喹诺酮类抗菌药物的临床不良反应表现征兆-最新文档

1、喹诺酮类抗菌药物的临床不良反应表现征兆Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2014.01.0921 喹诺酮类药物不良反应类型及表现征兆 根据大量的文献报道、医学研究以及临床反馈数据可以知 道，由各种原因导致的喹诺酮类药物不良反应共 8 种类型：消化 系统不良反应、免疫系统不良反应、心脏毒性、中枢神经系统不 良反应、泌尿系统不良反应、肝脏毒性、软骨毒性以及光毒性。1.1 消化系统不良反应。消化系统不良反应是临床中最为常 见的喹诺酮类抗菌药物不良反应类型，其临床表现一般是恶心、 食欲不振、呕吐、腹泻、上腹疼痛等 1 ，这些不良反应症状基 本上都可逆而且易耐受， 在发生不良反应

2、之后及时停药既能够自 行消退。 也有临床资料显示部分患者可能出现结肠炎、 胰腺炎以 及消化道出血等较为严重的反应 2 。但总体来讲，喹诺酮类药 物引发的消化系统不良反应多为轻度和中度，罕见无法耐受状 况。当前应用最为广泛也是安全系数最高的喹诺酮类药物环丙沙 星和左氧氟沙星主要的不良反应均为消化系统反应， 对于这种状 况的发生机制目前还没有统一的看法， 多数研究者认为与药物使 用剂量和刺激性有关 3 。1.2 免疫系统不良反应。由喹诺酮类药物引发的免疫系统不 良反应危险程度具有较大差别， 常见的临床表现为皮疹、 红色丘 疹、药物热、急性荨麻疹、固定性药疹等，如果反应剧烈，则有 可能出现剥脱性皮炎

3、、喉头水肿、过敏性休克等症状，严重的则 有可能导致死亡。 对于喹诺酮类药物引发的免疫系统不良反应发 生机制有两种解释， 第一是患者本身体质方面的原因， 由于先天 的或者后天的因素导致患者具有过敏性体质； 第二是喹诺酮类药 物本身具有半抗原性质， 患者服用之后能够在机体内与蛋白质发 生结合，进而刺激相关组织产生特异性抗体 4 。因此具有过敏 体质的患者在使用该药物时要非常谨慎。1.3 心脏毒性。喹诺酮类药物导致的心脏毒性主要表现为心 律不齐、 室性心动过速， 这些不良反应症状常见于老年患者以及 女性患者。 心脏毒性不良反应通常能够引发严重的后果， 医学研 究对于其致病机制进行了深入的分析， 通过

4、膜片钳技术对药物钾 离子通道实验可以证实， 药物能够在心脏毒性分子机制上阻碍心 脏电压门控式通道Ikr，因此QT间期增加，并造成尖端扭转型 心动过速。机体中心脏钾离子通道主要是由HERG勾成Ikr，喹诺酮类药物进入机体后能够阻断 HERGS道，使QT间期增加，进 而导致心律不齐 5 。1.4 中枢神经系统不良反应。中枢神经系统不良反应的主要 临床表现为头晕、 头痛、 乏力、耳鸣、失眠、噩梦、 视觉异常等， 药物反应剧烈时能够导致严重的精神症状， 如惊厥、抽搐、癫痫、 痉挛、谵妄、帕金森病等。这些不良常见于培氟沙星、环丙沙星 以及依诺沙星药物的使用中 6 。对于喹诺酮类药物引发中枢神 经系统不良

5、反应的发病机制研究主要论点集中在GABA以及NMDA 受体，相关理论仍有待进一步完善。1.5 泌尿系统不良反应。泌尿系统不良反应较为少见，如结 晶尿、蛋白尿、肾性尿崩症等，在特殊机制下环丙沙星能够引发 肾结石、一过性血清肌酐含量升高、肾间质炎等症状，临床罕见 急性肾衰竭死亡病例， 对于这类不良反应的研究相对匮乏， 临床 资料显示此类反应常见于诺氟沙星和环丙沙星。1.6 软骨毒性。动物实验表明，喹诺酮类药物在关节变形、 磨损或者肌腱损伤等机制中具有促进作用， 外体实验也证实环丙 沙星能够对成人软骨细胞增殖形成较大的影响， 但是临床反馈病 例非常则非常罕见。1.7 肝脏毒性。 这种不良反应的主要表

6、现为 ALT、GOT、TGTP、LOH上升，也可见巩膜或者皮肤黄染，这些症状通常在停止用药 后即可消退，极少数可能出现肝功能衰竭死亡。1.8 光毒性。光毒性是近年来新发生的药物不良反应类型， 通过小鼠实验证实几乎所有的喹诺酮类药物都具有光毒性特征， 对于这种现象的解释主要有两种， 一种认为光照条件下药物能够 发生降解， 进而具备毒性机制， 另一种理论认为光照后喹诺酮类 药物能够生成自由基，这些自由基对细胞 DNA具有产生毒性反 应。2 结论 喹诺酮类抗菌药物的主要作用机制是选择性抑制细菌 DNA促旋酶从而达到抗菌效果，该类抗生素主要作用于革兰氏阴性 菌，随着研究力度的不断加大， 对革兰氏阳性菌产生抑制作用的 氟喹诺酮相继应用于临床治疗中。从 1962 年临床首次使用喹诺 酮类药物（萘啶酸）开始，发展到现在已经出现了第四代药物产 品，极大地丰富了喹诺酮类药物的作用范围。 相比其他抗菌药物， 喹诺酮类药物具有价格低廉、吸收效率高、血药浓度高等优势， 临床应用相对广泛。 随着药物使用频次预计剂量的增加， 不良反 应的发生率也呈现出增长趋势， 对于喹诺酮类药物的临床应用产 生了极大的影响， 因此， 研究药物的不良反应以及临床表现对于 促进合理用药， 减少药物不