌患者提高生存质量，且使用安全，值得推广应用。云南省肿瘤医院胸外科主治医师 赵铁荣 99年2月10日新福菌素治疗肺癌食管癌术后骨转移疼痛典型病例邓某，男，40岁，住院号：7660。中段食管癌估息切除术后并全身痛4月。于98年12月16日入院，术中贲门左淋巴结肿大，与胰腺粘连，无法切除。病理报

47、告：低分化鳞癌。术后曾用DDP、西艾克、CTX化疗及放一疗程，术后五月起觉腰、腹、双侧肋骨痛，每天需口服止痛药或肌注强痛定止痛。体查：弯腰状，不能直立。X片示：右第六后肋转移瘤。入院后12月16日予新福菌素300微克日静滴，总量4200微克。静注当晚即感疼痛减轻，无需肌注强痛定，疗程结束后疼痛消失，无口腔炎，至今健在，无痛。鲁某，女，68岁，住院号：8795。左颈部肿物8月伴有呼吸困难3日，于99年1月7日入院，左颈部明显肿大，触及约7×9×4cm不规则、质硬、边缘不清实性肿块，位置固定，左耳后可触及二个3×3×3cm大肿块，98年12月24日CT示：左

48、甲状腺癌并颈淋巴结转移。 1月13日肿物活检病理示：非何杰金氏恶性淋巴瘤。 1月16日行新福菌素500克/日静滴，总量25006微克。静注第二天自感觉呼吸困难改善，第四天无呼吸困难，第五大加 CTX10g、VCR 2mg、强的松30mg/日×3化疗，1月17日左颈部肿块缩小，约5×5×2.5cm大，无口腔炎。 2月12日查，左颈部肿块消失，后续行3次化疗，今颈部肿块消失。能操持家务。张某，男， 65岁住院号10354。右上背部痛1年，于1999年2月22日入院。体查：右锁骨上触及-2×3×2cm肿大质硬淋巴结， 2月23日胸片示：右肺第二、二前

49、肋间见一巨大块状影，约75×65cm，右上纵影增宽。右锁骨上淋巴结活检病理报告：淋巴结转移性中分化鳞癌。2月25日起滴注新福菌素500微克/日，静注第五天觉食欲降低，口腔轻度痛，停用3天后食欲恢复，口腔无痛。3月4日起续滴注新福菌素500微克/日×5，同日滴注顺铂60mg，CTX 1.0g，VCR2mg，新福菌素总量5000微克。3月11日胸片示右肺病灶较前明显缩小（约3×3cm大），右上纵隔明显缩小。3月11日起口腔粘膜糜烂、痛，经用山大颜漱口水含漱，口服西咪替丁、B2,3月18日口腔粘膜稍红，无糜烂。广东省惠州市中心人民医院心胸外科 罗振声 一九九九年四月廿七

50、日新福菌素对右肺癌T46胸椎转移的治疗王某：男48岁，门诊号：56092。诊断：右肺癌T46胸椎转移。诊疗经过：该病人病理明确，右肺上叶鳞癌。CT检查示右有肺肿块约10×8cm2，设及T46。胸椎，伴骨质破坏，右侧胸腔积液，外院行CTX、DDP化疗一周期未见明显好转。门诊行新福菌素静滴0.2mg天，14天，胸腔内注射新福菌素500ug，每周二次。化疗期间肝肾功能及血象等见表： 化疗前 化疗中 化疗后HB110g/L109g/L 112g/LPLT205G/L320G/L198G/L粒细胞4.2G/L4.0G/L3.2G/LGPT23IU/L20IU/L32IU/L新福菌素治疗左中央型

51、肺癌并左上叶肺不张及纵隔淋巴结转移的临床观察李某：男，56岁，农民，因咳嗽，胸痛，痰中带血5月，加剧1月来我院就治。在门诊做CT扫描检查：报告为左肺门肿块5×4.2cm2大小，左上叶肺不张，纵隔内可见肿大淋巴结。诊断为左中央型肺癌并左上叶肺不张及纵隔淋巴结转移。化验检查：心电图，肝肾功能正常。血相：白细胞6.6×109/L，血小板126×109/L。治疗经过：98年12月25日第一次支气管动脉插管化疗，抗癌药物为：新福菌素800ug，CTX1000mg，DDP60mg。治疗后1月复查：心电图，肝肾功能正常。肺CT复查：左肺门肿块缩小，由原来的5×

52、5;3.4cm2大小，纵隔内肿大淋巴结亦有缩小。99年1月26日行第二次支气管动脉插管化疗，抗癌药物为：新福菌素800ug，CT×1000mg，DDP60mg。治疗后1月复查：肺CT复查：左肺门肿块由原来的4.2××2.7cm2大小，临床症状：咳嗽，胸痛缓解，痰中带血消失，心电图，肝肾功能正常。血相：白细胞4.2×109/L，血小板128×109/L。 99年2月28日行第三次支气管动脉插管化疗，抗癌药物为：新福菌素800ug，CT×1000mg，DDP80mg。治疗后40天后复查：肺CT复查：左肺门肿块基本上消失，左上叶肺已复张，心

