药品包装用复合膜特点学习

1、药品包装用复合膜的特点广州市冠誉铝箔包装材料有限公司 廖启忠TelE-mail: qizhongliao药品是一种用于预防、诊断、治疗疾病的特殊商品，它与消费者的健康和生命安全息息相关，生命对于每 个人只有一次，药品的质量容不得半点差错。为了保证临床用药的安全有效，美国食品药品管理局（FDA） 于 60年代率先发布了药品生产质量管理规范（GMP），稍后世界卫生组织（WHO）组织编写了 GMP，并于1968年颁布供成员国参照实施。我国在 80年代初开始引入了 GMP 的概念。 1988年卫生部发布了我国第一部法定的 GMP 药品生产质量管理规范 ，1995 年中国药品认

2、证委员会正式成立，开始了我国药厂的 GMP 认证，1999年开始对药厂进行分阶段的强制性 GMP 认证。药品包装是药品生产的继续，是对药品施加的最后一道工序，作为直接接触药品的包装材料、容器，其更 是药品的有机组成部分。由于药品包装材料可能带来细菌和其它微生物，包装材料中的某些有害物质可能被所 接触药品溶出，从而造成药品的污染。药品中的有些成分可能在包装存放过程中被包装材料吸附，或与包装材 料发生反应，而直接影响了药品质量或用药剂量。随着药品GMP 管理的深入，直接接触药品的包装材料、容器作为药品生产的辅料也纳入了药品管理的范畴，对其生产企业实行了GMP 管理。药品包装用复合膜是药品包装材料中

3、最重要的类别之一，它主要用于粉剂、颗粒剂、中药饮片、片剂、透 皮贴剂和医疗器械等的包装。我国是一个中药大国，药品包装用复合膜是中药的最主要包装形式，也是婴幼儿 的粉剂和颗粒剂药品的最主要包装形式，在我国的医药包装中占有较大比例。国家食品药品管理局对药品包装 用复合膜的生产企业进行了强制性 GMP 管理，制定了很多规章制度和技术规范进行约束，药品包装用复合膜 不论是管理上，还是在技术上都有许多独特之处。一、 药品包装用复合膜在管理上的特点1、国家食品药品监督管理局对药品包装用复合膜实行注册管理。药品包装用复合膜的管理在我国经历了一个漫长过程。 1981 年我国颁布了药品包装管理办法（试行 ），当

4、初该办法是针对药厂的包装工序而定的， 对药包装材生产企业没有任何约束和限制。 1987 年对该办法进行了 修订，并第一次提出，药品包装材料、容器生产企业必须经审核批准才能生产，但真正意义上在药包材企业实 行许可证制度是在 1991 年药品包装用材料、 容器生产管理办法 （试行 ）颁布以后。 药包材企业实行许可证后， 经过 1995 年和 1997 年的两次大规模的许可证换证，我国药包材企业的整体素质有所提高。 1996 年直接接 触药品的包装材料、容器生产质量管理规范（试行 ）的颁布，标志着药包材企业进入了GMP 管理的时代，该规范的章节和内容与药品生产质量管理规范基本相同，第一次提出药包材的

5、洁净厂房的设计应符合医药工 业洁净厂房设计规范，规定凡生产不需药厂清洗的包装材料、容器的车间，其洁净度级别必须与被包装药品的 生产 （充填灌封 ）车间相对应，并给出了不同洁净级别的具体要求。1999年国家药品监督管理局颁布了处方药与非处方药分类管理办法 （试行 ） ，将药品分为处方药和非处方药，非处方药按其安全性又分为甲类和乙类， 同时规定只允许非处方药在大众媒体上进行广告宣传，而处方药只能在专业医药报刊上作广告宣传，从而又进 一步规范了药品的包装。 2000 年国家药品监督管理局颁布了药品包装、标签和说明书管理规定 ，规范了药 品标签和说明书，规定药品包装说明书应按标准格式，说明书必须经审批

6、，药品的包装印刷不得印字脱落，不 得用粘贴、 剪切的方式进行修改或补充， 药品的内包材更改时应做稳定性试验。 2002 年国家药品监督管理局发 布了 21 号令颁布了药品包装用材料、容器管理办法（暂行 ）规定对药品包装材料实行产品注册制度（与药品一致），并将药包材产品分为I、n、川类。生产I类药包材必须经国家药品监督管理局批准，并发给药包材 注册证书 ，第一次明确规定药包材的生产企业的厂房洁净度级别必须达到要求，方可取得注册证。2004 年 7月国家药品监督管理局颁布了直接接触药品的包装材料和容器管理办法，取代了 21 号令，进一步加强和规范了直接接触药品的包装材料和容器的管理。药品包装用复合

