尼美舒利分散片的制备及质量控制

1、    尼美舒利分散片的制备及质量控制        尼美舒利(4-硝基-2-苯氧基甲烷磺酰苯胺)是一种新型非甾体抗炎药，由西德研制成功，1985年在意大利首次上市，主要用于治疗类风湿性关节炎、骨关节炎、呼吸道感染、五官科急性炎症等疾病的发热和疼痛1。我国已研制出尼美舒利原料药及其普通片，但未见有分散片的研究报道。分散片除具有普通片稳定性好，便于携带等优点外，还具有以下优点：分散片遇水可迅速崩解形成均匀的混悬液，方便老人、小孩服用，而且分散片崩解快，药物溶出快，生物利用度高。

2、因此我们研制了尼美舒利分散片。本文对其制备工艺及质量控制方法进行了报道。 1仪器与试药LB-812A型六管崩解仪(上海黄海药检仪器厂)；UV-2201型紫外分光光度计(日本岛津)；尼美舒利对照品(中国药品生物制品检定所)；尼美舒利原料(同济医科大学)；聚乙烯吡咯烷酮K302处方与制备2.1处方尼美舒利100 g，低取代羟丙基纤维素10 g，聚乙烯吡咯烷酮K30 2.5 g，可溶性淀粉25 g，硬脂酸镁1 g，共制成1 000片。2.2制备方法将处方量的尼美舒利、低取代羟丙基纤维素、可溶性淀粉粉碎过六号筛，混合均匀，将聚乙烯吡咯烷酮K30溶于适量40%乙醇中作为粘合剂，湿法制粒，烘干，加硬脂酸镁

3、，整粒，混匀，压片，即得。3质量控制3.1性状本品为淡黄色片。3.2.L-13.3崩解时限在1921水中，依法测定，结果见表1。崩解时限小于3 min，符合英国药典(1993年版)规定2。表1崩解试验结果(n=6)批号崩解时间/min±s/min9805060.850.850.830.870.880.880.86±0.029805090.830.830.820.830.850.850.84±0.019805110.800.830.820.830.770.820.81±0.023.4分散均匀度取本品2片放入100 ml蒸馏水中，搅拌使之完全分散，形成均匀的

4、粘稠混悬液，并通过孔径710 m筛网2。经检查3批样品均符合规定。3.5片重差异取本品20片，分别测定片重，计算，得平均片重0.138 5 g，片重差异符合规定2。3.6含量测定用紫外分光光度法测定本品含量。3.6.1测定波长选择精密称取尼美舒利对照品适量，以乙醇(每100 ml中含3 ml 0.1 mol.L-1盐酸溶液)为溶剂制成20 g.ml-1的溶液，以溶剂为空白，在400200 nm波长范围内扫描。在298 nm处有最大吸收值，与文献报道3一致。同时按处方比例称取相应量的辅料，同法操作，辅料在298 nm处无吸收，故以298 nm作为测定波长。3.6.2标准曲线制备精密称取尼美舒利对

5、照品适量，以乙醇(每100 ml中含3 ml 0.1 mol.L-1盐酸溶液)为溶剂制成10.0，15.0，20.0，25.0，30.0 g.ml-1系列浓度(C)的溶液，以溶剂为空白，在298 nm处测定吸收度(A)，得回归方程：A=0.023 8C+0.036 8,r=0.999 9。结果表明，尼美舒利在10.030.0 g.ml-1的浓度范围内，其吸收度与浓度呈良好的线性关系。3.6.3稳定性试验取标准曲线制备项下的尼美舒利溶液，分别在配制后0，1，4，6，8，12，24 h后测定吸收度，结果表明，在24 h内吸收度稳定不变。3.6.4重复性试验取批号为980506样品，按样品测定项下方

6、法重复进行6次测定样品含量，测得RSD为0.4%。3.6.5回收率试验按处方比例量，精密称取尼美舒利对照品及辅料适量，置100 ml量瓶中，然后按样品测定项下自“加乙醇溶解并稀释至刻度”起依法操作，计算回收率。结果平均回收率为100.1%，RSD为0.7%。3.6.6样品测定取本品10片，精密称定，研细。精密称取适量(约相当于尼美舒利20 mg)，置100 ml量瓶中，加乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液。精密量取续滤液10 ml，置100 ml量瓶中，用乙醇(每100 ml中含3 ml 0.1 mol.L-1盐酸溶液)稀释至刻度，摇匀，以乙醇(每100 ml中含3 ml 0.1 m

7、ol.L-1盐酸溶液)为空白，在298 nm处测定吸收度，按回归方程计算含量，结果见表2。 表2样品测定结果(n=3)批号相当标示量/%RSD/%980506101.30.4980509100.80.9980511101.20.74讨论制备尼美舒利分散片的关键是用适宜的辅料和控制尼美舒利和辅料的粒度。本制剂制备工艺简单，质量控制方法可靠，服用时既可以整片吞服，又可以放在水中分散均匀后口服，方便病人。中国药典没有收载分散片。尼美舒利分散片按英国药典(1993年版)关于分散片的有关规定2进行检验。由于尼美舒利在乙醇中紫外吸收光谱有漂移，测定值不稳定，在每100 ml乙醇中加入3 ml 0.1 mol.L-1盐酸溶液可消除漂移，使测定值至少在24 h内稳定。 作者单位:陈连剑李巧广东省深圳市福田人民医院深圳 518033;刘蓓深圳市中医院;蔡缓纯王鹏广东药学院药物制剂