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文档简介
1、抗生素的临床运用及进展抗生素的临床运用及进展20世纪抗生素的演化主导 30年代 磺胺 40年代 青霉素 50年代 红霉素 60年代 半合成青霉素 代头孢 70年代 广谱青霉素 代头孢 80年代 代头孢 喹诺酮 90年代 碳青酶烯类 -内酰胺/ -内酰胺酶抑制剂20世纪细菌演化的主导19201960 G+球菌葡萄球菌、链球菌1960 1980 G-杆菌铜绿假单胞菌等19801990 G+球菌 耐甲氧西林的金葡菌等19902000 G+球菌 MRSA/MRSE、PRP、VREG-杆菌ESBL、Ampc一、分类与结合用药一、分类与结合用药一目的:提高抗菌疗效,延缓耐药,降一目的:提高抗菌疗效,延缓耐
2、药,降低毒性。低毒性。二分类二分类1、繁衍期杀菌药、繁衍期杀菌药1-内酰胺类内酰胺类 青霉素类青霉素类 a、青霉素、青霉素G b、耐酶青霉素:甲氧西林、苯唑西林、氯唑西、耐酶青霉素:甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林林 c、广谱青霉素:氨苄西林、羟苄西林、替卡西、广谱青霉素:氨苄西林、羟苄西林、替卡西林、磺苄西林、呋苄西林、阿洛西林、美洛西林、哌拉林、磺苄西林、呋苄西林、阿洛西林、美洛西林、哌拉西林。西林。头孢菌素类头孢菌素类第一代第一代 注射注射 头孢噻吩头孢噻吩 头孢噻啶头孢噻啶 头孢唑林头孢唑林 头孢拉定头孢拉定 头孢硫咪头孢硫咪 口服口服 头孢氨苄头孢氨苄 头孢拉定头孢拉定 头孢羟氨苄头孢羟
3、氨苄第二代第二代 注射注射 头孢孟多头孢孟多 头孢呋辛头孢呋辛 头孢美唑、头孢西丁、头孢替安头孢美唑、头孢西丁、头孢替安 头孢替坦头孢替坦 口服口服 头孢克洛头孢克洛 头孢呋辛酯头孢呋辛酯 头孢替安酯头孢替安酯第三代第三代 注射注射 头孢噻肟头孢噻肟 头孢哌酮头孢哌酮 头孢曲松头孢曲松 头孢唑肟头孢唑肟 头孢甲肟头孢甲肟 头孢他啶头孢他啶 头孢唑南头孢唑南 头孢米诺头孢米诺 头孢咪唑头孢咪唑 头孢匹胺头孢匹胺 头孢磺啶头孢磺啶 头孢地嗪头孢地嗪 口服口服 头孢克肟头孢克肟 头孢布烯头孢布烯 头孢地尼头孢地尼 头孢他美酯头孢他美酯 头孢特仑酯头孢特仑酯 头孢泊肟酯头孢泊肟酯 头孢妥仑酯头孢妥仑酯
4、第四代第四代 注射注射 头孢匹罗头孢匹罗 头孢吡肟头孢吡肟 头孢克定头孢克定1、繁衍期杀菌药、繁衍期杀菌药1-内酰胺类内酰胺类碳青霉烯类碳青霉烯类 亚胺培南亚胺培南 美罗培南美罗培南单环类单环类 氨曲南氨曲南氧头孢烯类氧头孢烯类 拉氧头孢拉氧头孢 氟氧头孢氟氧头孢1、繁衍期杀菌药、繁衍期杀菌药1-内酰胺类内酰胺类1、繁衍期杀菌药、繁衍期杀菌药2糖肽类糖肽类 万古霉素万古霉素替考拉宁替考拉宁3氟喹诺酮类氟喹诺酮类 第一代第一代 萘啶酸萘啶酸 第二代第二代 吡哌酸吡哌酸 第三代第三代 诺氟沙星诺氟沙星 培氟沙星培氟沙星 依诺沙星依诺沙星 氧氟沙星氧氟沙星 环丙沙星环丙沙星 氟罗沙星氟罗沙星 洛美沙