7、膜作为I类药品包装材料，必须按产品向国家食品药品监督管理局申报注册证，每个品种（结构和产品标准不同）的药品包装用复合膜必须要有一个注册证。由于对药包材只是实行产品注册证，因而 不必象以前那样开办国家I类药包材企业，生产前必须进行立项和审批 （药厂需要立项审批、 申领药品生产企业 许可证 ）。2、药品包装用复合膜实施 GMP 管理GMP 是英文 Good Manufacturing Practices For Drugs 的缩写， GMP 可直译为：“优良的生产实践” ，当 然这里所指的是药品的生产，我国的 GMP 全称为“药品生产质量管理规范” 。食品、化妆品等也可参照 GMP 进行生产，那就

8、是for food ”、“for cosmetic,欧美国家80年代初在食品行业开始实施 GMP认证，我国的台 湾地区于 1989 年开始在食品行业进行 GMP 认证制度。 GMP 是人类科技进步和管理科学发展的必然产物， 它是适应保证药品生产质量管理的需要而产生的。 GMP 起源于国外，是重大的药物灾难作为催生剂而诞生的。美国在 1906年制定了第一个食品和药品管理法， 1935 年到 1937年美国用二硝基酚减肥引起白内障、骨 髓抑制死亡 177人， 1937年美国的用二甘醇作溶剂的磺胺酏剂事件造成 107人死亡， 1938年美国对原食品和 药品法进行了修正，改为食品、药品和化妆品法 ，增

9、加了一些禁令，强调了食品和药品的安全性。1956 年至 1962 年原联邦德国格仑南苏制药厂生产了一种用于妊娠反应的药物-反应停，实际上是一种100%的致畸胎药。该药出售后的 6年间，先后在德国、澳大利亚、加拿大等 28个国家，发现严重畸形胎儿 12000 余例，目前尚有数千人存活，给社会造成了极大的负担。这次畸胎事件引起了世界公愤，迫使一些国家政府不 得不加强对上市药品的管理。美国由于吸取了 1938年磺胺酏剂事件的教训，当时的 FDA 在审查该药时发现缺 乏足够的临床试验数据而拒绝进口，从而避免了此次灾难。但此次事件的严重后果在美国引起不安，并最终导 致了国会对食品、药品和化妆品法的重大修

10、改。美国国会于1963年颁布了世界上第一部 GMP在制药行业第一次以法律形式把药品的质量控制由单纯的质量检验，转移到质量检验和生产过程全方位的控制上来。1971年美国疾病控制中心报道有败血症流行，该病的流行与静脉注射药剂有关，截止到1971 年 3 月 6日美国发现150例败血症，1周后上升到350例，20多天后则达405人。FDA于1971年4月22日注销了静脉注射药剂， 并开展了调查。FDA通过调查发现大部份生产和控制过程中的指标、数据不全，生产过程中所得出的数据不能 作为支持产品质量和消毒的依据。 因而有必要对实施的生产控制进行检验， 看是否达到了目的，从而产生了 GMP 的验证理论。G

11、MP佥证的产生与发展，标志着药品GMPt理上了个台阶。GMPt理把控制的重心从成品检验转向生产过程的全面控制，其中一个突出事例是引入欧盟的GMP旨南的“参数放行法”。所谓“参数放行法”是指最终灭菌产品可根据工艺运行的参数，特别是待灭菌品中污染菌检 查的监控数据，灭菌程序赋予被灭菌产品的无菌保证值及有关记录来决定产品是否准予放行，无须对成品进行 无菌检查。欧洲药典阐述了实施“参数放行法”的理由：对最终灭菌产品而言，表明整批产品在灭菌过程中均 符合要求的依据和各种证据，比无菌检查的可靠性要好得多。取消最终灭菌产品的无菌检查，并不是降低了要 求，而是提高了过程控制的要求，将控制重心前移，落实到生产过

12、程中去。纵观GMP勺发展，GMP勺管理把控制的重心从以成品检验为主的质量把关转向生产过程的全面控制，引入 并强化了动态管理。我国1998年的GMP明确规定药品放行前应由质量管理部门对有关记录进行审核，审核内容应包括：配料、称重过程的复核情况，各生产工序检查记录，清场记录，中间产品质量检验结果，偏差处理， 成品检验结果等符合要求，并有审核人员签字后方可放行。实施GMP勺目的是为了使制药企业建立有效的运作质量体系，使企业的一切行为有规定，一切行为有监控，一切行为有记录，最大限度地降低人为差错，防止混 淆和交叉污染，保证产品质量。药品包装用复合膜作为药品的辅料之一，对药品的产品质量有着重大的影响，因

