马闪闪 雷公藤多苷凝胶膏剂的处方优化

1、 雷公藤多苷凝胶膏剂的处方优化雷公藤多苷凝胶膏剂的处方优化朱春赟，张娣丹，张永太，吴仪涵，冯年平朱春赟，张娣丹，张永太，吴仪涵，冯年平*( 上海中医药大学，上海上海中医药大学，上海 201203)中国实验方剂学杂志中国实验方剂学杂志 雷公藤多苷是从雷公藤根中提取的极性较大的脂雷公藤多苷是从雷公藤根中提取的极性较大的脂溶性有效部位溶性有效部位 具有抗炎、抗抑郁、抗生育、抗菌的活性，是当具有抗炎、抗抑郁、抗生育、抗菌的活性，是当前临床上使用较广泛的非甾体类免疫抑制剂前临床上使用较广泛的非甾体类免疫抑制剂 ，临，临床用于治疗类风湿性关节炎、红斑狼疮及其他各床用于治疗类风湿性关节炎、红斑狼疮及其他各种

2、自身免疫性疾病等。种自身免疫性疾病等。 缺点：毒副作用较大，治疗范围窄，临床使用受缺点：毒副作用较大，治疗范围窄，临床使用受到限制。到限制。 目前雷公藤多苷制剂主要为口服剂型，服用量较目前雷公藤多苷制剂主要为口服剂型，服用量较大，容易产生中毒症状，长期服用会对肝脏、肾大，容易产生中毒症状，长期服用会对肝脏、肾脏等多个脏器系统产生损伤。脏等多个脏器系统产生损伤。 凝胶膏剂具有给药剂量准确、载药量大、缓慢释凝胶膏剂具有给药剂量准确、载药量大、缓慢释放、血药浓度稳定、生物利用度高等优点。放、血药浓度稳定、生物利用度高等优点。 拟将雷公藤多苷制成凝胶膏剂，通过经皮给药以拟将雷公藤多苷制成凝胶膏剂，通过

3、经皮给药以降低其毒副作用。降低其毒副作用。 采用正交试验优选雷公藤多苷凝胶膏剂的处方，采用正交试验优选雷公藤多苷凝胶膏剂的处方，分析处方中各辅料对制剂成型与相关性能的影响分析处方中各辅料对制剂成型与相关性能的影响. 正交设计是一种用正交表安排多因素多水平的试正交设计是一种用正交表安排多因素多水平的试验，并用普通的统计分析方法分析实验结果，推验，并用普通的统计分析方法分析实验结果，推断个因素的最佳水平（最优方案）的科学方法。断个因素的最佳水平（最优方案）的科学方法。制剂处方雷公藤多苷雷公藤多苷 部分被中和的聚丙烯酸钠部分被中和的聚丙烯酸钠( NP-700) ( NP-700) 聚维酮聚维酮 K9

4、0 K90 甘羟铝甘羟铝 甘油甘油 乙二胺四乙酸乙二胺四乙酸( EDTA) ( EDTA) 酒石酸酒石酸 水为自制双蒸水水为自制双蒸水 雷公藤多苷凝胶膏剂的制备雷公藤多苷凝胶膏剂的制备 称取雷公藤多苷称取雷公藤多苷1.0 g，置于小烧杯中，加入无水乙醇，置于小烧杯中，加入无水乙醇 3 mL，密封，超声，密封，超声 20 min使溶解，配成使溶解，配成 0.33 g/mL雷公藤雷公藤多苷乙醇溶液；多苷乙醇溶液； 将聚维酮将聚维酮 K90和酒石酸溶于水和酒石酸溶于水( 60. 0g），得），得I 相；相； EDTA 0.05 g，与甘羟铝加入盛有甘油的另一乳钵中，搅，与甘羟铝加入盛有甘油的另一乳钵

5、中，搅拌混匀，加入拌混匀，加入 NP-700 5. 0 g 继续混合均匀，得继续混合均匀，得相；相； 雷公藤多苷醇溶液加入雷公藤多苷醇溶液加入 相中，搅拌均匀，少量多次加相中，搅拌均匀，少量多次加入入 I 相，利用电动搅拌器搅拌相，利用电动搅拌器搅拌 15 min，静置脱气，涂布，静置脱气，涂布于无纺布，盖上防黏层，常温放置于无纺布，盖上防黏层，常温放置 5 d，即得。，即得。 采用正交试验选择甘羟铝、甘油、酒石酸、聚维采用正交试验选择甘羟铝、甘油、酒石酸、聚维酮酮K90 K90 用量为考察因素，以初黏力、剥离强度、综用量为考察因素，以初黏力、剥离强度、综合感官合感官( ( 包括外观性状、皮肤

6、追随性、残留量包括外观性状、皮肤追随性、残留量) ) 的的综合加权评分为指标来评价该凝胶膏剂的质量，结综合加权评分为指标来评价该凝胶膏剂的质量，结合文献报道与凝胶膏剂临床应用情况，设置三者的合文献报道与凝胶膏剂临床应用情况，设置三者的权重分别为权重分别为 0.5 0.5，0.20.2，0.30.3。 采用采用 L(3 L(3）正交表安排试验，运用）正交表安排试验，运用SPSS 18.0 SPSS 18.0 软件分析数据，试验安排及结果见表软件分析数据，试验安排及结果见表 1 1，方差分析，方差分析见表见表 2 243434 44水平数水平数A聚维酮聚维酮K90/g甘羟铝甘羟铝/g甘油甘油/g酒

7、石酸酒石酸/g11.50.1525.00.1522.00.2030.00.2032.50.2535.00.25结果结果: : 各因素均对制剂处方具有显著性影响，尤以甘油与各因素均对制剂处方具有显著性影响，尤以甘油与 甘羟铝用量对凝胶膏剂成型影响更大，最佳处方中甘羟铝用量对凝胶膏剂成型影响更大，最佳处方中 聚维酮聚维酮 K90- K90-甘羟铝甘羟铝- -甘油甘油- -酒石酸酒石酸( 1.50 0.15( 1.50 0.15 30.0 0.15) 30.0 0.15) 。验证试验验证试验序号序号初黏力初黏力剥离强度剥离强度综合感官综合感官148.3348.3319.7419.742828250.0050.0019.3519.352929348.33 48.33 19.2019.202929平均平均48.8948.8919.4319.4328.6728.67 说明制备的凝胶膏剂黏附性能好，膏体均说明制备的凝