格列美脲片的工艺改进

1、年第期第卷（总第期）淮南职业技术学院学报（）（）（），格列美脲片的工艺改进朱影影，金齐武，王成永（安徽中医学院药学院安徽省现代中药重点实验室，学院医学系，摘合肥；淮南职业技术安徽淮南蚌埠市食品药品检验所，安徽蚌埠）要为了保证格列美脲片的质量，对产品的处方和制备工艺进行改进，结果显示用改进后的处方耜工艺生产的产品，平均溶出度均在以上，符合标准，因此，改进后的处方和工艺切实可行。关键词格列美脲片；中图分类号处方；制备工艺；文献标识码溶出度文章编号（一一一，：格列美脲（）是第三代磺酰脲类降糖药，是适用于单药治疗及与胰岛素联合使用的唯一的磺酰脲类药物，具有高效、安全、低剂量、药物不良反应少等优点。由于

2、格列美脲在水中几乎不溶的性质使药物溶出速率受到限制，会导致生物利用度不高。有研究表明不同厂家格列美脲片的溶出度相差较大引。本文对处方和制备工艺进行了适当改进，针对其制备过程中溶出度偏低的情况进行科学检测，提高了产品的溶出速率，确保了产品质量。型高速混合制粒机；上海天祥健台制药机械有限公司生产的一高速压片机等。试药重庆康刻尔制药有限公司生产的格列美脲；上海华茂药业有限公司生产的乳糖；安徽山河药用辅料股份有限公司生产的羟丙纤维素、预胶化淀粉、羟丙甲纤维素等。工艺改进原处方：原料，乳糖，羧甲淀粉钠原处方和工艺，微晶纤维素，微粉硅胶，羟仪器与试药丙甲纤维素适量，硬酯酸镁，制成万片。原工艺：将原料粉碎，

3、过目筛，先与处方量的羧甲淀粉钠、微粉硅胶混合过目筛，然后将混合物与微晶纤维素混合过目筛，最后与处方量的乳糖混合过筛即可，接着用适量的羟丙甲纤维素进行制粒，烘干，再与处方量的硬脂酸镁进行总混，压片旧仪器日本岛津公司生产的惠普高效液相色谱仪；北京赛多利斯生产的型十万分之一电子天平；天津大学精密仪器厂生产的一型智能药物溶出仪；常州一步干燥设备厂生产的一收稿日期一一作者简介朱影影（一），女，安徽淮南人，助理讲师，在职研究生，从事药学教学工作，电话：。准南职业技术学院学报第卷由于格列美脲在水溶液中几乎不溶的特填充剂（×，性，按原处方生产出来的格列美脲片溶出度）；磷酸二氢钠缓冲液（称取磷酸二氢钠

4、较低因此在原工艺的基础上进行改进，从而，加入水充分溶解，用磷提高溶解度。酸调节值至）一乙腈（：）为流动改进后处方和工艺相；检测波长为；流速为每分钟改进后处方：格列美脲，乳糖，羟。在上述色谱条件下，格列美脲峰与各杂丙纤维素，预胶化淀粉，硬脂酸镁质峰的分离度符合规定。，羟丙甲纤维素乙醇溶液取本品，照溶出度测定法（中国药典，制成片。年版二部附录第三法），以三羟甲改进后工艺；将乳糖、预胶化淀粉、羟丙基氨基甲烷溶液为溶出介质，转速为纤维素分别过目筛，备用；取羟丙甲纤维每分钟转，依法操作，经、素，用乙醇溶胀制成的溶液，备用；时，取溶液，用雒的微孔滤按处方量称取格列美脲原料药和通过目膜滤过，取续滤液作为试品

5、溶液；另取格列美筛的乳糖、预胶化淀粉、羟丙纤维素加入高速脲对照品，精密称定，置量瓶混合制粒机中高速混合制，然后用粉中，加无水乙醇，超声处理使溶解，放冷碎机经目筛网粉碎一次再加入高速混合后用溶出介质溶解并稀释至刻度，摇匀，精密制粒机中混合力入羟丙甲纤量取，置量瓶中，用溶出介质稀释维素乙醇溶液，过目尼龙筛制粒，烘至刻度，摇匀，作为对照品溶液。分别取上述干，整粒，加入硬脂酸镁，混匀，压片。溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标试验分析法以峰面积汁算，计算每片不同时间点的溶出溶出度试验量，结果见表。可见，改进后处方工艺制备色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为的样品的溶出度全部合格。表溶出度试验表时间（

6、驯平均值（）。（）组别（）眩呲跹眠吼挖叽弘如踮驵嘴拢¨珏珏影晌因素试验不同溶出介质的考察试验取制得的格列美脲片样品，在光照参考文献，选择以水、（取（±）、高温（）、高湿（，磷酸二氢钾。和无水磷酸氢二钠。±）条件下放置，于第、第，加水溶解并定容至）为溶出介质，分别取样，测定其含量和溶出度，结果见表对样品和两批不同厂家市售样品进行溶出比。可见，用改进处方和工艺生产的产品，含较试验，测得结果见表。可见，样品在水、量和溶出度都非常稳定。溶出介质中前的溶出均第期朱影影，金齐武，王成永：格列美脲片的工艺改进表自制样品与市售样品分别在水、溶出介质中不同时间累积百分率表讨论改进后

7、工艺中使用预胶化淀粉为填充剂，此辅料具有良好的流动性、可压性和自身润滑性，制成的片剂具有较好的硬度，崩解性好，释药速度快，从而达到提高原料亲水性的目的，有利于生物利用度的提高。使用羟丙纤维素作内加崩解剂，在水中溶胀成胶体溶液，进一步加速了药物的溶出。统计分析表明，采用改进后的处方和工艺，平均溶出度均在以上。在光照、高温、高湿条件下测得其含量和溶出度都非常稳定。说明改进后的处方和工艺是切实可行的。参考文献：颜云湘第代磺脲类抗糖尿病药一格列美脲片中国临床药学杂志，（）：乔德水，林彬，梅丽不同厂家格列美脲片的溶出行为比较中国药、肌，（）：罗小荣，靳祖英，付玉林，等格列美脲片制备工艺改进巾国药业，（）：杨晓菊不同厂家格列美脲片溶出度比较中国医药工业杂志，（）； 格列美脲片的工艺改进作者：作者单位：朱影影， 金齐武， 王成永朱影影(安徽中医学院药学院安徽省现代中药重点实验室,合肥230038;淮南职业技术学院医学系,安徽淮南232001， 金齐武(蚌埠市食品药品检验所,安徽蚌埠,233000， 王成永