13、而应按药品的有关要求进 行GMPt理。 必须符合GMP勺将人为的差错控制在最低的限度的要求。为了达到将人为差错降到最低的目的，GMF要求制定详细的管理文件，做到一切有章可循，照章办事，有案可查。比如清洁，我国 GMP（1998年修订）规定：清洁规程的内容应包括：清洁方法，程序、间隔时间，使用 的清洁剂或消毒剂，清洁工具的清洁方法和存放地点，清洁卫生检查及评价等。一个规程制定后，是否达到了 预期目的，必须进行验证，验证是检查生产企业是否真正实施GMP勺试金石，也是一面镜子，未经验证的GMP实施带有盲目性，缺乏依据，是不可靠的。所谓“验证”就是实施GMP的过程中能证明任何程序、生产过程、设备、物料

14、或系统确实能达到预期结果的文件证明的一系列活动，或者说，验证是一个规定的程序，要求其建 立一个有文件记录的确凿可靠的方案，能够提高很高的可信度，以保证一个特定的工艺过程能始终如一地生产 出符合预定规格和质量标准的产品。验证的要点是确定有多少个影响因素，哪些变量是重要的变量，以及这些 变量的合格范围，进而对这些变量的连续控制（如图） ，只有这样，才能确保药品质量在“已验证过的”生产工艺过程中形成。质量指标/状态不合格合格范围验证控制参数质量指标/状态示意图GMP勺防止污染和混杂的要求。（尘埃等）、外来物质（如花粉）。为了防止污染必须要有包括环境卫生、 药品包装用复合膜的生产质量管理必须符合污染的

15、类型一般有：微生物、微粒 工艺卫生和人员卫生等方面的清洁卫生。洁净厂房是防止污染和混杂的最重要措施。许多研究已证明空气是污染物的携带者和传播者，空气净化系 统的作用就是对环境质量的维持，是为药品及其相关产品的特殊需要而设计的。空气洁净度是指空气中可能造 成损害的悬浮粒子（ 0.5卩m）数量多少的程度。空气洁净度级别以每立方米空气中最大允许悬浮粒子来表示, 含悬浮粒子数多则洁净度低，药包材生产洁净室（区）的空气洁净度划分为四个级别，见下表：洁净室（区）的空气洁净度级别表洁净度级别尘粒最大允许数/立方米微生物最大允许数换气次数0.5 gm5gm浮游菌/立方米沉降菌/皿1003,500051垂直层流

16、 0.3米/秒水平层流 0.4料/秒10,000350,0002,0001003 20次/时100,0003,500,00020,00050010 15次/时300,00010,500,00060,000-15 12次/时注：所有洁净度级别的洁净室（区）还应满足：温度18-26 C,相对湿度45-65%,对室外静压10Pa, 不同洁净级别或对非洁净区的静压5Pa,主要工作室的照度为300LX，其它地方的照度150LX，噪声应小于75dB。从表中可以看出作为医药工业的洁净室不仅仅限于非生命粒子的悬浮粒子，而且包括有生命的悬浮粒子（细菌），同时也不仅限于悬浮粒子，“洁净”是一个对换气次数、静压差、

17、温度、湿度、照度等都有要求的综合体。悬浮粒子和微生物主要影响产品的纯度，交叉污染和无菌程度；温度和相对湿度主要影响产品工艺条件 和细菌的繁殖条件，以及操作舒适度带来的对产品质量的影响；换气次数影响洁净度和人员舒适度；静压差影 响洁净度。按药品生产质量管理规范（1998）附录的规定，直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序洁净度级别应与其药品生产环境相同。对于非最终灭菌口服液体药品的暴露工序，深部组织创伤外用，眼用药品 的暴露工序，除直肠用药外的腔道用药的暴露工的最低生产环境要求十万级，对于最终灭菌口服液体药品的暴 露工序，口服固体药品的暴露工序，表皮外用药品暴露工序，直肠用药的暴露工序的最低生

18、产环境为三十万级。 由于药品包装用复合膜所包的大多数的药品都是在三十万级的环境下生产的，所以由国家药品监督管理局组织制定的直接接触药品的包装材料和容器生产洁净室（区）要求规定药品包装用复合膜的印刷、复合、固化、分切、制袋、内包装和物料缓冲的生产环境要求为三十万级洁净度。但由于有个别药品包装用复合膜的生产环GMP没境要求十万级，而且十万级的厂房设计制造成本与三十万级的厂房设计制造成本相差无几。同时国外的 有三十万级的洁净度，只有十万级的洁净度。为了与国际接轨，从长计议，不少药品包装用复合膜的洁净厂房 是按十万级来进行设计的。对于洁净厂房的管理，1998年的GMP勺附录中作了一些规定，如，洁净区内

