止吐药临床应用

1、止吐药物研究进展止吐药物研究进展 天津市胸科医院天津市胸科医院 药剂科药剂科 呕吐的病理生理机制呕吐的病理生理机制感觉神经系统感觉神经系统细胞毒性药物细胞毒性药物前庭迷路前庭迷路咽喉和胃部咽喉和胃部大脑和边缘系统大脑和边缘系统催吐化学催吐化学感受区感受区小脑小脑孤束核孤束核呕吐中枢呕吐中枢躯体运动躯体运动神经元神经元自主传出自主传出神经元神经元呼吸肌和腹肌呼吸肌和腹肌收缩收缩呕吐呕吐胃肠逆胃肠逆蠕动蠕动腺体分泌腺体分泌等等恶心呕吐发生机制恶心呕吐发生机制 恶心呕吐恶心呕吐脑部反射的刺激脑部反射的刺激 1.来自催吐化学感受区来自催吐化学感受区(CTZ) 2.咽喉部和胃肠道神经束咽喉部和胃肠道神经

2、束 3.大脑皮层等部位的传入冲动大脑皮层等部位的传入冲动 传向位于髓质的呕吐中枢。传向位于髓质的呕吐中枢。 当由呕吐中枢发出的传出冲动发送到当由呕吐中枢发出的传出冲动发送到唾液分泌中枢、腹肌、呼吸中枢和颅神经唾液分泌中枢、腹肌、呼吸中枢和颅神经时，呕吐发生。时，呕吐发生。止吐药止吐药 止吐药主要用于各种原因所致的剧烈呕止吐药主要用于各种原因所致的剧烈呕吐，是非特异性的治疗措施。吐，是非特异性的治疗措施。 注：使用止吐药前应明确病因。注：使用止吐药前应明确病因。止吐药的分类止吐药的分类一、吩噻嗪类止吐药一、吩噻嗪类止吐药二、多巴胺受体拮抗剂二、多巴胺受体拮抗剂三、抗组胺药三、抗组胺药四、抗胆碱能

3、药四、抗胆碱能药五、五、5-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂 六、六、NK1受体拮抗剂受体拮抗剂 分类分类代表药物代表药物吩噻嗪类止吐药吩噻嗪类止吐药氯丙嗪、异丙嗪、奋乃氯丙嗪、异丙嗪、奋乃静、三氟拉嗪静、三氟拉嗪多巴胺受体拮抗剂多巴胺受体拮抗剂甲氧氯普胺、多潘立酮甲氧氯普胺、多潘立酮抗组胺药抗组胺药苯海拉明苯海拉明抗胆碱能药抗胆碱能药东莨菪碱东莨菪碱5-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂 昂丹司琼、格拉司琼、昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼、帕洛诺司琼托烷司琼、帕洛诺司琼NK1受体拮抗剂受体拮抗剂 阿瑞吡坦阿瑞吡坦止吐药的分类止吐药的分类止吐药的分类止吐药的分类 吩噻嗪类吩噻嗪类（奋乃静）（奋乃静）更多用于精

4、神治疗而更多用于精神治疗而较少用于止吐领域。较少用于止吐领域。 抗组胺抗组胺（苯海拉明）（苯海拉明）和抗胆碱能和抗胆碱能（东莨菪碱）（东莨菪碱）主要用于晕动的止吐。主要用于晕动的止吐。一、多巴胺受体拮抗剂一、多巴胺受体拮抗剂代表药物： 甲氧氯普胺甲氧氯普胺 多潘立酮多潘立酮 1.甲氧氯普胺甲氧氯普胺适应症适应症1.可用于因脑部肿瘤手术、肿瘤的放疗、化疗、脑外伤后遗症、急性颅脑损伤以及药物所引起的呕吐。 2.对于胃胀气性消化不良、食欲不振、嗳气、恶心、呕吐也有较好的疗效。 3.用于海空作业引起的呕吐及晕车（船）。适应症适应症4.可用于胃和十二指肠的内镜检查。5.对糖尿病性胃轻瘫，胃下垂等有一定疗