5、星洛美沙星 第四代第四代 妥舒沙星妥舒沙星 司帕沙星司帕沙星 左旋氧氟沙星左旋氧氟沙星 曲伐沙星曲伐沙星 格帕沙星格帕沙星 1氨基苷类氨基苷类链霉素链霉素 新霉素新霉素 卡那霉素卡那霉素 妥布霉素妥布霉素 核糖霉素核糖霉素庆大霉素庆大霉素 西索米星西索米星阿米卡星阿米卡星 奈替米星奈替米星阿贝卡星阿贝卡星 异帕米星异帕米星 2盐肽类盐肽类 多粘菌素多粘菌素B2、静止期杀菌药、静止期杀菌药3、快速抑菌药1大环内酯类大环内酯类14元环:红霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素、氟红霉素元环:红霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素、氟红霉素15元环:阿奇霉素元环:阿奇霉素16元环:麦迪霉素元环:麦迪霉素
6、晶柱白霉素晶柱白霉素 交沙霉素交沙霉素 螺旋霉素螺旋霉素 乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素2四环素类四环素类链霉菌发酵:四环素链霉菌发酵:四环素 金霉素金霉素 土霉素土霉素 去甲金霉素去甲金霉素半含成:半含成: 多西环素强力霉素多西环素强力霉素 甲烯土霉素甲烯土霉素 米诺环素二甲胺四环素米诺环素二甲胺四环素3氯霉素类氯霉素类 氯霉素氯霉素甲砜霉素甲砜霉素4林可霉素类林可霉素类 林可霉素林可霉素克林霉素氯林可霉素克林霉素氯林可霉素5利福霉素类利福霉素类 利福霉素利福霉素 利福平利福平 利福喷丁利福喷丁 利福布丁利福布丁6磷霉素类磷霉素类 磷霉素磷霉素4、慢效抑菌药、慢效抑菌药1磺胺甲噁唑磺胺甲噁唑SMZ
7、 磺胺嘧啶磺胺嘧啶SD2复方制剂复方制剂 复方磺胺甲噁唑复方磺胺甲噁唑SMZ+TMP、复方新诺明、复方新诺明 复方磺胺嘧啶复方磺胺嘧啶SD+TMP。结合用药结合用药1协同作用:协同作用:1+1、1+2。2累加作用累加作用 2+3、3+4。3无关作用。无关作用。4拮抗作用。拮抗作用。 二、阅历性治疗与针对性治疗一阅历性治疗 痰涂片、革兰氏染色,确定G+、G哪种是优势菌。1、G+球菌感染:球菌感染: 青少年、院外感染、无慢性根底疾病和反复住院史,未曾青少年、院外感染、无慢性根底疾病和反复住院史,未曾运用大量多种抗生素,原发性肺炎、咽炎、喉炎、上呼吸道运用大量多种抗生素,原发性肺炎、咽炎、喉炎、上呼
8、吸道感染、白细胞总数和分类明显升高者,感染、白细胞总数和分类明显升高者,G+球菌感染由能够球菌感染由能够性大。性大。2、G-杆菌感染:杆菌感染: 老年人院内感染,普通情况差,有慢性根底疾病和反复住老年人院内感染,普通情况差,有慢性根底疾病和反复住院治疗史,或曾反复运用多种抗生素、胃肠道感染、胆道感院治疗史,或曾反复运用多种抗生素、胃肠道感染、胆道感染、尿路感染、继发性肺炎、白细胞总数轻度增高或正常者。染、尿路感染、继发性肺炎、白细胞总数轻度增高或正常者。G-杆菌感染的能够性大。杆菌感染的能够性大。G+球菌感染:球菌感染: 青霉素类、大环内酯类、青霉素类、大环内酯类、I、II代头孢、克林霉素、代