19、人员数量应严格控制，其工作 人员应定期进行卫生和微生物学基础知识、洁净作业等方面的培训及考核，对进入洁净区的临时外来人员应进 行指导和监督，洁净区与非洁净区之间必须设置缓冲设施，人流物流走向应合理，十万级以上区域的洁净工作 服应在洁净区内洗涤、干燥、整理，必要时应按要求灭菌，空气净化系统应按规定进行清洁、维修和保养，并 有记录。 药品包装用复合膜生产质量管理必须符合GMP勺质量管理体系的要求。质量管理经历了操作者的质量管理，检验型质量管理，统计型质量管理和以预防为主的全面质量管理的发展过程。作为事后把关型的质量管理，存在着预防性差，有误判和漏检的问题，同时有些产品相当复杂，不能 检验，有些产品

20、只有使用一段时间后才会逐渐暴露出各种质量问题，因而不适用于安全性要求极高的人命关天 的药品的生产质量管理。GMP乍为药品生产质量管理的规范，是全面的质量管理，把控制的重点从成品检验转移到过程控制，并引入了强化动态管理的概念。GMPt理立足于过程控制，实行预防和把关相结合，采取各种方法查明实际或潜在的质量问题，采用预防和补救措施，把质量问题消灭在形成过程中，使与质量有关的各项 活动处于受控状态， 预防和避免质量问题的产生。GMPt理的显著特征是要求对产品的出厂实行产品放行制度，质量管理部门除了审查了成品的检验报告外，还应审查全部的批档案记录（包括每道工序的原始记录、批生产记录、批包装记录、批质量

21、管理记录、批原材料检验记录等），才能对产品进行出厂放行。GMPf理就生产管理而言主要有如下基本要求：关键生产工艺及其重大变更都要经过验证。相关设施已有适当的书面操作指南和规程。 操作人员经过培训，能按照规程正确操作。 生产全过程均有记录，记录应能表明所需执行的规程和指令均已实施，产品数量和质量符合预期要求， 制定完整的生产工艺，产根据实际运行情况对其作系统回顾检查，确定该工艺能够连续一致地生产出 符合预定质量标准的产品。 所有重大偏差记录完整并进行了全面调查。 生产记录保存到产品有效期后一年，可追溯每一批产品的全部历史。 对投诉进行查处，调查造成质量缺陷的原因，并采取整改和预防措施，建立完整的

22、体系，可撤回任一 批发出的产品。GMPf理就质量管理而言主要有如下基本要求： 配备足够的设施，有经培训的人员和经批准的规程，能对原料、包装材料，中间产品、待包装产品和 成品进行取样，检查 / 检验，以及进行必要的生产环境监测。 按规程制定原料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品的抽样程序。 检验方法经过验证。/ 检验，确已完成，发生的任何偏差均有完 以手工或仪器进行记录、记录应能表明所要求的取样、检查 整记录并经调查。 成品检验符合要求，产品的质量评价包括生产文件和记录的检查以及对重大偏差的评估。 原料和产品有足够的留样，应定期进行留样观察。GMPf理与IS09000质量体系的异同作为质量管

23、理体系， 大家比较熟悉的是ISO9000体系，IS09000体系1963年起源于美国军队对军工产品的 质量保证，于1987年开始应用于民用产品成为全球流行的质量管理体系。IS09000与GMP-样都强调以预防为主和全面质量改进的质量管理，虽然GMPf理也从IS09000质量保证体系中引进了许多新东西，但GMpT理与IS09000管理有许多不同之处，GMP管理是IS09000管理在药品生产管理上的专业化运用，GMP管理既是技术的管理，又是管理的技术，其目标除了与IS09000相同的质量保证外，还有降低人为差错，防止交叉污染和混杂的特殊使命。IS09000质量保证体系贵在一个“全”字，而GMPf理

24、贵在一个“严”字，GMPf理是一个严格的强制性质量管理体系，它要求“一切行为有标准，一切程序有验证，一切操作有记录，一切过程可监控，一切差错可追溯” 。目前国际标准化组织也认识到药品及药品包装质量保证体系的特殊性和专业性，成立了工作组，专门研究 药包材质量体系问题，于 2003 年发布了标准 ISO/CD1538-2003 质量管理体系 药品内包装材料 ISO 9001 ： 2000应用专用要求（GMP。从发展的眼光来看，GMP管理和IS09000质量保证将相互影响，相互促进，共同推动药品及药品包装的管理上一台阶。3 目前药品包装用复合膜的管理状况 国家食品药品监督管理局对药包材企业的管理越来

25、越严，其口号是“药品的包装跟着药品走”。我们可以留意到直接接触药品用包装材料和容器生产质量管理规范与药品生产质量管理规范其章节和内容是基 本一致的，有些段落甚至是完全相同。有些特殊的药包装材如胶囊，已作为一种没有疗效的药品，完全按照药 品来管。国家药品监督管理局（SDA）已更名为国家食品药品监督管理局（SFDA），作为习惯了高标准、严要求的国家食品药品监督管理局自然会对食品，特别是保健品提出更高的要求，最终象发达国家一样，将食品（特别是一些高附加值的食品）也纳入GMP勺管理范围，到时作为食品包装用复合膜也难逃GMP勺管理。我国是个发展中国家，现实生活中价格和成本是很大的一个因素，为了进行低成本

