医药卫生机体对药物的作用上课件

1、医药卫生机体对药物的作用上 药物代谢动力学是研究机体对药物的药物代谢动力学是研究机体对药物的处置处置(drug disposition)，即药物在体内的，即药物在体内的: 吸收吸收(absorption) 分布分布(distribution) 代谢代谢(metabolism) 排泄排泄(excretion)过程的动态变化。过程的动态变化。医药卫生机体对药物的作用上 一、药物通过细胞膜的方式药物通过细胞膜的方式 滤过 被动转运 简单扩散：最主要方式方式 载体转运 主动转运 易化扩散医药卫生机体对药物的作用上（一）被动转运（一）被动转运(passive transport) l是指药物分子只能由浓

2、度高的一侧扩是指药物分子只能由浓度高的一侧扩散到浓度低的一侧，其转运速度与膜散到浓度低的一侧，其转运速度与膜两侧的药物浓度成正比。两侧的药物浓度成正比。l特点：特点：1.不需消耗不需消耗ATP。l 2.只能顺浓度差转运。只能顺浓度差转运。医药卫生机体对药物的作用上1滤过滤过(filtration)又称水溶扩散又称水溶扩散（aqueous diffusion）是指直径小于膜孔的水溶性的极性或是指直径小于膜孔的水溶性的极性或非极性药物。借助膜两侧的流体静压非极性药物。借助膜两侧的流体静压和渗透压差被水携带到低压侧的过程。和渗透压差被水携带到低压侧的过程。医药卫生机体对药物的作用上l2简单扩散简单扩

3、散(simple diffusion) 又 称 脂 溶 扩 散 （又 称 脂 溶 扩 散 （ l i p i d diffusion），脂溶性的药物可溶），脂溶性的药物可溶于脂质而通过细胞膜。于脂质而通过细胞膜。医药卫生机体对药物的作用上(1)影响简单扩散的因素影响简单扩散的因素 药物的脂溶性药物的脂溶性 越大,越容易扩散,转运速度越快 膜两侧药物浓度差膜两侧药物浓度差 越大，转运速度越快。 药物的解离度药物的解离度 为解离型药物浓度与非解离型药物浓度的比值。解离度越小,越容易转运。药物解离度取决于药物的pKa(解离常数的负对数，药物50%解离时溶液的pH或体液的pH值。医药卫生机体对药物的作

4、用上医药卫生机体对药物的作用上(2)体液体液pH对药物跨膜转运的影响对药物跨膜转运的影响 弱酸性药物弱酸性药物(HA A-+H+) 在酸性体液中解离度小,非解离型药物浓度高,易通过生物膜扩散转运；在碱性体液中解离度大,非解离型药物浓度低,难通过生物膜扩散转运。 弱碱性药物弱碱性药物(BH+ B+H+) 在碱性体液中解离度小,非解离型药物浓度高,易通过生物膜扩散转运；在酸性体液中解离度大,非解离型药物浓度低,难通过生物膜扩散转运。医药卫生机体对药物的作用上(3)药物跨膜单纯扩散规律的简单运用药物跨膜单纯扩散规律的简单运用 弱酸性药物在胃中吸收快，弱碱性药弱酸性药物在胃中吸收快，弱碱性药物在小肠中

5、易吸收。物在小肠中易吸收。 哺乳期妇女应用生物碱类药物哺乳期妇女应用生物碱类药物, ,如吗啡如吗啡, ,易分布到乳汁中易分布到乳汁中, ,使乳儿药物中毒。使乳儿药物中毒。 弱酸性药物中毒时碱化尿液弱酸性药物中毒时碱化尿液, ,可加快药可加快药物从尿液排泄物从尿液排泄: :弱碱性药物中毒时酸化尿弱碱性药物中毒时酸化尿液，使药物排泄加快。液，使药物排泄加快。 医药卫生机体对药物的作用上3载体转运（载体转运（carrier transport） 转运由载体介导，生物膜的双脂质中镶转运由载体介导，生物膜的双脂质中镶嵌的蛋白质具有载体作用，当被催化激活时嵌的蛋白质具有载体作用，当被催化激活时与底物（如药

