孕激素临床应用ppt课件

1、卵泡卵泡Schindler AE et al. Maturitas 2019; 46SI:S7-S16.天然孕激素天然孕激素天然存在天然存在人工合成孕激素人工合成孕激素构造与孕酮或睾酮相构造与孕酮或睾酮相关关三、孕激素的分类三、孕激素的分类17-羟基孕酮羟基孕酮 19-去甲睾酮去甲睾酮 醋酸甲羟孕酮醋酸甲羟孕酮 (MPA) 醋酸甲地孕酮醋酸甲地孕酮醋酸环丙孕酮醋酸环丙孕酮 甾烷甾烷 甲基炔诺酮甲基炔诺酮 诺孕酯诺孕酯 孕二烯酮孕二烯酮 19-去甲孕酮去甲孕酮 曲美孕酮曲美孕酮 雌烷雌烷炔诺酮炔诺酮 = 醋酸炔诺酮醋酸炔诺酮 (NETA)烯丙雌醇烯丙雌醇 黄体酮黄体酮逆转孕酮逆转孕酮 地屈孕酮地

2、屈孕酮孕激素孕激素孕激素制剂种 类 性 能 制剂规格 作用继续时间 雌素活性 雄素活性 抗雌素 抗雄素天然孕酮 黄体酮 针剂10mg/支 1天 20mg/支 微囊型孕酮 口服制剂100mg/片 1天效能为剂量的1/10孕酮衍生物 甲羟孕酮 片剂2mg,100mg/片 1-3天 (安宫黄体酮) 针剂150mg 1-4天 甲地孕酮 片剂1mg/片 1-3天 (妇宁片) 氯地孕酮 片剂2mg/片 6mg/片 已酸孕酮 弱 弱 针剂125mg/支 10-14天 醋酸环丙孕酮 片剂1mg/片19去甲睾酮衍生物 炔诺酮 弱 片剂 0.625mg/片 1-3天 (妇康片) 18甲基炔诺酮 片剂0.3mg/片

3、 1-3天 异炔诺酮 片剂2.5mg/片 5mg/片 1-3天天然孕激素天然孕激素消费消费从山药或大豆中从山药或大豆中提取薯蓣皂甙元提取薯蓣皂甙元黄体酮黄体酮地屈孕酮地屈孕酮口服黄体酮口服黄体酮须微粒化后才可被生物利须微粒化后才可被生物利用用甾体负荷大甾体负荷大非非-孕激素样代谢产物孕激素样代谢产物嗜睡嗜睡 地屈孕酮地屈孕酮口服低剂量生效口服低剂量生效甾体负荷小甾体负荷小单一的孕激素效应单一的孕激素效应专利技术专利技术九个步骤九个步骤九个月时间九个月时间破费昂贵破费昂贵 Schindler et al Maturitas 46, Suppl. 1, 87, 2019OCH3HCH3COCH3O

4、HCH3COCH3CH3地屈孕酮地屈孕酮黄体酮黄体酮地屈孕酮地屈孕酮CH3COCH3CH3OH地屈孕酮与醋酸甲羟孕酮地屈孕酮与醋酸甲羟孕酮 MPA比较比较醋酸甲羟孕酮醋酸甲羟孕酮(MPA)CH3CH3O6OCOOCOCH3CHSchindler AE et al. Maturitas 2019; 46SI:S7-S16.CH3O?10OOHCCH地屈孕酮与炔诺酮比较地屈孕酮与炔诺酮比较炔诺酮炔诺酮Schindler AE et al. Maturitas 2019; 46SI:S7-S16.地屈孕酮地屈孕酮CH3COCH3CH3OH 黄体酮和孕激素类药物的生物活性黄体酮和孕激素类药物的生物活性

5、Schindler AE et al. Maturitas 2019; 46SI:S/-S16P: 孕激素活性孕激素活性 Anti-E:抗雌激素活性抗雌激素活性 E:雌激素活性雌激素活性 A:雄激素活性雄激素活性 GlucoC: 糖皮质激素活性糖皮质激素活性 Anti-MC:抗盐皮质激素活性抗盐皮质激素活性 非绝经期妇女子宫内膜分泌期察看到的理想形状学评分总体形状学评分不运用孕激素炔诺酮dl-甲基炔诺酮醋酸甲羟孕酮地屈孕酮孕酮孕激素有效促使绝经期女性子宫内膜转入分泌期孕激素有效促使绝经期女性子宫内膜转入分泌期King RJ, Whitehead MI Fertil Steril. 1986 D