26、竞争，有些小药厂目前 在有注册证的药品包材企业拿一部分包装材料应付检查，同时又从无证的包材厂低价购入部分药包材降低成 本，对于包装材料生产企业，目前仍有部分没有药包材注册证的企业在生产药包材。由于药品包装用复合膜的 印刷、复合等工序产热量很大，而且有较浓的溶剂气味，要达到三十万级洁净度的要求需要很大的风量和制冷 量，对企业的成本来说无疑是一个较大的负担（据估计每吨产品约增加成本1500-3000 元），因而有些药包材企业在取得注册证后，为了降低空调费用，将窗、门打开实行通风生产。有些企业为了降低能耗，上级检查完 后，就将高效过滤器 （有些甚至连同初效、中效过滤器 ）拆下，关闭制冷系统，用大风量

27、来满足降温和减少气味 的目的。有些企业为了降低成品，采用样板工程的方法，建立一个小的洁净样板车间专门应付上级检查和客户 参观，而实际上大批量的产品是在另外的一般环境下生产的。GMPGMP在药包材中真正实施 GMPt理，明确要求药包材企业的生产环境的洁净度，也只是近三四年的事。目前虽 然有企业倡议在药包材企业中实施GMP认证，但国家食品药品监督管理局仍没有要求药包材企业必须通过认证。目前严格按 GMP的洁净要求来生产的药包材企业可能不到30%但从长远的发展来看，正如药厂的改造一样，GMP勺这根绳将把药包材企业捆得越来越紧，最终完全按GMP要求生产是一个必然。二、药品包装用复合膜在技术上的特点药品

28、是一种特殊商品，药品包装用复合膜作为一种直接接触药品用包装材料，除了管理上的特别要求外， 在技术层面上也有许多不同之处。1、药品包装用复合膜在产品标准上的特点2002 年颁布的中华人民共和国药品法实施条例明确规定，直接接触药品的包装材料、容器的标准由 国家食品药品监督管理局组织编制和公布。 从此药包材的标准管理权从国家技术监督管理局转移到了国家食品 药品监督管理局。自 2002 年 7 月起至今的一年多时间里，国家食品药品监督管理局共发布了49 个药包材产品标准，25个药包材检验方法标准。其中药品包装用复合膜标准有YBB00132002药品包装用复合膜、袋通则、YBB00172002聚酯/铝/

29、聚乙烯药品包装用复合膜、袋、YBB00182002聚酯/低密度聚乙烯药品包装用复合膜、袋、YBB00192002双向拉伸聚丙烯/低密度聚乙烯药品包装用复膜。药品包装用复合膜标准主要由上海 药用包装材料测试所、国家药品包装材料科研检验中心，浙江省药品包装检测站等单位承担起草。药品包装用复合膜的标准， 其编写格式完全不同于国家标准和行业标准， 而是采用了中国药典的格式进行 编写。其内容与普通复合膜相比，增加了微生物限度和异常毒性二项卫生项目，其它卫生、安全性指标与食品 包装相比都有大幅度提高。内层与次内层的复合强度规定应大于2.5N/15mm ，明显高于一般复合膜，但对于外观、尺寸等非安全性指标，

30、标准未给出具体规定。药品包装用复合膜标准的还规定药品包装用复合膜必须对其 结构进行材质鉴定， 对其它所包装的药品应按YBB00142002药品包装材料与药品相容性试验指导原则进行相容性试验，以确保药品包装的安全、有效。也未广泛的征求各方面意见， 因而发布当然由于药品包装用复合膜的标准的起草未进行大量的验证实验， 后发现存在不少问题，有待于进一步完善。2、药品包装用复合膜的阻隔性能要求特点高阻隔性包装材料对食品用复合膜而言一般是指高阻氧材料（如 PA、EVOH 等 ） ，但是对于药品包装而言，绝大多数药品对水蒸气敏感而对氧气不敏感，因而药品包装的阻隔性通常以防潮为主。药品是一种高附加值， 安全性

31、可靠性要求高的特殊商品， 除中药饮片和低档冲剂的包装外， 药品包装复合 膜基本以纯铝箔复合材料为主，而食品包装总体来说还是以透明或镀铝包装为主。高阻隔性铝箔复合材料由于其阻隔性极高， 原本可以忽略的侧面渗透已不能被忽略。 用铝箔复合材料制成 的包装袋除了要考虑穿过包装材料的渗透外，还应考虑包装袋热封边的渗透，热封边应有足够的宽度，使用的 热封材料必须要有一定的阻隔性能。笔者曾取水蒸气透过率为0.25g/m2 24h（杯式法38C 90% RH）的铝箔复合膜制成袋，将充分干燥后的无水氯化钙封入袋中测量增重，历时一年，在50C 100% RH的条件下测得当封边宽度为8mm时铝箔复合膜的水蒸气透过率