9、头孢、克林霉素、林可霉素、万古霉素、替考拉宁林可霉素、万古霉素、替考拉宁G-杆菌感染:杆菌感染: 广谱青霉素、广谱青霉素、代头孢、喹诺酮类、氨代头孢、喹诺酮类、氨基苷类、碳青酶烯类基苷类、碳青酶烯类3、扩展抗菌谱、扩展抗菌谱1典型的典型的1+2。21+1,31+34、要挟生命的严重感染、要挟生命的严重感染选用抗生素必需包括耐药金葡选用抗生素必需包括耐药金葡MRSA、产、产ESBL、Ampc的大肠杆菌属、绿脓杆菌、不动杆菌。的大肠杆菌属、绿脓杆菌、不动杆菌。5、普通阅历性治疗、普通阅历性治疗1社区获得性肺炎社区获得性肺炎CAP 门诊病人门诊病人CAP无心肺疾病无心肺疾病有心肺疾病有心肺疾病或限制
10、要素或限制要素或限制要素或限制要素新大环内酯类新大环内酯类 内酰胺类内酰胺类+大环内酯类大环内酯类或多西环素或多西环素或单用呼吸系统氟喹诺酮类或单用呼吸系统氟喹诺酮类住院病人住院病人CAP 轻中度轻中度CAP严重严重CAP无心肺疾病无心肺疾病 有心肺疾病有心肺疾病 无假单胞菌无假单胞菌 有假单胞有假单胞菌感染菌感染或限制要素或限制要素 或限制要素或限制要素 感染危险感染危险 危险危险VD阿奇霉素阿奇霉素 VD 内酰胺类内酰胺类 VD内酰胺类内酰胺类VD抗假抗假单胞菌的单胞菌的过敏用多西过敏用多西 +VD/口服大环内酯口服大环内酯 +VD阿奇霉素阿奇霉素 内酰内酰胺类胺类+氟喹氟喹环素环素 +
11、内酰胺内酰胺 类或多西环素类或多西环素 或或VD氟喹诺氟喹诺 诺酮类或诺酮类或VD抗抗假假类或单用呼吸喹诺类或单用呼吸喹诺 单用呼吸系统单用呼吸系统酮类酮类 单胞菌的单胞菌的内酰内酰胺胺系统喹诺酮类系统喹诺酮类 氟喹诺酮类氟喹诺酮类 类类+氨基苷类氨基苷类+ 阿奇霉素阿奇霉素2医院获得性肺炎医院获得性肺炎HAP轻中度感染:轻中度感染: 、代头孢代头孢+氨基苷类,或单用氨基苷类,或单用-内酰胺类内酰胺类+酶抑制剂酶抑制剂 如疑厌氧菌,如疑厌氧菌,+克林霉素或甲硝唑、替硝唑克林霉素或甲硝唑、替硝唑 如疑金葡如疑金葡MSSA+新青新青II、利福平。、利福平。严重感染:严重感染: G-杆菌:抗假单胞菌
12、青霉素或杆菌:抗假单胞菌青霉素或内酰胺类内酰胺类/内酰胺酶抑制剂,单用或内酰胺酶抑制剂,单用或+氨基苷类或氟喹诺酮。单用亚胺培南,氨基苷类或氟喹诺酮。单用亚胺培南, G+球菌、球菌、MRSA:万古霉素、替考拉宁:万古霉素、替考拉宁 念珠菌:酮康唑、氟康唑。念珠菌:酮康唑、氟康唑。 曲霉菌:二性霉素曲霉菌:二性霉素B, 疑疑HIV感染:复方新诺明、感染:复方新诺明、 疑巨细胞病毒、更昔洛韦疑巨细胞病毒、更昔洛韦+静脉用免疫球蛋白、静脉用免疫球蛋白、 疑肺脓肿:加克林霉素、甲硝唑、替硝唑。疑肺脓肿:加克林霉素、甲硝唑、替硝唑。二针对性治疗二针对性治疗1、各菌感染、各菌感染1金黄色葡萄球菌金黄色葡萄
13、球菌 不产酶株:首选青霉素不产酶株:首选青霉素G MSSA:首选苯唑西林或氯唑西林:首选苯唑西林或氯唑西林 MRSA:首选万古霉素、替考拉宁。:首选万古霉素、替考拉宁。2肠杆菌科肠杆菌科 首选:首选:内酰胺类内酰胺类+氨基糖苷类。氨基糖苷类。 替代:氟喹诺酮类、氨曲南、替代:氟喹诺酮类、氨曲南、-内酰胺类内酰胺类/内酰内酰 胺酶抑制药。胺酶抑制药。ESBL:碳青霉烯类、氧头孢烯类、头霉素、:碳青霉烯类、氧头孢烯类、头霉素、-内酰胺酶抑制剂。内酰胺酶抑制剂。AmpC:四代头孢头孢匹罗、头孢吡肟碳青霉烯类:四代头孢头孢匹罗、头孢吡肟碳青霉烯类3铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 首选:抗假单胞首选:抗假单胞
