莪术油注射液静脉滴注用药时的细菌内毒素检查

1、莪术油注射液静脉滴注用药时的细菌内毒素孟丽丽，刘军，叶琳，龚文明，赵珊珊【关键词】莪术油注射液,；，静脉滴注；，细菌内毒素,；，干扰实验摘要：目的成立莪术油注射液静脉滴注用药时细菌内毒素的检查方式。方式依照中国药典2005年版II部收载的细菌内毒素检查法的要求进行实验。结果莪术油注射液的内毒素限值应定为・ml-l,该药稀释至・mlT浓度时对细菌内毒素检查无干扰，用标示灵敏度为・ml-l的量试剂进行细菌内毒素检查是有效的。结论留试剂可用于莪术油注射液静脉滴注用药时的细菌内毒素检查。关键词：莪术油注射液；静脉滴注；细菌内毒素；干扰实

2、验BacterialEndotoxinsTestofZedorayTurmericOilInjectionforIntravenousInjectionAbstract：ObjectiveToestablishatestmethodforbacterialendotoxinsinZedoaryTurmericOilInjectionforintravenousinjection。MethodsTheexperimentwasimplementedaccordingtotheloacterialtestendotoxinsinChinaPharmacopoeia(II,2005ed)oResul

3、tsThedelimitationofbacterialendotoxinsofthismedicamentshouldbefixedlessthanEU・ml-1.Theconcentration・ml-lofZedoaryTurmericOilInjectionforintravenousinjectionshouldnotinterferethetest,andbeeffectivethatthebaterialendotoxinscouldbetestedbyamebocytelysatewithaccuracyofml-loConclusi

4、onThebacterialendotoxinstestcanbeusedforZedoaryTurmericOilInjection。Keywords：ZedorayTurmericOilInjection；Intravenousinjection；Bacterialendotoxins；Interferenceexperiment莪术油注射液(ZedorayTurmericOilInjection,简称ZTO)是从姜科植物蓬莪术、温郁金、广西莪术中提取的挥发油，其要紧成份为多种倍半葩类，具有多种药理作用及普遍的临床应用，可抑制多种细菌生长，并对一些病毒有直接灭活作用。本文依照静脉用药时细菌

5、内毒素总限量来确信ZTO细菌内毒素限值，成立ZTO静脉用药时的细菌内毒素检查方式。1器材试药量试剂（TAL）：灵敏度&#12539川1-1,规格：ml/支,批号：050515,厦门赏试剂厂；灵敏度EU・ml-l,规格：ml/支,批号：050720,湛江安度斯生物。细菌内毒素工作标准品：10EU/支,批号：050411,厦门赏试剂厂。细菌内毒素检查用水（BET水）:2ml/支，批号：050110,厦门量试剂厂。ZTO：g/201nL批号：05120。051008,051123,黑龙江瑞格制药。5%葡萄糖注射液：250ml：12.5g,批号：051009,051112

6、,051118,四川科伦药业。仪器电热恒温水浴箱（江苏沙洲医疗器械厂）；旋涡混合器（上海沪西分析仪器厂）。实验用玻璃器皿经180烘烤2h以上。2方式与结果1样品细菌内毒素理论限值确信按人用最大剂量确信2参照ZT0药品说明书规定的用法用量，静脉用药时ZT0一次应用最大剂量为400mg・（60kg）-l・h-l,即一次应用最大剂量为40ml・（60kg）-l・h-lo依照公式L'=Kf・M,其中K=&ttl2539;（kg・h）-l,它是细菌内毒素的致

7、热阈;M为成人每kg体重每h最大剂量；f为平安系数，取值范围3-10,本法取60经计算得细菌内毒素理论限值L'为&#12539川1-1。按静脉用药时内毒素总限量确信按400mg样品即40mlZTO与250ml输液静滴作为1h最大剂量计算，人每千克体重每小时同意细菌内毒素可能达到的理论总量K'为・(kg・h)-loK'值小于标准1给定内毒素阈剂量EU&S12539;(kg&#12539故在静脉用药时应按混合液内毒素总量K'与人用阈剂量K值之间关系,来确信样品的内毒素限值，即(40mlXL+250m

8、lXEU・ml-l)/60kg・hWK,其中EU・ml-l为葡萄糖注射液的细菌内毒素限值，计算得样品在静脉滴注用药时的细菌内毒素理论限值LW・ml-l。样品最大有效稀释倍数的确信市售TAL经常使用灵敏度(人)在EU・ml-1范围内，依照MVD二人/L得为8倍，为146倍，相应ZT0的为mg・ml-l,为mg・ml-l。实验拟选用EU・ml-l的TALoTAL灵敏度复核实验按中国药典2005年版II部附录操作,对标示灵敏度

9、为EU・mlT的两批TAL进行复核。结果见表1。表1TAL灵敏度复核结果(略)表1结果说明，两批TAL灵敏度复核结果入c均在X(即EU・ml-l)间，符合规定，可用于实验。样品干扰预实验以样品(批号：051201)原液为起点，用BET水等倍稀释成1：1,1：2,1：4,1：8即10,5,・ml-l共4种浓度，用其将内毒素工作标准品制成，一X4个浓度的溶液;用TAL(X=・ml-1,批号：050515,050720)按“2,3”法进行实验。结果见表2o表2样品干扰预实验结果(略)表2结果说明，将样品稀释8倍，

10、浓度为mg・ml-l利用入=EU・ml-l的TAL进行实验无干扰。样品干扰实验经预试，本品mg・ml-1对实验无干扰作用，故以・mlT样品稀释液进行干扰实验。本实验采纳2个厂家的TAL,观看3批样品对实验有无干扰作用。按标准1规定，用BET水和・ml-1的样品稀释液将同一支细菌内毒素工作标准品别离制成含细菌内毒素，一人4种浓度的内毒素溶液，别离用上述两个厂家的TAL观看样品在・ml-1浓度时对实验的干扰情形，每一浓度平行做4管，同时另取BET水和浓度为&#

11、12539;ml-l样品稀释液各做两支阴性对照。实验结果见表3。表3样品mg・mlT）干扰实验结果（略）表3结果说明，Es,Et均在入范围内且Es与Et的比值在范围内，说明3批样品经8倍稀释浓度在mg・ml-1对不同厂家的TAL均无干扰作用。模拟样品静滴状态时的细菌内毒素检查选用标示灵敏度为EU・ml-lTAL（批号：050515,050720）,取样品・ml-1浓度的稀释液（批号：051201,051008,051123）、5%葡萄糖注射液（批号：051009051112051118）,样品葡萄糖溶液（通过一次性输液器后的滤液），别离进行内毒素检查，结果均为阴性。3讨论本实验充分考虑了药物在利用进程中内毒素叠加（溶解介质、输液管道）作用，确信ZT0在静脉滴注用药时内毒素限值为・ml-lo药物可否采纳细菌内毒素检查的先决条件是证明其在知足限度检查要求浓度下对细菌内毒素不产生干扰作用。若是药品在高浓度对细菌内毒素实验无干扰，那么在低浓度时也可不能产生干扰3o实验结果说明，将ZT0稀释8倍，浓度为・ml-l对进行细菌内毒素检查时对灵敏度为EU&am