中药保护关节软骨的作用机制研究进展

1、68ChineseJTradMedTraum&Orthop,Feb2009,Vol17,No2󰀁文献综述󰀁中药保护关节软骨的作用机制研究进展李英周1󰀂惠礽华1󰀂姜宏1关键词󰀂中药;关节软骨;机制;进展中图分类号󰀂R274.39󰀂󰀂文献标识码󰀂A󰀂󰀂文章编号󰀂1005-0205(2009)02-0068-03󰀂󰀂骨性关节炎(OsteoartkiitisOA)是骨科临床

2、常见的疾病,在中医学中属于 骨痹!、 痹症!。现代医学研究认为是以关节软骨的退变为主的病理改变,临床以关节疼痛、肿胀、晨僵及活动受限为主要症状的慢性骨关节病。目前,西医治疗主要以非甾体类药物消炎止痛和关节软骨保护药物为主,已经取得一定的疗效。而中医药在治疗OA和保护关节软骨方面也有很好的疗效,且不良反应较少。近年来,很多学者就中药保护关节软骨的作用机制方面做了大量的研究,笔者根据近5年的相关文献就中药保护关节软骨的作用机制综述如下。1󰀂对细胞因子及炎性因子的作用目前研究中药对细胞因子及炎性因子的作用大多关注于IL󰀁1、IL󰀁6、TNF♦

3、41;󰀁及PGE2等。如潘志雄等1用独活寄生汤治疗膝关节退行性骨关节病,连续治疗2个月后观察治疗前后膝关节液中白细胞介素󰀁1(IL󰀁1)的水平变化,结果显示,中药可明显降低膝关节液中IL󰀁1值(P<0.01),认为独活寄生汤可能通过抑制IL󰀁1的分泌,来减缓关节软骨的退化,从而较好地治疗膝关节退行性骨关节病。孟祥奇等2通过复制家兔Hulth膝OA模型,研究中药对OA软骨退变防治作用的机制,研究表明化痰祛湿方可明显抑制血清中IL󰀁1、1L󰀁6、TNF󰀁♦

4、41;及关节液中IL󰀁1、IL󰀁6、TNF󰀁󰀁的含量,认为可能通过抑制细胞因子IL󰀁1、IL󰀁6、TNF󰀁󰀁来保护关节软骨,减缓关节软骨退变。卢思俭等3药组TGF󰀁󰀂1表达明显强于其他组,认为补肾中药可能通过上调TGF󰀁󰀂1表达,来修复和延缓膝骨关节炎关节软骨退变的作用。钟玉等6通过家兔ACTL建立膝OA模型,研究复元胶囊治疗实验性兔骨关节炎的可能作用机理,发现复元胶囊治疗组的关节软骨损伤的大体评分明显低

5、于模型组,复元胶囊治疗组软骨细胞TGF󰀁󰀂2的蛋白和mRNA水平较模型组有所增加(P<0.05),提示复元胶囊可能通过刺激软骨细胞TGF󰀁󰀂2的分泌,来减轻软骨的损伤,促进软骨增殖而达到修复软骨的作用。3󰀂对蛋白酶及其抑制剂的作用中药对蛋白酶及其抑制剂的作用是目前研究的热点。如胡阿威等7采用Hulth法建立兔OA模型,通过免疫组化检测法检测关节软骨中基质金属蛋白酶󰀁1、基质金属蛋白酶󰀁3(MMP󰀁1、MMP󰀁3)的水平,探讨复方健骨汤治疗OA的作

6、用机制,研究发现复方健骨中药可显著抑制MMP󰀁1、MMP󰀁3的产生,从而保护和修复关节软骨,达到对OA的治疗作用。张新东等8通过体外培养乳兔关节软骨细胞的方法,来观察痛痹方血清对MMP󰀁3与TIMP󰀁1的影响,实验用IL󰀁1建立变性软骨细胞损伤模型,制备痛痹方含药血清作为干预措施.培养48h后,用ELISA法测定分离的上清培养液中MMP󰀁3和TIMP󰀁1含量。结果显示痛痹方含药血清均能拮抗IL󰀁1,降低MMP󰀁3/TIMP󰀁1,与空白血

7、清对照差异均有统计学意义(P<0.01)。说明中药可通过降低MMP󰀁3/TIMP󰀁1来保护关节软骨的损害,减缓OA的发生。钟玉等9观察复元胶囊对实验性骨关节炎软骨的作用机制,实验采用免疫组化法检测兔膝关节软骨中MMP󰀁13、TIMP󰀁2蛋白质水平的变化;RT󰀁PCR法检测关节软骨中MMP󰀁13、TIMP󰀁1及TIMP󰀁2mRNA表达。结果显示,实验组MMP13的mRNA表达水平明显低于模型对照组,而其TIMP󰀁1、TIMP󰀁2的m

