大剂量地塞米松治疗肺挫伤的研究

1、    大剂量地塞米松治疗肺挫伤的研究        【摘要】目的观察大剂量地塞米松治疗肺挫伤的效果及可能的作用机制。 方法利用家兔肺挫伤模型，测定治疗前、后挫伤肺各项物理指标及挫伤肺局部支气管肺泡灌洗液中炎性介质C3a、C5a、白细胸介素8(IL-8)的变化。 结果大剂量激素治疗后肺水肿指数、干肺重、肺含水量及挫伤肺局部炎性介质C3a、C5a、IL-8浓度均显著下降。 结论C3a、C5a、IL-8可能介异了肺挫伤后的继发性肺损伤，大剂量地塞米松通过免疫抑制作用，缓解了炎性介

2、质过度释放造成的肺损伤。肺挫伤后早期、大剂量地塞米松治疗切实可行且效果满意。【关键词】地塞米松肺挫伤治疗补体白细胞介素8 The treatment of lung contusion with large doses of dexamethasoneChen Yongbing, Gu Sirong, Yang Chen. Department of Thoracic and Cardiovascular Surgery, The Second Affiliated Hospital, Suzhou Medical College, Suzhou215004【Abstract】Objectiv

3、eTo observe the therapeutic effects of lung contusion with large doses of dexamethasone and the possible action mechanism. MethodThe rabbit model of lung contusion was used to measure the changes in various physical parameters and inflammatory mediators such as C3a, C5a, IL-8 in bronchoalveolar lava

4、ge fluids of the contused lung. ResultAfter the therapy of large doses of dexamethasone, pulmonary edema index, dry lung weight, the ratio of lung water and C3a, C5a, IL-8 were decreased significantly. ConclusionC3a, C5a, IL-8 might mediate the secondary lung injury after lung contusion. Large doses

5、 of dexamethasone can allay the lung injury by inhibiting the over released inflammatory mediators. It is feasible and effective to treat lung contusion with large doses of dexamethasone.【Key words】DexamethasoneLung contusion Treatment Complements Interleukin-8我们利用家兔肺挫伤动物模型，观察大剂量地塞米松治疗肺挫伤的效果并探索其可能的作

6、用机制，为临床应用提供依据。材料与方法结果1. 挫伤组肺水肿指数、干肺重、肺湿干比、肺含水量明显高于对照组及大地组；常地组与挫伤组相比较各指标无显著性差异；常地组与对照组比较，干肺重增高显著，大地组与对照组比较各指标无显著性差异(表1)。表1四组动物肺水肿指数、干肺重、肺湿干比、肺含水量比较组别肺水肿指数(g/kg)干肺重(g/kg)肺湿干比肺含水量(%)挫伤组2.36±0.86*0.52±0.16*5.02±1.10*81.13±4.69*大地组2.03±0.43#0.42±0.11#4.36±0.31#77.66

7、7;1.62#常地组2.18±0.520.48±0.36*4.72±0.6879.24±2.14对照组2.01±0.270.41±0.054.31±0.1176.89±1.48     注： 各组与对照组比较： * P0.05， * P0.01；治疗组与挫伤组比较： # P0.05， # P0.01；大地组与常地组比较： P0.05 2. 支气管肺泡灌洗液中C3a、C5a、IL-8含量的变化与挫伤组相比较，大地组、常地组含量显著降低，大地组降低更为突出；大地组与常地组比较亦显

8、著降低(表2)。表2支气管肺泡灌洗液中C3a、C5a、IL-8比较组别C3a(×10-8g/L)C5a(×10-8g/L)IL-8(×10-9mol/L)挫伤组72.50±8.2312.40±4.8241.26±4.80大地组18.46±354*#6.20±2.14*#3.46±2.12*#常地组58.42±6.24*9.74±3.82*30.52±3.76*     注： 各组与挫伤组比较： * P0.05， * P0.01；大地组与

9、常地组比较： # P0.05， # P0.01 讨论我们通过大剂量地塞米松治疗家兔肺挫伤模型，观察挫伤肺干肺重、肺含水量、肺湿干比及C3a、C5a、IL-8的变化，发现其效果明显优于传统的常规剂量激素治疗。肺挫伤后激素赖以发挥作用的低亲和力受体虽然降低1，但早期大剂量激素治疗仍然行之有效。与挫伤组比较，大剂量激素治疗后，肺水肿指数、干肺重、肺含水量均明显下降。说明肺挫伤后，早期、大剂量激素治疗后5小时，肺出血及肺水肿量明显改善，这可能与肺挫伤大剂量激素治疗能改善微循环、缩短炎症反应时间、有效减轻肺水肿有关。C3a、C5a可导致肺组织中白细胞集聚、激活、脱颗粒和氧自由基的产生而造成肺损伤2，3；

10、IL-8是一种潜在的中性粒细胞趋化因子，局部高浓度和支气管肺泡灌洗液中高浓度IL-8会促进中性粒细胞导致的肺损伤4。因此，选择支气管肺泡灌洗液中C3a、C5a、IL-8的测定能更好地反映炎症反应的强弱及观测治疗效果。我们的肺挫伤模型支气管肺泡灌洗液中C3a、C5a、IL-8明显升高，表明这些炎性介质可能参与介导肺挫伤后继发性肺损伤，大剂量激素治疗后上述炎性介质显著下降，反映了肺挫伤后继发性肺损伤与C3a、C5a、IL-8局部浓度过高可能有关。大剂量激素正是通过抑制免疫反应这一作用机制，使局部炎性介质C3a、C5a、IL-8的浓度显著下降，缓解了过度炎性反应造成的组织损伤，达到显著的治疗效果。因

11、此，我们认为肺挫伤后早期、大剂量、短疗程激素治疗切实可行且效果明显，可考虑进一步应用于临床肺挫伤的治疗。作者单位： 215004苏州医学院附属第二医院参考文献1王军，朱家麟，张宝仁，等. 肺挫伤肺组织糖皮质激素受体的动态变化. 中华实验外科杂志，1996，13：105-106.2Webster RO, Hong SR, Johnston RB, et al. Biological effects of the human complement fragments C5a and C3a des Arg on neutrophil function. Immunopharmacology, 1980, 2:301-219.3Fernandez HN, Henson PM, Otani A, et al. Chemotactic response to human C3a and C5a anaphylatoxins. I.Evaluation of C3a and C5a Leukotaxis in vivo and in vitro. J Immunol, 1978,120:109-115.4Miler EJ, Cohen AB, Nagao S, et al. Elevated levels