6、物）结合，产生构型改变，使与底物（如药物）结合，产生构型改变，使底物通过生物膜底物通过生物膜 ，然后解离，载体恢复原，然后解离，载体恢复原状。状。 载体转运的速率大大超过被动扩散。载体转运的速率大大超过被动扩散。 载体转运载体转运 主动转运主动转运 易化扩散易化扩散医药卫生机体对药物的作用上（1）主动转运）主动转运(active transport)又称逆流转又称逆流转运（运（countercurrent transport）其转运需要膜上的特异性载体蛋白，需要消耗其转运需要膜上的特异性载体蛋白，需要消耗ATP，特点是分子或离子可由低浓度或低电位，特点是分子或离子可由低浓度或低电位差的一侧转运

7、到较高的一侧。差的一侧转运到较高的一侧。 如：钠、钙、氢、胺泵等。如：钠、钙、氢、胺泵等。 特点：特点： 1.可发生饱和现象可发生饱和现象 2.可出现竞争性抑制可出现竞争性抑制 3.缺氧或抑制能量产生的药物可抑制主动转运缺氧或抑制能量产生的药物可抑制主动转运医药卫生机体对药物的作用上（2） 易化扩散易化扩散(facilitated diffusion) 其特点是细胞膜上载体对药物有特其特点是细胞膜上载体对药物有特异选择性，药物的转运是顺浓度梯度进异选择性，药物的转运是顺浓度梯度进行的，不耗能，转运系统可被某些物质行的，不耗能，转运系统可被某些物质抑制或竞争，在药物浓度高时可出现饱抑制或竞争，在

8、药物浓度高时可出现饱和现象。和现象。 如葡萄糖进入红细胞等。如葡萄糖进入红细胞等。 医药卫生机体对药物的作用上l解离度解离度lpHl生物膜面积生物膜面积 通通 透透 量量 = = （C C1 1-C-C2 2）（面积（面积通透系数通透系数/ /厚度）厚度）（单位时间分子数）（单位时间分子数） （C C1 1-C-C2 2） 膜两侧浓度差。膜两侧浓度差。l血流量血流量医药卫生机体对药物的作用上l一、药物的吸收一、药物的吸收l吸收（吸收（absorption)是指药物从用药部位进是指药物从用药部位进入血液循环的过程。入血液循环的过程。l1.消化道吸收（小肠）消化道吸收（小肠）l2.注射部位吸收注射

9、部位吸收l3.呼吸道吸收呼吸道吸收l4.皮肤和粘膜吸收皮肤和粘膜吸收医药卫生机体对药物的作用上影响药物吸收的因素影响药物吸收的因素1.1.药物的理化性质药物的理化性质 （1 1）脂溶性）脂溶性 （2 2）解离度）解离度 （3 3）分子量）分子量 2.2.给药途径给药途径 除静脉给药外，其他给药途径均有吸收过程。除静脉给药外，其他给药途径均有吸收过程。吸收速率吸收速率: :吸入吸入 腹腔注射腹腔注射 舌下舌下 im sc po im sc po 直肠直肠 皮肤给药。皮肤给药。医药卫生机体对药物的作用上 根据给药方法和吸收部位的不同，可将根据给药方法和吸收部位的不同，可将吸收途径分为以消化道内吸收

10、和消化道外吸收途径分为以消化道内吸收和消化道外吸收。吸收。（一）消化道吸收（一）消化道吸收 （1 1）口服给药）口服给药( (最常用、最安全的给药途径最常用、最安全的给药途径) ) 口腔吸收（硝酸甘油）口腔吸收（硝酸甘油） 胃吸收（弱酸性药物易吸收）胃吸收（弱酸性药物易吸收） 小肠及直肠吸收（口服给药的主要吸小肠及直肠吸收（口服给药的主要吸收场所）收场所）医药卫生机体对药物的作用上 1.药物方面的影响药物方面的影响药物的解离度药物的解离度药物的脂溶性药物的脂溶性药物的分子量药物的分子量剂型（固体制剂的崩解）剂型（固体制剂的崩解）药用辅料及生产工艺药用辅料及生产工艺药物粒子大小药物粒子大小医药卫