14、-内酰胺类内酰胺类+氨基苷类氨基苷类 耐药铜绿假单胞菌:舒普深、环丙沙星、泰能耐药铜绿假单胞菌:舒普深、环丙沙星、泰能 头孢他啶。头孢他啶。4流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌 首选:首选:2、3代头孢菌素、新大环内酯类代头孢菌素、新大环内酯类 复方新诺明、氟喹诺酮类。复方新诺明、氟喹诺酮类。 替代:四环素、替代:四环素、-内酰胺类内酰胺类/-内酰胺酶抑制剂。内酰胺酶抑制剂。5醋酸钙不动杆菌醋酸钙不动杆菌首选:头孢哌酮首选:头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦其次:依米配能、复方新诺明、四环素。其次:依米配能、复方新诺明、四环素。6军团菌:军团菌:首选:红霉素首选:红霉素+利福平或环丙沙星或左氧氟沙星。利福平或环丙沙
15、星或左氧氟沙星。替代:新大环内酯类或新氟喹诺酮类替代:新大环内酯类或新氟喹诺酮类+利福平利福平7厌氧菌厌氧菌 首选:克林霉素、青霉素首选:克林霉素、青霉素+甲硝唑、青霉素甲硝唑、青霉素+替硝唑替硝唑 替代:氯霉素、氯林可霉素、头孢西丁、拉氧头孢替代:氯霉素、氯林可霉素、头孢西丁、拉氧头孢 亚胺培南、大环内酯类厌氧球菌亚胺培南、大环内酯类厌氧球菌 四环素放线菌四环素放线菌 万古霉素难辨梭状杆菌。万古霉素难辨梭状杆菌。 念珠菌念珠菌 隐球菌隐球菌 曲菌曲菌 毛霉菌毛霉菌 组织胞浆菌组织胞浆菌 球孢子菌球孢子菌 放线放线菌菌 奴卡菌奴卡菌首选首选 氟康唑氟康唑 氟康唑氟康唑 伊曲康唑伊曲康唑 二性霉
16、素二性霉素B 二性霉素二性霉素B 氟康唑氟康唑 青霉素青霉素 SMZ/TMP 氨苄西林氨苄西林 磺胺嘧啶磺胺嘧啶次选次选 二性霉素二性霉素B 二性霉素二性霉素B 二性霉素二性霉素B 无无 无无 二性霉素二性霉素B 四环素四环素 二甲胺四环素二甲胺四环素 氟胞嘧啶氟胞嘧啶 氟胞嘧啶氟胞嘧啶 红霉素红霉素 阿米卡星阿米卡星 克林霉素克林霉素 亚胺培南亚胺培南利福平利福平11嗜麦芽假单胞菌嗜麦芽假单胞菌 复方新诺明,多西环素,新一代氟喹诺复方新诺明,多西环素,新一代氟喹诺酮酮12支原体:支原体: 大环内酯类,氟喹诺酮,四环素类大环内酯类,氟喹诺酮,四环素类13衣原体衣原体 大环内酯类、四环素类大环内
17、酯类、四环素类 、利福平、利福平 14结核杆菌结核杆菌 初治方案:初治方案: 强化期强化期2个月个月/稳定期稳定期4个月个月 2 S E H R Z / 4 H R ; 2 S E HRZ/4H3R3; 2S3E3H3R3Z3/4H3R3; 2SEHRZ/4HRE; 2RIFATER/4RIFINAH。 药名前数字表示用药月数,药名右下方数字表示每周用药次数。药名前数字表示用药月数,药名右下方数字表示每周用药次数。 复治方案:强化期复治方案:强化期3个月个月/稳定期稳定期5个月个月 2SHRZE/1HRZE/5HRE 2SHRZE/1HRIE/5H3R3E3; 2S3H3R3Z3E3/1H3R