32、为0.0014 g/m2 24h，而当封边宽度为 20mm时铝箔复合膜的水蒸气透过率仅为 0.0008 g/m2 24h。由此可见封边宽度对铝膜复合袋的阻隔性的影响。更进一步的实验结果表 明，铝箔厚度在15 m以上时，铝箔复合袋的阻隔性完全决定于封边宽度和封边质量。铝箔是不同于塑料的一种特殊材料， 铝箔复合膜还应注意铝箔层在包装、 运输、销售过程中的压穿、 压断、 折裂等问题，高阻隔性铝箔层被破坏后，虽然不会产生漏气，但其阻隔性能就大大打了折扣，严重影响了产品 的保质期。3、药品包装用复合膜的产品形式上的特点药品的用量一般较小， 不便于先制袋再包装， 一般都采用自动包装机包装。 药品包装复合膜

33、除中药饮片的 包装外，大量是以卷材出厂，到了制药厂，用自动化的袋成型一一充填一一封口包装机进行药品包装。药品包装用复合膜以卷材出厂， 虽然节省了制袋工序， 但卷材出厂各方面的要求要比包装袋出厂严格很多。 首先卷材卷取通常都有方向，不合格品的复合要卷二次，卷取松紧度要合适，不能出现膜层松动，更不能发生 芯心皱折，很多药厂都不接受“活”的皱折。药品包装用复合膜以卷材出厂，其薄膜的厚薄度均匀度要求要比 袋高得多，同时厚度的不均匀分布要均匀，否则卷膜容易暴筋。由于卷膜是连续性的，不能象制袋产品一样可 以逐个袋挑选，只要几十米有一个不合格点，整卷都将报废，风险较大。纸芯不能太湿，否则从潮湿的南方到 干燥

34、的北方时， 纸芯干燥后将会引起卷芯松动。 有些要求严格的药厂从卫生角度出发（纸品易带菌， 且可能有异味）要求用塑料管或铝管做卷芯。4、药品包装用复合膜在结构上的特点药品包装用复合膜的结构，不仅要考虑常温下的机械强度，还要注意在热封温度下包装材料的机械强度。药品自动包装中常用的立式包装机，特别是滚轮式热封（又称连续式 ）的立式包装机，包装材料在包装过程中所受的各种作用力较大，一般 BOPP/AL/PE ， BOPP/AL/PP ， BOPP/PE ， BOPP/VM-CPP ， BOPP/PP 等结构的 产品由于在热封温度下其整体材料的强度较低，内层（PP、PE）的起封温度和外层 BOPP的耐热

35、温度很接近， 再加上国产自动包装机的控温精度和可靠性较差，因而很难在立式自动包装机中做出美观且气密性良好的产品。 对于枕型自动包装，由于背封部分为四层，比其它部分厚一倍，而且枕型包装机常常采用齿型热封轮热封，因 而复合膜（特别是含铝箔的复合膜）不能太厚，一般要求 60 m以下。在自动包装机用的卷材中，建议采用耐热 性好的材料（如PET）做面层，这样可以使包装过程有较宽的工艺温度范围，从而方便操作。除非经过反复论证 和试验，一般不要使用BOPP乍面层制作药品包装有复合膜，用于立式自动包装机中。5、药品包装用复合膜与包装机的适应性包装机在立式背封，了解药药品包装用复合膜以卷材出厂， 其在药厂进行包

36、装的过程要比包装袋的简单封口复杂得多， 和卧式之分，立式又有连续式（也叫滚轮式）和间歇式（也叫合掌式）之分，成袋有三边封、四边封、 还有一出多列。包装设备品种繁多，各设备之间的差异也很大。作为药包材企业一定要做好售前服务， 厂的包装设备，经过反复试验后方可进行批量生产。在实际工作过程中主要从如下几个方面研究和探讨药品包 装用复合膜与包装机的适应性。 光标问题复合膜卷材的自动包装过程中常常需要进行定位热合和定位裁切，需要设制电眼光标用来定位。 光标的大小不同的包装机会有一定的差异。一般要求光标的宽度大于2mm，长度大于5mm。光标一般选用与底色有较大的反差的深色，最好用黑色，一般不能用红色和黄色