11、生机体对药物的作用上l2.2.机体方面的影响机体方面的影响（1 1）胃肠内）胃肠内pH pH 决定药物的解离度。决定药物的解离度。（2 2）胃排空速度、肠蠕动快慢有关。）胃排空速度、肠蠕动快慢有关。（3 3）胃肠内容物也可影响药物吸收，如纤维素、金）胃肠内容物也可影响药物吸收，如纤维素、金属阳离子属阳离子MgMg2+2+、Fe Fe 2+2+等。等。（4 4）首关效应（）首关效应（first-pass effectfirst-pass effect）口服药物在）口服药物在胃肠道吸收后，首先进入肝门静脉系统，有些药胃肠道吸收后，首先进入肝门静脉系统，有些药物在通过肠粘膜及肝脏，部分可被代谢灭活而

12、使物在通过肠粘膜及肝脏，部分可被代谢灭活而使进入体循环的药量减少，药效降低的现象。进入体循环的药量减少，药效降低的现象。医药卫生机体对药物的作用上（2 2）舌下给药）舌下给药 舌下血流丰富，吸收快，直接进入体循环，舌下血流丰富，吸收快，直接进入体循环，避免首过效应，作用快。（如硝酸甘油）但舌避免首过效应，作用快。（如硝酸甘油）但舌下吸收面积小。下吸收面积小。（3 3）直肠给药）直肠给药 优点：防止药物对上消化道的刺激性优点：防止药物对上消化道的刺激性 部分药物可避开肝脏的首过效应，部分药物可避开肝脏的首过效应，提高生物利用度。提高生物利用度。医药卫生机体对药物的作用上（二）消化道外吸收（二）消

13、化道外吸收l（1 1）从皮肤黏膜吸收）从皮肤黏膜吸收 完整皮肤吸收能力差，涂布面完整皮肤吸收能力差，涂布面积小时，药物吸收较少。积小时，药物吸收较少。外用药物时，皮肤角质层外用药物时，皮肤角质层仅可使部分脂溶性高的药物通过。（婴幼儿皮肤仅可使部分脂溶性高的药物通过。（婴幼儿皮肤吸收能力强）吸收能力强）仅局部用药治疗局部病变。仅局部用药治疗局部病变。l（2）注射部位吸收注射部位吸收l动脉、静脉注射药物迅速进入血液循环，无吸收过程。动脉、静脉注射药物迅速进入血液循环，无吸收过程。l肌肉和皮下注射给药是非消化道给予最见的方法。吸肌肉和皮下注射给药是非消化道给予最见的方法。吸收速率取决于注射部位的血流

14、量、结缔组织的量及其收速率取决于注射部位的血流量、结缔组织的量及其组成。组成。医药卫生机体对药物的作用上l(3)(3)从鼻黏膜、支气管、肺泡吸收从鼻黏膜、支气管、肺泡吸收l鼻黏膜极薄，毛细血管丰富，药物吸收后直接进入鼻黏膜极薄，毛细血管丰富，药物吸收后直接进入体循环，可避免首过效应，此处给药可很快进入中体循环，可避免首过效应，此处给药可很快进入中枢神经系统。肺泡表面积较大且血流量大，气体、枢神经系统。肺泡表面积较大且血流量大，气体、挥发性液体和气雾剂等均可通过肺泡壁而迅速吸收。挥发性液体和气雾剂等均可通过肺泡壁而迅速吸收。l优点：吸收快，避免首关效应，可直接作用于肺部优点：吸收快，避免首关效应