18、3Z3E3/5H3R3E3异烟肼异烟肼INH,H 链霉素链霉素SM,S对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠PAS,P 乙胺丁醇乙胺丁醇EMB,E利福平利福平RFP,R 吡嗪酰胺吡嗪酰胺PZA,Z氨硫脲氨硫脲TB1 丙硫乙烟胺丙硫乙烟胺1321TH, PTH,TH,卡那霉素卡那霉素KM 卷曲霉素卷曲霉素CPM环丝氨酸环丝氨酸CS 卫非特卫非特RIFATER卫非宁卫非宁RIFINAH 阿米卡量阿米卡量AMK氧氟沙星氧氟沙星OFLX 左氧氟沙星左氧氟沙星LVFX缩写:缩写:2、专科感染1幽门螺杆菌:幽门螺杆菌:常用:阿莫西林常用:阿莫西林+灭滴灵灭滴灵+铋剂铋剂最新:新大环内酯克拉霉素、阿奇霉素最新:新大环
19、内酯克拉霉素、阿奇霉素+灭滴灵灭滴灵+铋剂。铋剂。2胆道感染胆道感染药选:药选:I代头孢代头孢+甲替硝唑、喹诺酮甲替硝唑、喹诺酮+甲替硝唑甲替硝唑替补:替补:III代头孢代头孢+甲替硝唑甲替硝唑3恙虫病恙虫病首选:多西环素强力霉素首选:多西环素强力霉素次选:四环素次选:四环素 米诺环素二甲胺四环素,美满霉素米诺环素二甲胺四环素,美满霉素4伤寒伤寒首选:喹诺酮类首选:喹诺酮类次选:氨苄西林次选:氨苄西林/舒巴坦、氯霉素、复方新诺明舒巴坦、氯霉素、复方新诺明 阿米卡星、三代头孢、亚胺培南。阿米卡星、三代头孢、亚胺培南。5痢疾痢疾 首选:氟哌酸首选:氟哌酸0.3,3/日,黄连素日,黄连素0.3,3/
20、日。日。 替补替补: 氯霉素、广谱青霉素、氯霉素、广谱青霉素、II、III代头孢。代头孢。6流脑脑膜炎双球菌流脑脑膜炎双球菌 首选:青霉素首选:青霉素8001200万万u/d、严重的、严重的2000万万u/d 如青霉素过敏如青霉素过敏 ,次选:氯霉素,头孢曲松,头孢噻肟。次选:氯霉素,头孢曲松,头孢噻肟。7钧端螺旋体钧端螺旋体 青霉素青霉素8孕妇孕妇 首选:青霉素类首选:青霉素类 次选:头孢类次选:头孢类9巨细胞病毒巨细胞病毒 首选:更昔洛韦首选:更昔洛韦+静脉免疫球蛋白静脉免疫球蛋白IVIG 或巨细胞病毒高免疫球蛋白。或巨细胞病毒高免疫球蛋白。 替代:磷甲酸钠可替代更昔洛韦。替代:磷甲酸钠可
21、替代更昔洛韦。10卡氏孢子虫卡氏孢子虫 首选:复方新诺明首选:复方新诺明 替代:喷他眯、氨苯砜替代:喷他眯、氨苯砜三、细菌耐药与对策三、细菌耐药与对策细菌和抗生素演化的历史。细菌和抗生素演化的历史。链球菌链球菌 葡萄球菌葡萄球菌 GNB PG OX 3代头孢代头孢MRSA VRE ESBLAmpC TB 念珠菌念珠菌一一G+:第:第3代头孢的过度运用,使代头孢的过度运用,使G+个个 1MRSA:甲氧西林耐药葡萄球菌:甲氧西林耐药葡萄球菌 首选:万古毒素,替考拉宁首选:万古毒素,替考拉宁 可加利福平,磷霉素或氨基糖苷类可加利福平,磷霉素或氨基糖苷类 2VRE万古霉素耐药肠球菌万古霉素耐药肠球菌