5、效；6.可减轻偏头痛引起的恶心。7. 可试用于乳量严重不足的产妇。 8.可用于胆道疾病和慢性胰腺炎的辅助治疗。甲氧氯普胺作用机制甲氧氯普胺作用机制 本品为D2受体拮抗剂，同时还具有5-HT4受体激动效应，对5-HT3受体有轻微抑制作用。可作用于延髓催吐化学感受区（CTZ）中多巴胺受体而提高CTZ的阈值，有强大的中枢性镇吐作用。甲氧氯普胺药动学甲氧氯普胺药动学1.主要吸收部位在小肠。2.由于本药促进胃排空，故吸收和起效迅速3.本药口服有首过效应，生物利用度为70%4.进入血液循环后，13%-22%的药物迅速与血浆蛋白结合。5.经肝脏代谢，半衰期一般为4-6小时6.本药经肾脏排泄7.容易透过血-脑

6、脊液屏障和胎盘屏障。甲氧氯普胺不良反应甲氧氯普胺不良反应1.较常见昏睡、烦躁不安、倦怠无力。 2.少见严重口渴、恶心、便秘、腹泻、睡眠障碍、眩晕、头痛、乳腺肿痛及皮疹等。 3.用药期间可出现乳汁增多。4.注射给药可引起直立性低血压。 5.本药大剂量或长期应用可能因阻断多巴胺受体，使胆碱能受体相对亢进而导致锥体外系反应。甲氧氯普胺甲氧氯普胺药物相互作用1.对乙酰氨基酚、左旋多巴、四环素类抗生素、氨苄西林、地西泮2. 硫酸镁3.中枢抑制药4.地高辛5.西咪替丁6.阿扑吗啡7.抗胆碱药8.甲硝唑9.乙醇10.糖皮质激素2.多潘立酮多潘立酮适应症适应症1. 消化不良症状，包括：恶心、呕吐、嗳气、上腹闷

7、胀、腹痛、腹胀，以及由于返流引起的口腔和胃烧灼感。2.各种原因引起的恶心呕吐：如功能性、感染性、饮食性、放射治疗或药物治疗以及多巴胺受体激动药治疗等。多潘立酮作用机制 本品可阻断本品可阻断CTZ多巴胺的作用，抑制呕吐的多巴胺的作用，抑制呕吐的发生；可促进上胃肠道的蠕动和张力恢复正常，发生；可促进上胃肠道的蠕动和张力恢复正常，并能加速餐后胃排空。此外，还可增进贲门括约并能加速餐后胃排空。此外，还可增进贲门括约肌的紧张性，促进幽门括约肌餐后蠕动的扩张度。肌的紧张性，促进幽门括约肌餐后蠕动的扩张度。多潘立酮药动学1.本品口服后吸收迅速，1530min达血药浓度峰值。2.由于存在“首过效应”和肠壁代谢

8、，生物利用度仅1317。3. 在体内的消除半衰期为7h。约60经粪便排泄。4.由于其通过血脑屏障弱，故无明显的镇静、嗜睡及锥体外系的副作用。多潘立酮不良反应1偶可见短时的腹部痉挛性疼痛，血清泌乳素水平偶可见短时的腹部痉挛性疼痛，血清泌乳素水平可升高，但停药后即可恢复正常。可升高，但停药后即可恢复正常。2有镇静作用，可引起倦怠、嗜睡、头晕等，其他有镇静作用，可引起倦怠、嗜睡、头晕等，其他尚可见便秘、腹泻、皮疹及溢乳等。尚可见便秘、腹泻、皮疹及溢乳等。3偶见腹部痉挛性疼痛，不排除对偶见腹部痉挛性疼痛，不排除对1岁以下婴儿神经岁以下婴儿神经系统有副作用的可能性。系统有副作用的可能性。4可有药疹、哮喘

9、、锥体外系症状。可有药疹、哮喘、锥体外系症状。2.5、药物相互作用1. 对乙酰氨基酚、氨苄西林、左旋多巴、四对乙酰氨基酚、氨苄西林、左旋多巴、四环素环素2.地高辛地高辛二、二、5-羟色胺羟色胺3受体拮抗剂受体拮抗剂 5-HT3受体拮抗剂可能通过作用于迷走受体拮抗剂可能通过作用于迷走神经的神经的5-HT3受体，抑制迷走神经传入纤维受体，抑制迷走神经传入纤维的兴奋；通过作用于中枢神经系统（的兴奋；通过作用于中枢神经系统（AP）和孤束核（和孤束核（NTS）的）的5-HT3受体，抑制两者受体，抑制两者的兴奋，阻断向呕吐中枢的传入冲动，抑的兴奋，阻断向呕吐中枢的传入冲动，抑制呕吐。制呕吐。代表药物代表药