15、，可直接作用于肺部病灶。病灶。l缺点：难于掌握剂量，给药方法有时复杂，药物对缺点：难于掌握剂量，给药方法有时复杂，药物对肺上皮细胞有刺激性。肺上皮细胞有刺激性。医药卫生机体对药物的作用上l（一）药物的分布：药物吸收后，通过各种生理（一）药物的分布：药物吸收后，通过各种生理屏障经血液转运到组织器官的过程称分布。屏障经血液转运到组织器官的过程称分布。l1.1.与血浆蛋白结合与血浆蛋白结合l结合型药物的特点结合型药物的特点(1)(1)无药理活性无药理活性; ;(2)(2)不能分布，不能通过血脑屏障，不易被代谢和排不能分布，不能通过血脑屏障，不易被代谢和排泄，为药物的暂时储存形式泄，为药物的暂时储存形

16、式; ;(3)(3)药物与血浆蛋白是可逆性结合药物与血浆蛋白是可逆性结合; ;(4)(4)饱和性饱和性; ;(5)(5)有竞争现象。有竞争现象。医药卫生机体对药物的作用上l2.2.局部器官血流量局部器官血流量l3.3.组织细胞结合组织细胞结合l4.4.体液的体液的pHpH值和药物的解离度值和药物的解离度医药卫生机体对药物的作用上5 5 体内屏障体内屏障（1 1）血）血- -脑屏障（脑屏障（blood-brain barrier)blood-brain barrier)：血：血- -脑之脑之间有一种选择性阻止各种物质由血入脑的屏障，间有一种选择性阻止各种物质由血入脑的屏障，称血脑屏障。它有利于维

17、持中枢神经系统内环境称血脑屏障。它有利于维持中枢神经系统内环境的相对稳定。的相对稳定。（2 2）胎盘屏障）胎盘屏障(placental barrier)(placental barrier)：将母亲与胎：将母亲与胎儿血液隔开的胎盘也起屏障作用，称胎盘屏障。儿血液隔开的胎盘也起屏障作用，称胎盘屏障。（3 3）血眼屏障（）血眼屏障（blood-eye barrier) blood-eye barrier) ：吸收入血：吸收入血的药物在房水、晶状体和玻璃体等眼组织内的浓的药物在房水、晶状体和玻璃体等眼组织内的浓度远低于血液，此现象称为血眼屏障。度远低于血液，此现象称为血眼屏障。医药卫生机体对药物的作

18、用上l药物代谢是指药物在体内发生的结构变化。药物代谢是指药物在体内发生的结构变化。l大多数药物主要在肝脏，部分药物也可在大多数药物主要在肝脏，部分药物也可在其他组织，被有关的酶催化而进行化学变其他组织，被有关的酶催化而进行化学变化。这些酶往常己惯称为药物代谢酶，简化。这些酶往常己惯称为药物代谢酶，简称药酶。称药酶。l药物生物转化的意义在于：使药理活性改药物生物转化的意义在于：使药理活性改变。由活性药物转化为无活性的代谢物，变。由活性药物转化为无活性的代谢物，称称灭活灭活；由无活性或活性较低的药物变有；由无活性或活性较低的药物变有活性或活性较强的药物，称活性或活性较强的药物，称活化活化。医药卫生

19、机体对药物的作用上l药物在体内代谢的步骤，常分为两相：其反应方药物在体内代谢的步骤，常分为两相：其反应方式第一相：有氧化、还原及水解反应；和第二相式第一相：有氧化、还原及水解反应；和第二相为结合反应。为结合反应。l1. 第一相反应第一相反应l（1）氧化反应：包括羟化、醇或醛的脱氢、脱）氧化反应：包括羟化、醇或醛的脱氢、脱胺氧化等。这些反应可分别通过微粒体酶系或非胺氧化等。这些反应可分别通过微粒体酶系或非微粒体酶系催化。微粒体酶系催化。l1）微粒体酶系催化的反应）微粒体酶系催化的反应l2）非微粒体酶系催化的反应和酶系：醇或醛的）非微粒体酶系催化的反应和酶系：醇或醛的脱氢、单胺类的脱胺氧化等是非微