22、首选替考拉宁首选替考拉宁 3PRSP青霉素耐药肺炎链球菌青霉素耐药肺炎链球菌 PISP青霉素中介、中敏,青霉素仍可首选,加大剂青霉素中介、中敏,青霉素仍可首选,加大剂量或选量或选3代头孢。代头孢。 PRSP青霉素耐药、青霉素耐药、3代头孢、万古霉素代头孢、万古霉素二二G-:1、ESBLS产超广谱酶的革兰氏阴性杆菌产超广谱酶的革兰氏阴性杆菌多见于多见于G-杆菌的肠杆菌科,肺炎克雷伯菌最常见。杆菌的肠杆菌科,肺炎克雷伯菌最常见。参与参与-内酰胺酶类药物耐药,如青霉素类,内酰胺酶类药物耐药,如青霉素类,I、代头孢菌代头孢菌素,氨曲南耐药,敏感的有头霉素,碳青霉烯类,素,氨曲南耐药,敏感的有头霉素,碳
23、青霉烯类,内酰胺内酰胺/内内酰胺酶抑制剂,阿米卡星。酰胺酶抑制剂,阿米卡星。在体外实验中,该酶使在体外实验中,该酶使代头孢菌素,氨曲南的抑菌环减少,但代头孢菌素,氨曲南的抑菌环减少,但并不一定在耐药范围。并不一定在耐药范围。参与参与-内酰酶抑制剂克拉维酸后,可使抑菌环扩展。内酰酶抑制剂克拉维酸后,可使抑菌环扩展。由质粒介导的,通常由由质粒介导的,通常由-内酰胺酶基因内酰胺酶基因TEM-1,TEM-2,SHV-1突变而来。突变而来。可呵斥医院感染迸发流行或治疗失败。可呵斥医院感染迸发流行或治疗失败。2、AmpC产产AmpC酶的革兰氏阴性杆菌酶的革兰氏阴性杆菌 AmpC酶是染色体介导的,多存在于酶
24、是染色体介导的,多存在于G-杆菌的肠杆杆菌的肠杆菌属中,尤其是阴沟肠杆菌,产气肠杆菌,弗菌属中,尤其是阴沟肠杆菌,产气肠杆菌,弗L劳地枸缘酸劳地枸缘酸杆菌、粘质沙雷菌中。杆菌、粘质沙雷菌中。 对头霉素,对头霉素,I、II、III代头孢,青霉素、氨曲南、代头孢,青霉素、氨曲南、-内内酰胺酰胺/-内酰胺酶抑制剂耐药,对碳青霉烯类敏感。内酰胺酶抑制剂耐药,对碳青霉烯类敏感。 AmpC酶与酶与ESBL的区别:的区别:AmpC酶与酶与ESBL都对碳都对碳青霉烯类敏感。但青霉烯类敏感。但ESBLS对头霉素和对头霉素和-内酰胺内酰胺/-内胺酶内胺酶抑制剂也敏感,对抑制剂也敏感,对4代头孢大多数不敏感,而代头
25、孢大多数不敏感,而AmpC酶对头酶对头霉素和霉素和-内酰胺内酰胺/-内酰胺酶抑制剂不敏感,对内酰胺酶抑制剂不敏感,对4代头孢敏代头孢敏感。感。G+:糖肽类万古霉素,替考拉宁:糖肽类万古霉素,替考拉宁G-:碳青霉烯类亚胺培南,美罗培南,:碳青霉烯类亚胺培南,美罗培南, 内酰胺类内酰胺类/内酰胺酶抑制剂:头孢哌酮内酰胺酶抑制剂:头孢哌酮/舒巴舒巴坦坦 哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦。他唑巴坦。 4代头孢:头孢吡肟,代头孢:头孢吡肟, 氨基苷类:阿米卡星,奈替米星。氨基苷类:阿米卡星,奈替米星。六大好药:六大好药:四、抗感染治疗的几个特殊问题四、抗感染治疗的几个特殊问题(一一)大环内酯类抗生素的拓展运用