8、RNA的水平较模型对照组有所增加,认为复元胶囊能明显抑制骨关节炎软骨中MMP󰀁13的蛋白和mRNA的水平,能提高OA软骨中TIMP󰀁1,2的蛋白和mRNA的水平,通过稳定二者水平,对关节软骨起到一定的保护作用。4󰀂对氧自由基的影响自由基是含有一个或多个未配对的电子,具有很强反应活性的基团,它对氨基酸、多肽及蛋白质进行化学修饰,改变其结构和功能,并增加对蛋白水解酶的敏感性,促进其降解,使细胞膜发生脂质过氧化,成为许多疾病的基础。如唐兴荣等10通过关节内注射Urethane的造模方式,探讨丹菟注射液对创伤性关下注,照探讨益肾方对膝骨关节炎关节滑液中T

9、NF󰀁󰀁、IL󰀁1󰀂的影响,结果显示中药组兔膝关节冲洗液IL󰀁1󰀂、TNF󰀁󰀁浓度明显降低,与模型组相比差异有统计学意义(P<0.05)。赵京涛4等采用鼠Hulth+切除卵巢的方法建立肾虚型OA模型,观察补肾健骨中药关节康治疗肾虚型OA大鼠的前列腺素E2(PGE2)水平的变化,探讨其作用机制,结果显示中药组关节滑膜PGE2含量较模型组明显降低(P<0.05),认为关节康能通过降低肾虚型骨性关节炎大鼠关节滑膜中PGE2的含量,来缓解关节痛,抑制炎症的发生和发

10、展,从而减缓关节软骨损伤,治疗OA。2󰀂对生长因子的作用生长因子如胰岛素样生长因子󰀁1(IGF󰀁1)和转化生长因子󰀂(TGF-󰀂)等可以刺激结缔组织(包括骨和软骨)的合成,而目前研究中药对生长因子的作用相对较少。如宁显明等5探讨补肾中药对鼠膝骨关节炎软骨TGF󰀁󰀂1表达的影响,试验采用原位杂交法检测膝骨关节炎关节软骨中TGF󰀁󰀂1表达,结果中苏州市中医医院骨伤科(江苏苏州,215003)中国中医骨伤科杂志2009年2月第17卷第2期69组相比,结果显示

11、丹菟注射液能降低动物血清中NO和丙二醛的水平、提升SOD的含量,认为丹菟注射液可通过抑制NO和MDA的表达,激活SOD,清除氧自由基,降低脂质过氧化程度,从而达到保护关节软骨,防治骨关节炎的目的。姚啸生等11探讨加味补肾壮筋汤对家兔实验性膝骨关节炎关节软骨病理学和血液中SOD活性、LPO含量的影响,结果显示;中药组SOD活性较芬必得组和模型组高(P<0.05),LPO含量较芬必得组和模型组低(P<0.05),提示加味补肾壮筋汤具有抗脂质过氧化,提高抗氧化酶活性,保护软骨细胞免于自由基损害,延缓关节软骨退变,促进关节软骨修复的作用。5󰀂对关节软骨细胞增殖的作用徐超等1

12、2为探讨骨刺痹痛丸含药血清对体外软骨细胞增殖的影响,取4周龄兔膝关节软骨分离、培养出软骨细胞后用骨刺痹痛丸含药血清培养,分别进行细胞形态学、免疫组织化学的观察及以MTT法检测软骨细胞的活性和增殖能力,结果显示骨刺痹痛丸含药血清在第410天软骨细胞增殖加速,与同期对照组比较,具有统计学意义(P<0.05),表明骨刺痹痛丸可促进软骨细胞增殖。黄枫等13疗。陈飞雁等18探讨威灵仙注射液对OA模型动物关节软骨的组织学、胶原表型和超微结构的作用,药物干预后分批处死动物取关节软骨标本,常规石蜡切片,HE/SOFC双染色,Man󰀁kin评分比较各组关节软骨损伤程度;免疫组化法(IHC)

13、检测各组关节软骨基质I、型胶原的表达情况;透射电镜(TEM)观察各组关节软骨超微结构变化。结果显示药物组在各时点I型胶原阳染面积低于对照组,型胶原阳染面积高于对照组;药物组软骨在各时间点损伤程度都低于对照组,认为威灵仙注射液可维持和促进软骨合成蛋白多糖与型胶原,对关节软骨具有保护作用。胡敏等19证实益气通络方中的成分可结合促分解代谢细胞因子,阻断细胞因子的分解代谢,防止软骨胶原纤维转型,进而维持软骨形态和功能的完整性,从而对软骨起到保护作用。王昭佩等20探讨人参皂甙Rb1对兔体外软骨细胞型胶原表达的影响,实验证实适宜浓度的Rb1可增强软骨细胞型胶原的表达,维持软骨细胞的正常表型。8♦