20、粒体酶系的氧脱氢、单胺类的脱胺氧化等是非微粒体酶系的氧化。化。l（2）还原反应）还原反应l（3）水解反应）水解反应医药卫生机体对药物的作用上l第二相反应即结合反应第二相反应即结合反应l（1）与葡萄醛酸结合）与葡萄醛酸结合l（2）与硫酸结合）与硫酸结合l（3）乙酰化结合）乙酰化结合l（4）氨基酸结合）氨基酸结合l（5）谷胱甘肽结合）谷胱甘肽结合l（6）甲基化）甲基化l 1）O-甲基化甲基化l 2）N-甲基化甲基化医药卫生机体对药物的作用上 肝微粒体混合功能氧化酶系又称单加肝微粒体混合功能氧化酶系又称单加氧酶系，能催化药物等外源性物质的代氧酶系，能催化药物等外源性物质的代谢。此酶系存在于肝细胞内质

21、网上，微谢。此酶系存在于肝细胞内质网上，微粒体是肝细胞匀浆超速离心内质网碎片粒体是肝细胞匀浆超速离心内质网碎片形成的微粒。其中，主要的氧化酶系是形成的微粒。其中，主要的氧化酶系是细胞色素细胞色素P-450，其结构与血红蛋白相似，其结构与血红蛋白相似，有以有以Fe 2+为中心的血红素。由于与为中心的血红素。由于与CO结结合后的吸收主峰在内合后的吸收主峰在内450nm处，故名处，故名P-450酶系。酶系。医药卫生机体对药物的作用上 某些药物可使肝微粒体酶系的活性某些药物可使肝微粒体酶系的活性增强或抑制。因而影响该药本身及其他增强或抑制。因而影响该药本身及其他药物的作用，在临床合并用药时应注意。药物

22、的作用，在临床合并用药时应注意。医药卫生机体对药物的作用上l有些药物可使肝药酶合成加速或降解减慢。有些药物可使肝药酶合成加速或降解减慢。l药酶诱导作用（药酶诱导作用（induction of microsomal induction of microsomal enzyme activity) enzyme activity) 可解释连续用药产生的可解释连续用药产生的耐受性、交叉耐受性、停药敏化现象、药物耐受性、交叉耐受性、停药敏化现象、药物相互作用、遗传差异、个体差异及性别差异相互作用、遗传差异、个体差异及性别差异等。等。l如苯巴比妥的药酶诱导作用很强，连续用药如苯巴比妥的药酶诱导作用很强，

23、连续用药可使抗凝血药和双香豆素破坏加速，使凝血可使抗凝血药和双香豆素破坏加速，使凝血酶原时间缩短，突然停用苯巴比妥后，又可酶原时间缩短，突然停用苯巴比妥后，又可使双香豆素血药浓度升高。使双香豆素血药浓度升高。医药卫生机体对药物的作用上l有些药物如别嘌醇、氯霉素、异烟肼等有些药物如别嘌醇、氯霉素、异烟肼等能抑制肝药酶活性能抑制肝药酶活性(inhibition of (inhibition of microsomal enzyme activity).microsomal enzyme activity).l氯霉素与苯妥英合用，可使苯妥英在肝氯霉素与苯妥英合用，可使苯妥英在肝内的生物转化减慢，血药

24、浓度升高，甚内的生物转化减慢，血药浓度升高，甚至可引起毒性反应。至可引起毒性反应。医药卫生机体对药物的作用上l1.1.肾脏排泄肾脏排泄l2.2.胆汁排泄（胆汁排泄（肝肠循环肝肠循环）l3.3.乳腺排泄乳腺排泄l4.4.其他其他 药物可从肠液、唾液、泪水或汗液中药物可从肠液、唾液、泪水或汗液中排泄。排泄。医药卫生机体对药物的作用上房室模型（房室模型（compartment model)： 是假设人体作为一系统是假设人体作为一系统,内分若干房室。如药物内分若干房室。如药物仅在各个房室间转运，不再从机体排出和转化，仅在各个房室间转运，不再从机体排出和转化，则这些房室为则这些房室为“封闭系统封闭系统”