26、大环内酯类抗生素的拓展运用1、非感染性疾病、非感染性疾病1冠心病冠心病2骨髓瘤骨髓瘤3哮喘哮喘4细菌性血管瘤细菌性血管瘤5闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎BOOP6肺大疱肺大疱7老年便秘老年便秘8促进术后胃肠功能恢复促进术后胃肠功能恢复9痤疮痤疮10牛皮癣牛皮癣11恶性胸水恶性胸水12牙周牙周病病13前列腺炎前列腺炎14淋病淋病15疟疾疟疾2、感染性疾病、感染性疾病1细菌性血管瘤细菌性血管瘤 2细菌性痢疾细菌性痢疾3幽门螺杆菌幽门螺杆菌 4伤寒伤寒5L型细菌型细菌 6立克次体立克次体7弓形虫病弓形虫病 8分支杆菌分支杆菌9军团菌军团菌 10鹦鹉热衣原体鹦鹉热衣原体二真菌
27、感染二真菌感染1、真菌的分类、真菌的分类 2、流行病学、流行病学 3、发病机理、发病机理 4、诊断、诊断 5、药物治疗、药物治疗三抗生素诱导三抗生素诱导G-细菌内毒素的释放细菌内毒素的释放 内毒素位于内毒素位于G-杆菌外膜,是杆菌外膜,是G-杆菌的主要致病物杆菌的主要致病物质,经过诱导人体细胞产生肿瘤坏死因子质,经过诱导人体细胞产生肿瘤坏死因子-,IL-6 引发引发机体产生剧烈的全身性炎症反响和播散性内皮损害,可诱机体产生剧烈的全身性炎症反响和播散性内皮损害,可诱发感染性败血症性休克和多器官功能衰竭。发感染性败血症性休克和多器官功能衰竭。 抗生素中氨基苷类引起释放内毒素最少,抗生素中氨基苷类引
28、起释放内毒素最少,-内酰内酰胺类,喹诺酮类释放内毒素较多。胺类,喹诺酮类释放内毒素较多。 -内酰胺类中泰能引起释放最少,氨曲南,头孢内酰胺类中泰能引起释放最少,氨曲南,头孢他啶等他啶等3代头孢都较多,青霉素最多。细菌中以脑膜炎双代头孢都较多,青霉素最多。细菌中以脑膜炎双球菌释放内毒素最多,大肠埃希菌,沙门菌,铜绿假单胞球菌释放内毒素最多,大肠埃希菌,沙门菌,铜绿假单胞菌都不少。菌都不少。四细菌的生物膜四细菌的生物膜 G-菌有外膜,由脂多糖构成,而生物膜由甘油磷脂菌有外膜,由脂多糖构成,而生物膜由甘油磷脂组成。组成。 铜绿假单胞菌易构成生物膜,其中藻酸盐是构成生物铜绿假单胞菌易构成生物膜,其中藻
29、酸盐是构成生物膜的重要根底。膜的重要根底。 生物膜构成是铜绿假单胞菌治疗困难的缘由之一。生物膜构成是铜绿假单胞菌治疗困难的缘由之一。 体外用体外用14元环罗红霉素、克拉霉素、元环罗红霉素、克拉霉素、15元环元环阿奇霉素大环内酯类药物,结合运用环丙沙星,氧氟沙星阿奇霉素大环内酯类药物,结合运用环丙沙星,氧氟沙星等喹诺酮类药物,治疗铜绿假单胞菌生物膜有效。长期等喹诺酮类药物,治疗铜绿假单胞菌生物膜有效。长期3个月,小剂量如克拉霉素个月,小剂量如克拉霉素0.25 2/日,或阿奇霉素日,或阿奇霉素0.25 2/日。日。五抗生素后效应五抗生素后效应PAE 当微生物与抗生素短时间接触后,其对细菌的抑制造用仍当微生物与抗生素短时间接触后,其对细菌的抑制造用仍能维持一段时间,称为抗生素后效应能维持一段时间,称为抗生素后效应PAE。 氨基苷类氨基苷类2类、大环内酯类类、大环内酯类3类、四环素类类、四环素类3类、氯霉素类类、氯霉素类3类、甲氧苄氨嘧啶类、甲氧苄氨嘧啶4类,均可产生较类,均可产生较长的长的PAE,喹诺酮类,喹诺酮类1类其次,由于喹诺酮类除抑制细胞类其次,由于喹诺酮类除抑制细胞壁的合成外,主要抑制壁的合成外,主要抑制DNA盘
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