10、物5-羟色胺受体拮抗剂羟色胺受体拮抗剂昂丹司琼昂丹司琼格拉司琼格拉司琼托烷司琼托烷司琼帕洛诺司琼帕洛诺司琼第一代第一代5羟色胺受体拮抗剂羟色胺受体拮抗剂第二代第二代5羟色胺受体拮抗剂羟色胺受体拮抗剂第一代第一代5-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂药物名称药物名称适应症适应症昂丹司琼昂丹司琼1.细胞毒性药物化疗和放射治细胞毒性药物化疗和放射治疗引起的恶心呕吐疗引起的恶心呕吐2.预防和治疗手术后的恶心呕预防和治疗手术后的恶心呕吐吐格拉司琼格拉司琼托烷司琼托烷司琼5-HT3受体拮抗剂作用机制受体拮抗剂作用机制5-HT35-HT3受体受体兴奋兴奋呕吐呕吐5-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂达峰达峰时间时间血浆蛋白

11、结血浆蛋白结合率合率半衰期半衰期昂丹司琼昂丹司琼1.5h70%80%约约3h格拉司琼格拉司琼3h65%8h托烷司琼托烷司琼23.5h约约71%8h药动学药动学不良反应不良反应昂丹司琼昂丹司琼1.主要不良反应有头痛、头部和上腹部发主要不良反应有头痛、头部和上腹部发热感、静坐不能、腹泻、皮疹、急性张力热感、静坐不能、腹泻、皮疹、急性张力障碍性反应、便秘等：部分患者可有短暂障碍性反应、便秘等：部分患者可有短暂性氨基转移酶升高。性氨基转移酶升高。2.罕见的不良反应包括支气管痉挛、心动罕见的不良反应包括支气管痉挛、心动过速、胸痛、低钾血症、心电图改变和癫过速、胸痛、低钾血症、心电图改变和癫痫大发作痫大发

12、作3.未发现锥体外系反应及其他严重不良反未发现锥体外系反应及其他严重不良反应。应。4.偶见皮疹、瘙痒、荨麻疹等。偶见皮疹、瘙痒、荨麻疹等。格拉司琼格拉司琼托烷司琼托烷司琼药物相互作用药物相互作用昂丹司琼昂丹司琼1.与地塞米松合用，可提高本品与地塞米松合用，可提高本品的疗效，降低不良反应。的疗效，降低不良反应。2.与利福平或其他肝药酶诱导药与利福平或其他肝药酶诱导药物同时使用，本品血药浓度减低，物同时使用，本品血药浓度减低，应适当增加剂量。应适当增加剂量。格拉司琼格拉司琼托烷司琼托烷司琼第二代第二代5-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂 帕洛诺司琼是于帕洛诺司琼是于2003年年7月首先在美国月首先在美国

13、获准上市，其用量极低（获准上市，其用量极低（0.25mg/天），体天），体内半衰期长（大于内半衰期长（大于40小时）。小时）。帕洛诺司琼帕洛诺司琼 帕洛诺司琼为第二代帕洛诺司琼为第二代5_HT3受体拮抗剂，受体拮抗剂，与与5_HT3受体的亲和力是第一代药物的受体的亲和力是第一代药物的30100倍，对于中、高度致吐性化疗引起的急性倍，对于中、高度致吐性化疗引起的急性化疗所致恶心、呕吐的预防作用均略胜于第一化疗所致恶心、呕吐的预防作用均略胜于第一代，而对于迟发性化疗所致恶心、呕吐的预防代，而对于迟发性化疗所致恶心、呕吐的预防作用则明显强于第一代。因此对急性和迟发性作用则明显强于第一代。因此对急性和迟发性化疗所致恶心、呕吐都表现出较高的应答率，化疗所致恶心、呕吐都表现出较高的应答率，而且止吐作用持续时间更长，显著改善患者的而且止吐作用持续时间更长，显著改善患者的用药依从性。用药依从性。小结小结 综上所述综上所述,随着对恶心、呕吐反应机制随着对恶心、呕吐反应机制的不断研究的不断研究,新的药物不断出现新的药物不断出现,使得患者的使得患者的耐受性与生活质量得到了一定程度的提高耐受性与生活质量得到了一定程度的提高。必须充分了解各类止吐药物的药理学、