6、ec;46(6):1062-6. 1. Schindler AE et al. Maturitas 2019; 46SI:S7-S16.2. Cagnacci A et al. Maturitas. 2019;48:456-462.常用孕激素制剂的差别常用孕激素制剂的差别Balasch J, Vanrell J, Rivera F et al. Fertil Steril 1980;34(1):21-23.-8 -6 -4 -2 0 2 4 6 8 10 12 14 1620151050时间天数 孕酮的血药浓度ng/ml 排卵 月经 达芙通20mg/d 对照组引荐剂量范围内，不抑制女性排卵引荐

7、剂量范围内，不抑制女性排卵, 无升无升BBT作用作用 月经初潮后的最初2年,50-80%为无排卵周期 部分排卵周期 排卵周期 围绝经期：约20的绝经过渡期妇女出现无排卵功血。Caruso-Nicoletti M et al. Ital J Ped 2019; 29:110-113.1. 功功 血血A. Jakimiuk 12.ISGE Congress, 2019功血治疗功血治疗-止血止血n 妇康片 5mg/d*7-10dn 妇宁片8mg/d*7-10d 运用地屈孕酮治疗月经周期不规那么和功运用地屈孕酮治疗月经周期不规那么和功能失调性子宫出血能失调性子宫出血Tabaste JL et al.

8、Rev Fr Gynecol Obstet 1984;79:19-25地屈孕酮可有效缩短月经周期地屈孕酮可有效缩短月经周期EPP 特点：特点： -坚持正常月经周期坚持正常月经周期 -对青春期后对青春期后HPO轴的发育成熟没有影响轴的发育成熟没有影响 -不抑制排卵不抑制排卵 -对中枢无致热作用对中枢无致热作用 -无雄激素样作用无雄激素样作用 运用方法：于月经周期第运用方法：于月经周期第11-25天服用地屈孕酮，天服用地屈孕酮， 每次服用每次服用10mg，每天，每天2次次Data on file Clinical Expert Report 2019.International SmPC Dydr

9、ogesterone, April 8, 2019. 地屈孕酮是青春期月经失调的理想制剂地屈孕酮是青春期月经失调的理想制剂 痛经是由于分泌期子宫内膜合成的前列腺素 (PGF2) 引起子宫肌层收缩而呵斥的 孕激素治疗地屈孕酮 ：经过降低前列腺素的合成率而发扬疗效。 于月经周期第5-25天服用10mg/次，bid ，至少服用3个周期Speroff L et al. Clinical Gyn Endo and Infert 2019; 6:566.4. 痛经痛经Zahradnik HP. Fortschr Med 1984; 102(79):79-82.01020304050基线时运用地屈孕酮后46

10、.1 26.911.8 3.1* P0.05经血中的PGF2程度 (ug)Ohlenroth G, Hatzmann W. Med Welt 1982; 33:645- 646.1. Fanchin R, Righini C, Olivennes F et al. Hum Reprod 2019;13(7):1968-1974.2. Hidalgo A, Suzano RC, Revuelta MP et al. Gen Pharmacol 2019;27(5):879-885.血清孕激素峰值出如今月经周期第2024天或排卵后的610天，与种植窗完全吻合。通常在月经周期第2024天或排卵后的6

11、10天，此时子宫内膜表现出最大的胚胎种植容受性。排斥排斥 还是维护还是维护?滋养层发育中的胚胎母体血供早孕胚胎早孕胚胎Th1Th2蜕膜蜕膜NK活性活性不对称不对称ABs维护性免疫调理维护性免疫调理流产流产 妊娠妊娠 IL-4 IL-10 TGF-2 IL-2 g-IFN TNF-a1. Eblen AC, Gercel-Taylor C, Shields LBE et al. Fertil Steril 2000;73(2):305-313.2. Faust ZS, Laskerin G, Rukvina D et al. Am J Reprod Immunol 2019;42:71-75.3