25、，如从机体排泄和转，如从机体排泄和转化，则称为化，则称为“开放系统开放系统”。大多药物属于后者。大多药物属于后者。l1. 一室开放型模型一室开放型模型(open one compartment model) 用药后药物进入血循环并迅即分布到全身体液和用药后药物进入血循环并迅即分布到全身体液和各组织器官中，而迅速达到动态平衡，则称此系各组织器官中，而迅速达到动态平衡，则称此系统为一室模型或一室开放型统为一室模型或一室开放型 模型。模型。医药卫生机体对药物的作用上 n=0 零级动力学零级动力学 n1 一级动力学一级动力学dCdt =kCnDKe医药卫生机体对药物的作用上 二室开放型模型二室开放型模

26、型(open two compartment model)表示药物在体内组织器官中的分表示药物在体内组织器官中的分布速率不同，药物首先进入分布容积较布速率不同，药物首先进入分布容积较小的中央室，然后较缓慢地进入分布容小的中央室，然后较缓慢地进入分布容积较大周边室。积较大周边室。 大多数药物在体内的转运和分布符大多数药物在体内的转运和分布符合二室模型。合二室模型。医药卫生机体对药物的作用上中央室中央室周边室周边室C=Ae-t + Be-tDKe医药卫生机体对药物的作用上医药卫生机体对药物的作用上1.一级消除动力学一级消除动力学 一级消除动力学一级消除动力学 （first order elimin

27、ation kinetics) 是指药物的消除或是指药物的消除或(转运转运)速率与血药速率与血药浓度成正比浓度成正比, 即单位时间内消除或即单位时间内消除或(转运转运)某某恒恒定比例定比例的药量。此恒定值即速率常数的药量。此恒定值即速率常数k。 第四节第四节 药物消除动力学药物消除动力学医药卫生机体对药物的作用上一级速率过程与线性动力学过程一级速率过程与线性动力学过程dCdt= -KCC C：血药浓度：血药浓度K：为：为一级速率常数一级速率常数 医药卫生机体对药物的作用上dCdt= -K0K0 ：为：为零级速率常数零级速率常数 零级动力学（零级动力学（zero-order kinetics)是

28、指单位时是指单位时间内吸收或消除相等量的药物，也称间内吸收或消除相等量的药物，也称恒量恒量吸吸收或消除动力学。收或消除动力学。医药卫生机体对药物的作用上3. 3. 米曼氏消除动力学：米曼氏消除动力学： 体内药量在消除过程中使酶受到饱和，体内药量在消除过程中使酶受到饱和，其最大速率（其最大速率（VmVm）与特定酶或转运系统）与特定酶或转运系统呈函数关系。呈函数关系。 - dc/dt=VmC/(Km+C) Km- dc/dt=VmC/(Km+C) Km为米氏为米氏常数，表示下降速率为最大速率一半时常数，表示下降速率为最大速率一半时的药物浓度。的药物浓度。医药卫生机体对药物的作用上 当当KmKmC

29、C时，即在低浓度时，上式可简化为：时，即在低浓度时，上式可简化为： - dc/dt=Vm/Km- dc/dt=Vm/KmC C 即米曼氏消除动力学可用一级动力学（即米曼氏消除动力学可用一级动力学（ - - dc/dt=kC dc/dt=kC ）作近似计算）作近似计算, ,表示药物下降速率与药物表示药物下降速率与药物浓度呈正比。浓度呈正比。 当当C C Km Km 时，上式可简化为：时，上式可简化为： - dc/dt=Vm - dc/dt=Vm ，表示药物浓度下降速率已处于可能达，表示药物浓度下降速率已处于可能达到的最大速率为零级过程。到的最大速率为零级过程。 米曼氏消除包括了零级和一级过程这两

