血管紧张素转换酶抑制剂对血透患者促红素疗效的影响

1、血管紧张素转换酶抑制剂对血透患者促红素疗效的影响关键词血管紧张素转换酶抑制剂促红细胞生成素血液透析 终末期肾病（ESRD）引起的肾性贫血最有效的治疗是使用促红细胞生成素(EPO)。近有报道，血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）加重透析患者贫血或造成EPO抵抗1，但也有报道未见ACEI影响透析患者的EPO疗效2。本研究旨在观察ACEI对血透患者EPO疗效的影响及其可能的机制。1对象和方法11对象长期维持性血透患者，符合下述条件者，纳入试验：铁蛋白饱和度20及血清铁蛋白在200500gL之间，血清白蛋白35gL，KTV1.4，iPTH150ngL，无慢性炎症或肿瘤，无铝中毒临床表现，收缩压18.7k

2、Pa（140mmHg）或舒张压12.0kPa（90mmHg），Hb80gL。12分组长期接受EPO治疗，符合上述条件的血透患者36名，随机均分为A、B二组；不接受EPO及输血治疗，但可保持Hb9gL的血透患者8名，随机均分为C、D二组。A、B两组及C、D两组患者试验前一般情况无显著差异，P0.05。13方法试验前所有患者停用ACEI二个月以上，试验期共6个月，A、C二组患者均接受ACEI治疗，洛丁新或蒙诺，1020mgd，若血压控制不佳，加用心痛定或哌唑嗪；B、D二组患者用钙通道阻滞剂或加用哌唑嗪控制血压，不接受ACEI治疗，亦不用血管紧张素受体拮抗剂。观察试验前后Hb、血清EPO浓度的变化。

3、试验期间，所有患者接受常规碳酸氢盐透析，每周透析1012h，均采用聚砜膜F6型透析器，血流量5ml（kgmin），均用肝素抗凝。试验期间，所有患者常规口服铁剂（速力菲300 mgd），碳酸钙3.0gd，罗钙全0.25 gd，A、B二组患者EPO的使用均各自维持原方案，C、D二组患者不使用EPO，所有患者试验期间均不输血。14检测方法血样标本均在透前及注射EPO之前抽取，血清EPO浓度由我院内分必研究室用放免法检测。15统计方法测定结果均采用均数标准差（s）表示，统计分析采用组间t检验，自身配对t检验。2结果A、B、D三组患者试验前后Hb、血清EPO浓度无明显变化（P0.05），C组试验后，Hb

4、、血清EPO浓度均明显下降（P0.05），详见附表。附表四组患者试验前后Hb与血清EPO浓度变化（s）组别血红蛋白（gL）血清EPO浓度（L）试验前试验后6个月试验前试验后6个月A组85286838721324813540B组88294858861425014840C组9766983261*275199223*D组93642948512542126618与试验前比*P0.05 3讨论本试验纳入四组患者，C、D二组患者无须注射EPO或输血即可维持较高水平的Hb，推测这些患者仍保留相当的EPO产生、分泌功能。而A、B二组患者已大部分丧失产生与分泌EPO的能力，需补充外源性EPO，才可维持稳定的Hb

5、水平。A组患者在接受ACEI治疗后，其Hb、EPO水平无明显变化，同对照B组比亦无明显差异，这提示在机体大部分丧失产生与分泌EPO功能的血透患者中，ACEI并不影响外源性EPO的疗效。而在那些仍大部分保留产生与分泌EPO功能的C、D二组患者中，C组患者使用ACEI后，其血清EPO水平与Hb均明显下降，但未使用ACEI的D组患者，在试验前后其上述指标无显著改变，这提示ACEI对内源性EPO的产生有一定程度的影响，这同国外报道的在健康人群中使用ACEI会降低血清EPO水平的情况有相似之处3，但ACEI如何抑制机体产生和分泌EPO的机制未明，大多文献推测与ACEI阻断肾素血管紧张素系统和减少血管紧张

6、素生成有关，因肾素血管紧张素和血管紧张素能促进EPO的产生和分泌4。因此，本研究的结果提示：在那些已丧失大部分EPO分泌功能的血透患者中，使用ACEI并不影响外源性EPO疗效，但在那些还残留大部分EPO分泌功能的血透患者中，使用ACEI后可导致血清EPO水平下降，因而需加用外源性EPO或增加外源性EPO剂量。(本文编辑蒋群)薛骏（上海医科大学华山医院肾脏科 上海，200040）李铭新（上海医科大学华山医院肾脏科 上海，200040）陆福明（上海医科大学华山医院肾脏科 上海，200040）顾勇（上海医科大学华山医院肾脏科 上海，200040）林善锬（上海医科大学华山医院肾脏科 上海，200040

7、）参考文献1，Matsumura M，Nomura H，Koni I et alAngiotensin-converting enzyme inhibitors are associated with the need for increased recombinant human erythropoietin maintenance doses in hemodiolysis patientsNephron，1997，77（2）：1642，Charytan C，Goldfarb-Rumyantzev A，Wang YF et alEffect of angiotensin-convertin

8、g enzyme inhibitors on response to erythropoietin therapy in chronic dialysis patientsAm J Nephrol，1998，18（6）：4983，Pratt MC，Lewis-Barned NJ，Walker RJ et alEffect of angiotensin convertong enzyme inhibitors on erythropoietin concentrations in healthy volunteersBr J Clin Pharmacd，1992，34（4）：3634，Vlahakis DV，Balodimos C，Papachristopoulos V et alRenin-angiotensin