14、42;小结与展望近年来,中医药治疗OA的作用机制在实验研究角度上有很大的进展,国内很多研究从不同侧面、不同的观察指标为中药治疗OA提供了客观依据。这将会进一步加深对OA的认识,并对其诊治产生深远的影响。如从组织形态学以及生物化学、分子生物学等方面来阐明其治疗机理,使中医临床与现代化OA病因学充分结合,解释了中药在OA治疗过程中的客观的内在规律,但目前的研究深度和广度仍不够。如一些生长因子(IGF󰀁1、IGF󰀁2等)和软骨基质(蛋白多糖、胶原)在OA发病中起的重要作用,目前研究中药对他们影响的文献报道较少。今后在中药治疗机理上的研究应当结合最新的科学成果,如基因学

15、、蛋白组织学等,从多学科、多层次、多角度进行研究,从而进一步加深对中药治疗机理的认识,指导临床用药。另外,OA作为一种多因素作用所致的疾病,虽然国内外许多学者就其发病机制进行了很多的探索,发现上述每一种机制均可导致软骨的退变,但多种机制之间的内在联系和相互影响还不十分清楚,如何深入研究其间的关联性及其对应措施,也是今后研究的发展方向。参考文献1󰀂潘志雄,陈凯,柯杨,等.独活寄生汤治疗膝关节退行性骨关节病及其对白细胞介素󰀁1的影响J.新中医,2007,39(8):48󰀁49.2󰀂孟祥奇,惠礽华,姜宏,等.化痰祛湿剂对兔膝骨性关节炎细

16、胞因子IL󰀁1、IL󰀁6、TNF󰀁󰀁的影响J.中国骨伤,2007,20(8):575󰀁576.3󰀂卢思俭,邵璟,梁梅荣,等.益肾方对兔膝骨关节炎模型关节滑液中TNF󰀁󰀁、IL󰀁1󰀂水平的影响J.浙江中医杂志,2006,41(5):292󰀁293.4󰀂赵京涛,方斌.补肾健骨中药对骨关节炎肾虚模型大鼠的PGE2及E2的影响J.临床和实验医学杂志,2006,5(7):912󰀁913.5ϗ

17、042;宁显明,樊粤光,徐传毅,等.补肾中药对膝骨关节炎软骨TGF󰀁󰀂1表达的影响J.中国中医骨伤科杂志,2004,12(1):36󰀁38.6󰀂钟玉,李荣亨,周小莉,等.复元胶囊对实验性兔骨关节炎白介素1及转化生长因子󰀂2的调节作用J.重庆医科大学学报,2007,32(8):856󰀁861.7󰀂胡阿威,张磊.复方健骨关节汤治疗骨关节炎的实验研究J.中国,:42󰀁观察补肾方含药血清对白细胞介素l(IL1)抑制软骨细胞增殖作用的影响,试验中补骨方组分别加入20 g/l的I

18、L󰀁l和不同浓度的补肾方含药血清.模型组加入20 g/l的IL󰀁l及不同浓度的空白血清,培养3d后用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测软骨细胞的增殖情况,结果显示不同浓度的补肾方含药血清均能拮抗IL󰀁l抑制软骨细胞增殖的作用,认为补肾方能直接拮抗IL󰀁l抑制软骨细胞增殖的作用,这可能是补肾方治疗OA的机制之一。6󰀂对关节软骨细胞凋亡的作用卢思俭等14观察益肾为主治法对免骨关节炎软骨细胞凋亡的影响,实验采用石膏外固定兔右后肢膝关节造模,给药6周后取兔膝关节软骨,肉眼、光镜观察形态学变化,用原位末端标记法观察软骨细胞凋亡,

19、结果显示中药组软骨细胞凋亡指数明显低于模型组(P<0.01),认为益肾为主的中药能减少兔膝实验性膝骨关节炎软骨细胞的凋亡,具有关节软骨保护作用。唐勇等15通过建立兔Hulth膝骨关节炎模型,探讨骨炎定治疗膝骨性关节炎的作用机制,实验中用原位杂交并采用图像分析系统对bcl󰀁2mRNA的表达进行测定,结果证明bcl󰀁2在膝骨性关节炎的病理进程中具有重要作用,骨炎定可通过上调bcl󰀁2在关节软骨细胞中表达,达到防治膝骨性关节炎的目的。肖经难等16观察六味地黄丸对兔骨关节炎软骨细胞凋亡的影响,结果用药组软骨细胞凋亡指数明显低于OA模型组(P<