53、电图，肝肾功能轻度受损，血相：白细胞2.9×109/L，血小板125×109/L。讨论：本例患者属晚期肺癌，不能手术切除，放射治疗放射也太大，易损伤肺，故要求行支气管动脉插管化疗。经三次治疗，左肺门肿块消失，不张之左上叶肺己复张，说明近期疗效是满意的。新福菌素参与的化疗方案是有效的。本例亦说明新福菌素只影响白细胞，不影响血小板。本例第三次化验肝肾功能轻度受损，可能与且DDP有关，DDP对肾脏有损害作用。 湖南省肿瘤医院放诊科新福菌素治疗肺癌治疗的临床观察姓名：郭某，男，19岁，河南省洛阳市西工区道水路287号。主诉：进行性胸闷、面、胸部肿胀40多天，气喘，咳嗽20多天。现症

54、状：98年8月中旬起胸闷，面部胸部肿胀，日益加重，半月后又气喘，咳嗽。9月27日到洛阳市医疗特检研究中心检查CT（22132）示：1纵隔淋巴瘤并胸腔静脉阻塞综合症。2继发肺淋巴瘤。以纵隔淋巴瘤来诊。检查：重病容，生活不能自理，面，颈胸部肿胀明显，胸壁静脉扩张。浅表淋巴不肿大，心率120次/分，律齐，未闻杂音，右肺有湿口罗音，左肺（一），腹软，肝脾未及，腹部未及包块，腹水症（一）。洛阳CT（22132）示：上前中纵隔内见多灶结节影，大部分融合成团块状，致上腔静脉影淹没，气管受压变形移位，右肺门见肿大的球状影，两肺散大小不等的团状结节。省肿瘤医院X光片（76513）示：右肺门占位纵隔淋巴瘤转移两肺

55、有许多大小不等的转移灶。心电图：窦性心动过速，肝肾功能正常，血常规正常。临床诊断为：上腔静脉阻塞综合症，右肺腺癌纵隔淋巴瘤两肺转移。98年9月28日按淋巴瘤用ABCOP方案化疗一次，症状有所改善但未达到预期效果。10月5日按肺腺癌用MODF方案化疗一次，症状明显好转。10月15日调光示病灶明显缩小，又用上方2次，症状完全消失，X光示全部病灶基本消失，自动停药二月余病情又加重，两肺病灶明显增多增大，并且右侧锁骨有4×5×2cm3转移灶，99年2月23日再用MODF第四次化疗，症状稍有改善。3月6日改用新福菌素500ug/日静滴1-3天加用MMC，MTX，Vp-16，JM8，C

56、TX及恩丹西酮4mg×3天化疗一次，症状明显改善，右侧锁骨转移病灶几乎消失，副作用不明显， 3月26日同上方案第二次化疗。专家门诊大夫：程明点评：1.肺癌病人化疗后复发转移，再用原方案无效，改用新福菌素等化疗方案后先用一次，病灶明显缩小，为有效病理。2.副作用轻度消化道症状。点评人：河南省肿瘤医院内科主任医师 刘淑真新福菌素治疗原发性肝癌的临床观察谭某，男，40岁，农民，因肝区胀痛不适半年，加剧2个月，伴有乏力，食欲下降，消瘦1个月。经CT，B超检查诊断原发性肝右叶肝癌，AFP大于720ug/L。经CT，B超检查及AFP测定原发性肝癌诊断明确。心电图，肝肾功能正常，血常规正常。治疗经

57、过： 98年12月18日行第一次肝动脉插管化疗，栓塞治疗，用抗癌药品为：EADM60mg， POT60mg，新福菌素800ug，治疗后3周复查：血相：白细胞7.6×109/L，血小板130×109/L。心电图，肝肾功能均正常。肝CT复查，肝右叶内肿块由原来的6×5.4cm2大小缩小之5×4cm2大小，病人食欲增加，肝区胀痛不适缓解。99年1月12日行第二次肝脉插管化疗，栓塞治疗，用抗癌药品为：EADM60mg，POT60mg，新福菌素800ug。治疗后1个月复查： CT，肝内肿块又有缩小，由原来的5×4cm2大小缩小至现在的42×2.

58、9cm2大小，病人食欲好，精神好,肝肾功能正常，血相：白细胞4.3×109/L，血小板127×102/L。99年2月24日行第二次肝脉插管化疗，栓塞治疗，用抗癌药品为：E-ADM60mg，POT60mg，新福菌素800ug。患者经三次肝动脉插管化疗，栓塞治疗于99年3月26日来院复查：心电图，肝肾功能正常。肝CT复查：肝内肿块又进一步缩小，由原来的4.2×2.9cm2大小缩小至现在的3×2cm2大小。现在病人自我感觉良好，食欲好，体重增加，大小便正常。血相：白细胞3.2×109/L，血小板128×109/L，AFP由原来的720ug/L下降至56ug/L。讨论：该患者系原发性肝癌，肝内肿块大，病情较晚。由于采用了含有新福菌素的化疗方案，取得了上述治疗效果，我们认为是满意的。新福菌素在临床使用中观察，它对白细胞有一定影响，对血小板下降不明显。消化道反应本例仅有恶心呕吐，无口腔粘膜溃疡。新福菌素对