12、. Chao K-H, Yang Y-S, Ho H-N et al. Am J Reprod Immunol 2019;34:274-280.4. Raghupathy R, Makhseed M, Azizieh F et al. Cellular Immunology 2019;196:122-130.胎儿母-胎体界面(蜕膜 V1/CD56+ 细胞和外周血单核细胞 )孕酮介导的封锁因子非对称性抗体 结合 无效应器功能无补体无细胞毒性无吞噬作用Th1 TNFIFNIL-2 IL-12 IL-18 Th2IL-3IL-4IL-5IL-6IL-10IL-13蜕膜NK细胞活性阻断抗体阻断抗体封锁

13、胎儿抗体封锁胎儿抗体Th2为主导PIBF 阳性细胞 (%)Szekeres-Barth J. Gynecological Endocrinology 2019; 15 (S5): 43.地屈孕酮浓度 g/ml01020304050601.5361225501000地屈孕酮治疗组地屈孕酮治疗组无治疗措施组无治疗措施组地屈孕酮治疗先兆流产的随机对照研讨地屈孕酮治疗先兆流产的随机对照研讨妊娠维持超越妊娠维持超越2020周周初次剂量初次剂量40mg40mg，维持剂量，维持剂量10mg,bid10mg,bidn=154n=154Omar et al 2019Omar et al 2019百百分分比比复发

14、性流产地屈孕酮的临床疗效复发性流产地屈孕酮的临床疗效出出生生率率(%)(%)地屈孕酮组地屈孕酮组HCGHCG组组无治疗措施无治疗措施El-Zibdeh 2019El-Zibdeh 2019ATE=18.7% NNT=5ATE=18.7% NNT=51. Houfflin-Debarge V, Subtil D, Puech F. Rev Prat 2019;48:571-575.2. Bacq Y, Sapey T, Brechot MC et al. Hepatology 2019;26:358-364.3. Benifla JL, Dumont M, Levardon M et al. C

15、ontracept Fertil Sex 2019;25:165-169.nMPAMPA：n甲地孕酮甲地孕酮达芙通达芙通可以：可以：显著降低疼痛评分显著降低疼痛评分大多数患者的疼痛大多数患者的疼痛消逝或消逝或疼痛发生的频率和疼痛发生的频率和疼痛的严重程度均疼痛的严重程度均明显缓解明显缓解Kaiser E, Wagner ThA. TW Gynaekologie 1989;2:386-388.1009080706050403020100治愈有效无效加重客观的临床察看 盆腔妇科触诊检查发现腹腔镜检查发现病人比例原理：原理：IVF周期中的黄体期和正常周期中的黄体期明显不同周期中的黄体期和正常周期中的

16、黄体期明显不同穿刺抽取卵母细胞时对卵泡的机械损伤穿刺抽取卵母细胞时对卵泡的机械损伤 - 正常情况下卵泡是孕激素分泌的根底正常情况下卵泡是孕激素分泌的根底超生理程度的超生理程度的E2促使卵泡溶解促使卵泡溶解GnRH 治疗后一段时间内的黄体缺乏治疗后一段时间内的黄体缺乏 垂体功能的完全恢复需求垂体功能的完全恢复需求2-3周时间周时间 一项随机临床实验荟萃分析一项随机临床实验荟萃分析 (Soliman S,1994) 显示：显示： IVF中中HCG或黄体酮的补充可以明显提高妊娠胜利或黄体酮的补充可以明显提高妊娠胜利率率nprogesterone seems to be the drug of cho

17、ice 黄体期和孕早期黄体支持黄体期和孕早期黄体支持芬吗通芬吗通 1/1017E21mg地屈孕酮地屈孕酮10mg142817E22mg地屈孕酮地屈孕酮10mg1428芬吗通芬吗通 2/10地屈孕酮地屈孕酮5mg128Stevenson J et al. Climacteric 2019; 8:352-359芬吗通芬吗通 1/10 、芬吗通、芬吗通 2/10和血脂代谢和血脂代谢研讨设计研讨设计: 双盲，抚慰剂对照，前瞻性，随机化双盲，抚慰剂对照，前瞻性，随机化研讨对象研讨对象: 绝经后妇女绝经后妇女, N=579治疗治疗: 抚慰剂；抚慰剂； 1 mg 雌二醇结合雌二醇结合5 或或10 mg 地屈孕酮地屈孕酮 2 mg雌二醇结合雌二醇结合10 或或20 mg地屈孕酮地屈孕酮治疗时间治疗时间:4周为一个周期，共周为一个周期，共26个周期个周期Ste