37、作光标，也不能用与光电眼同一颜色的色标作为光标颜 色，如光电眼的发光为绿光，就不能用浅绿色的颜色作为电眼光标颜色，因为绿光电眼是不能识别绿颜色的。 如果底色是较深的颜色 （如黑色、深蓝色、深紫色等 ），这时光标应设计成镂空露白的浅色光标。一般的自动包装机的电眼系统是简单的识别系统， 不能象制袋机那样具有智能定长的功能， 因而在电眼光 标纵向范围内卷膜不允许有任何的干扰的文字和图案，否则会引起识别错误。当然有些灵敏度较高的电眼，其 黑白平衡可以精密调节，对于一些浅色的干扰信号可以通过调节来去除，但颜色与光标相近或更深色的图案干 扰信号是无法去除的。0.5mm 误差。光标之间的间距是用来定长的，因

38、而其实际间距与设计值的误差不能太大，一般只允许有 对于许多自动包装设备来说，负偏差要比正偏差的跟踪效果要好，因而建议设计为负偏差。镀铝或纯铝具有较强的镜面反射，会影响电眼的识别，建议其复合膜光标印上白色底。对于透明复合膜， 由于受与它相接触的物品的颜色的影响，也建议光标印上白色底，从而减少干扰。 摩擦系数问题包装过程中的摩擦力常常既是拖动力又是阻力， 因而其大小应控制在适当的范围内。 自动包装用卷材， 一 般要求有较小的内层摩擦系数和合适的外层摩擦系数，外层摩擦系数太大，会引起包装过程中阻力过大，引起 材料拉伸变形，若太小可能又会引起拖动机构打滑，造成电眼跟踪和切断定位不准。但内层摩擦系数有时

39、也不 能太小，有些包装机在内层摩擦系数太小时，会造成制袋成型时叠料不稳定，产生错边；对于条形包装用复合 膜，内层摩擦系数太小还可能会引起下料的片剂或胶囊打滑，造成下料定位不准。药品包装用复合膜的内层摩 擦系数主要取决于内层材料的开口剂和爽滑剂的含量以及薄膜的挺度、平滑度，生产过程中的电晕处理过面、 固化温度和时间等也会影响产品的摩擦系数。在研究摩擦系数时，应特别注意温度对摩擦系数影响很大，因而 不仅要测量包装材料在常温下的摩擦系数，还应考察在实际使用环境温度下的摩擦系数。 热封问题 热封性能问题。热封性能一般有低温热封性、热封强度、热粘强度和抗污染热封性等四项指标。低温热封 指在较低的温度下就

40、可获得可靠的热封强度，低温热封性主要是由热封层树脂的性能所决定，同时也与加工条 件有关，一般挤出复合时挤出温度较高，电晕处理过面或薄膜停放过久都会降低材料的低温热封性能。热粘性 用于描述热封后未充分冷却固化时， 热封层熔融面耐外力剥离的强度。 这种外力在自动充填包装机中常常发生。 因此自动包装用的复合膜卷材，应选择热粘性良好的热封材料。抗污染热封性又称夹杂内容物热封性，是指热 封面上粘附内容物或其它污染物时仍能够热封的性能，是自动包装用卷膜的一个重要指标，它主要是由热封层 的树脂决定。生产药品包装用复合膜时应根据不同的被包装物、不同的包装机械和不同的包装条件 （ 温度、速 度等 ） 来选择不同

41、的热封树脂，不能千篇一律地采用一种热封层。对耐热性差的药品包装，应选用低温热封材 料。对于重型包装应选用热封强度高和机械强度高、冲击性能好的热封材料。对于高速包装机，应选用低温热 封和热粘强度高的热封材料，对于粉剂、液体等污染性较强的药品包装应选用抗污染良好的热封材料。热封挤出PE问题。药品包装用复合膜在热封过程中PE经常被挤出粘在热封模上，越积越多影响正常生产，同时挤出的PE在热封模上氧化冒烟，发出异味。热封挤出PE般可以通过降低热封温度和压力，调整PE热封层的配方，修改热封模使其边缘部分压力降低等方法得到一定程度的解决。但实践证明最好的解决方法是采 用挤出复合的工艺来生产复合膜，或提高包装

42、机的速度，使PE来不及被挤出到热封模上。热封压穿、压断问题。压穿是指包装材料受外力的挤压而形成一个穿透的孔或裂纹，其产生原因一般有： 热封压力太大。在热封过程中，如果热封压力过大或热封模具不平行，造成局部压力过大，常常会压穿一 些较为脆弱的包装材料。热封模粗糙，有棱角或异物。制造不良的热封新模常常会压伤包装材料，有些热封模碰伤后产生锋利的棱角，也极易压穿包装材料。包装材料的厚度选择不对。有些包装机械对包装材料的厚度有要求，如果厚度太大，包装袋的某些位置可能会压穿。如枕型包装机，其包装材料的厚度一般不应大 于60 pm,如果包装材料太厚，在枕型包装的中封部位就极易压断。包装材料的结构选择不对。有