20、0.05),认为六味地黄丸能有效抑制软骨细胞凋亡,减缓关节软骨的退化。7󰀂对关节软骨基质的作用软骨基质是组成关节软骨的主要成分,故对中药如何促进关节软骨基质中胶原和蛋白多糖的表达是目前研究的主要方向,如王国文等17探讨参麦注射液用于OA保守治疗的可行性,给药后切取关节软骨,Mallory染色观察实验动物关节软骨胶原含量的变化情况,发现参麦注射液能够明显减缓软骨胶原的丢失,并在解除固定后显著增加胶原纤维的含量,认为参麦OO708󰀂王新东,张前德.痛痹方血清对体外培养乳兔关节软骨细胞增殖和MMP󰀁3与TIMP󰀁1的影响J.上海中医药杂

21、志,2006,40(6):64󰀁65.9󰀂钟玉,周昌渝,巫桁锞,等.复元胶囊对实验性骨关节炎软骨中MMP󰀁13、TIMP󰀁1及TIMP󰀁2的影响J.中国老年学杂志,2007,27(19):1877󰀁1880.10󰀂唐兴荣,梁伯进,何清湖,等.丹菟注射液对创伤性关节炎大鼠血清氧自由基的影响J.中国临床康复,2004,8(77):2146󰀁2147.11󰀂姚啸生,李洪久,宋雅梅,等.加味补肾壮筋汤对膝骨关节炎氧自由基代谢的影响J.中医正骨,2005,l7(

22、9):5󰀁6.12󰀂徐超,谢利民.骨刺痹痛丸对体外培养软骨细胞增殖的影响J.中医正骨,2006,18(9):4󰀁5.13󰀂黄枫,谢国平.补肾方含药血清对软骨细胞增殖的影响J.广州中医药大学,2005,22(2):138󰀁140.14󰀂卢思俭,姜全心,王成.益肾为主对兔膝骨关节炎模型软骨细胞凋亡的影响J.山东中医杂志,2006,25(l0):696󰀁698.ChineseJTradMedTraum&Orthop,Feb2009,Vol17,No215󰀂唐勇,姜杰

23、,孟辉,等.骨炎定对兔实验性膝骨关节炎关节软骨细胞中Bcl󰀁2mRNA表达的影响J.山东中医杂志,2004,23(3):169󰀁171.16󰀂肖经难,谢丹,祁开泽.六味地黄丸对兔骨关节炎软骨细胞凋亡的影响J.湖南中医学院学报J.2003,23(5):11󰀁13.17󰀂王国文,潘海乐,曲波,等.参麦注射液对骨关节炎模型动物关节软骨胶原含量的影响J.中国中医骨伤科杂志,2001,9(2):14󰀁17.18󰀂陈飞雁,王旭.威灵仙注射液对骨关节炎模型动物软骨组织形态和胶原表达的影响J.中国矫

24、形外科杂志,2006,14(5):360󰀁363.19󰀂胡敏,杨军平,邱丽瑛,等.中药调节兔膝骨关节软骨代谢作用的研究J.北京中医药大学学报,2006,29(12):830󰀁832.20󰀂王昭佩,杨仁轩,许树柴,等.人参皂甙Rb1对体外软骨细胞型胶原mRNA表达的影响J.中国骨伤,2005,18(9):543󰀁545.(收稿日期:2008-10-12)󰀁文献综述󰀁肩锁关节脱位的治疗进展管东辉关键词󰀂肩锁关节;脱位;治疗中图分类号󰀂R274.21b

25、3042;󰀂文献标识码󰀂A󰀂󰀂文章编号󰀂1005-0205(2009)02-0070-03󰀂󰀂肩锁关节脱位是比较常见的损伤,常引起局部的疼痛和肩关节活动受限及功能障碍。近年来,国内外学者在这种损伤的的治疗方法、治疗器械和固定材料的改进等方面取得了明显的进展,但是肩锁关节脱位的治疗选用哪种治疗方法仍然是有争议的。现就目前国内外有关的治疗进展和现状综述如下。Tossy1分类法将肩锁关节脱位分为三型:#型:肩锁韧带部完全断裂,喙锁韧带完整,锁骨有轻度移位;型:肩锁韧带完全断裂,喙锁韧带牵拉伤,在应力X线上,锁骨外端直径一半上翘突出超过肩峰;