30、种类型。米曼氏消除包括了零级和一级过程这两种类型。医药卫生机体对药物的作用上l血药浓度血药浓度 时间曲线（时间曲线（drug concentration-time curve)血药浓度（血药浓度（mg/L） 药峰时间药峰时间 peak time,Tmax 药峰浓度药峰浓度Peak concentration,Cmax安全安全范围范围最低中毒浓度最低中毒浓度 最低有效浓度最低有效浓度代谢排泄过程代谢排泄过程吸吸收收分分布布过过程程潜伏期潜伏期Latent period持续期持续期Persistent period残留期残留期Residual period时间时间AUC医药卫生机体对药物的作用上（

31、一）多次用药后血药浓度达稳态的特点（一）多次用药后血药浓度达稳态的特点 稳态血浆浓度稳态血浆浓度(steady state plasma concentration,Css)或坪浓度或坪浓度(plateau concentration)：当用药量与消除量：当用药量与消除量达到动态平衡时，锯齿形曲线将在某一水平范围内达到动态平衡时，锯齿形曲线将在某一水平范围内波动，此即波动，此即Css。l临床上等剂量等间隔多次用药临床上等剂量等间隔多次用药l（1）坪浓度的高低与剂量成正比）坪浓度的高低与剂量成正比l（2）坪浓度上下限的波动幅度与给药剂量或每日用）坪浓度上下限的波动幅度与给药剂量或每日用药总量成正

32、比药总量成正比l（3）趋坪时间）趋坪时间 45个个t 1/2医药卫生机体对药物的作用上医药卫生机体对药物的作用上一、消除半衰期（一、消除半衰期（ t1/2） 血药浓度下降一半所需时间，即药物消除一半血药浓度下降一半所需时间，即药物消除一半时所用的时间时所用的时间 一级消除一级消除t1/2与浓度无关，恒比消除与浓度无关，恒比消除 零级消除零级消除t1/2与浓度有关，恒量消除与浓度有关，恒量消除 t1/2=0.693Kt1/2=0.5CK一级消除动力学一级消除动力学零级消除动力学零级消除动力学医药卫生机体对药物的作用上消除半衰期消除半衰期(t12)的意义的意义 (1)(1)反映药物消除的快慢；反映

33、药物消除的快慢； (2)(2)反映机体消除药物的能力；反映机体消除药物的能力； (3)(3)一次用药后经过一次用药后经过4 46 6个半衰期，体内药个半衰期，体内药物基本全部消除物基本全部消除(93.8%(93.8%. .) )； (4)(4)每隔一个半衰期给药一次，经过每隔一个半衰期给药一次，经过个半衰期后血药浓度基本达到稳态个半衰期后血药浓度基本达到稳态, ,故半衰故半衰期长短可指导临床给药间隔时间。期长短可指导临床给药间隔时间。医药卫生机体对药物的作用上t t1/21/2不恒定，随给药量而改变不恒定，随给药量而改变消除曲线是直线，纵坐标取对数时变为曲线消除曲线是直线，纵坐标取对数时变为曲

34、线l零级消除动力学消除体内转运的能力有限，药零级消除动力学消除体内转运的能力有限，药物浓度超过了消除能力，属主动转运，需能量物浓度超过了消除能力，属主动转运，需能量和载体，少数药物属此类和载体，少数药物属此类零级消除动力学零级消除动力学特点特点医药卫生机体对药物的作用上l清除率（清除率（clearance，CL）是指在单位时）是指在单位时间内，从体内清除表观分布容积的部分，间内，从体内清除表观分布容积的部分，即每分钟有多少毫升血中药量被清除，即每分钟有多少毫升血中药量被清除，其单位为其单位为ml.min-1.kg-1。l清除率计算方法清除率计算方法医药卫生机体对药物的作用上l当药物在体内分布达到动态平衡时，体内当药物在体内分布达到动态平衡时，体内药量药量与与血药浓度血药浓度的比值称表观分布容积（的比值称表观分布容积（apparent volume of distribution,Vd 或或V。l意义：在于表示药物在组织中的分布范围广不意义：在于表示药物在组织中的分布范围广不广，结合程度高不高。广，结合程度高不高。lVd值的大小与血药浓度有关。血药浓度越高，值的大小