43、些包装材料其抗压穿性能较差，不能用于包装一些较硬的有棱角的东西。包装的模具设计不当。在设计过程中，若热封模的模孔与所包装物的形状和大小不相符,而包装材料的机械强度又不高,在包装过程中也很易压穿或压 裂包装材料。热封漏封问题。漏封是由于某些因素存在,使本应通过加热融熔结合的部位,没有封上。漏封一般有如下 几种原因： 热封温度不够。同一包装材料在不同的热封部位要求的热封温度不同，不同的包装速度要求的 热封温度不同,不同的包装环境温度要求的热封温度也不同。包装设备纵封和横封要求的热封温度不同,同一 块热封模,不同部位的温度也可能不一样,这些都是在包装中必须考虑的问题。对于热封设备来说,还存在一 个控

44、温精度的问题，目前国产包装设备其控温精度较差，一般都有10C的偏差，就是说，如果我们控制的温度为140 C的话，实际上在包装过程中其温度是在130C -150 C之间。许多公司的气密性检查，都采用成品中随机抽样来检查，其实这并非是一种好的方法。最可靠的方法是在温度变化范围内的最低温度点取样，而且应 连续取样，使样品能足够覆盖模具纵横向的各部位。封口部位受污染。在包装的填充过程中，包装材料的封 口位置常常被包装物所污染，污染一般又分为液体污染和粉尘污染。解决封口部位受污染的问题可以通过改进 包装设备，使用抗污染、抗静电的热封材料等方法来解决。设备和操作方面的问题。如热封模夹有异物，热 封压力不够

45、，热封模具不平行等。包装材料的问题。如电晕过面，热封层爽滑剂太多而引起热封不良等。 切断问题药品包装用复合膜在包装机中，特别是一出多列的条形包装机中，需要将热封后的包装纵向和横向切开成袋，由于切刀的位置一般离热封位置较近，热封后的复合膜来不及冷却（特别是包装速度较快时），此时有些包装机不易切断复合膜，这时一般可以加大冷却（一般是吹风）或改变内层 PE的配方得以解决。采用挤出复合的工艺生产出来的复合膜强度较低，一般不存在切不断的问题。 热封离层的问题热封离层是药品包装用复合膜在现实使用过程中最常见的、最复杂、也是最头痛的问题。 有不少药品包装用复合膜在检验中有高的复合强度，但在实际使用过程中却离

46、层，百思不得其解。实际上热封离层都是由于油 墨的附着力或粘合剂的粘合强度不够而产生的，只是我们通常测得的复合强度是常温下的复合强度，而复合强 度受温度的影响很大。只有确定在热封的高温度下油墨和粘合剂具有较高的附着力和粘合强度，才能保证热封 时不离层。笔者对热封离层做过详细的研究，做过如下图的实验。H试習国世刑stt可逗gs度的仍囲11图中B号胶在常温下有很高的复合强度，但在100 C的环境下只有极低的复合强度，因而在包装机测试中离层；A号胶虽然在常温下的复合强度不如B号胶，但在100C的环境下的复合强度却比A号胶高很多，因而在包装机测试中不离层。当A号胶在固化剂：主剂=8: 100的明显偏低的

47、比例下，虽然在常温下仍有很高的复合强度，但在100 C的条件下却只有很低的复合强度，因而包装机测试也离层。当然离层是由于两层合基材之 间产生的剪切力使粘合破坏的结果，离层的破坏主要是剪切破坏，复合强度T型剥离的破坏主要是拉伸破坏，其机理不同。严格来说不能用简单的复合强度（包括高温下的复合强度）来判定和比较产生离层的可能性，相 同的复合强度，粘合层的厚度和软硬程度不同，也会产生不同的离层结果。不含铝箔的复合膜由于塑料具有较 大的变形能力，一般不易产生离层，含铝箔的复合膜在AL/PE层，由于PE的弹性模量很低，有很大的变形能力，因而一般也不容易离层。药品包装用复合膜的离层一般发生在PET/AL层，

48、特别是当 PET有满版油墨时，（如天津三桥的包（如大松的包装机）就不容易离层。药品包装用复合膜的离层就特别容易离层。铝箔与印刷膜离层后，铝箔失去了支撑的强度层，因而在铝箔离层的过程中也常常伴随铝箔的 压穿和断裂。药品包装用复合膜的离层还是与包装机关系极大，一般滚压式立式自动包装机 装机）特别容易离层，而合掌式立式自动包装机 复合膜而言一般有如下几个原因：1）粘合剂的选择错误粘合剂在批量使用前一定要做一系列不同主剂和固化剂配比的粘合剂的选择是药品包装用复合膜的关键，PET（印大面积白墨）/AL/PE结构的实验，检测其常温下的复合强度和高温下的复合强度，如果不能检测其高温 下的复合强度，可以用天津