中毒剂量的奎尼丁治疗心律失常时的毒副作用

1、探究奎尼丁在治疗心律失常时产生的毒副作用一、立题依据： 因为奎尼丁治疗剂量接近中毒剂量，临床上利用奎尼丁治疗心律失常时经常会产生药物毒副作用，如金鸡纳反映、房室或室内传导阻滞、低血压、栓塞、恶心、呕吐、腹泻、出血等症状。此外该药物能竞争性阻断M受体，具有抗胆碱作用，引起抗胆碱症状。由于超过治疗剂量会产生明显的毒副作用，故临床上应用奎宁丁时应严格控制给药剂量并监测病人的相关体征，若临床出现副反应，应及时停药。 二、 实验原理： （1）心率失常的发病机制主要是由于心机兴奋冲动形成的异常或冲动传导的异常，或两者兼而有之。表现为心机自律性增强，触发活动或折返。 （2）奎尼丁能够阻滞钠离子通道，减慢钠离

2、子内流，还阻滞延迟钾离子外流，较高浓度阻滞钙通道，减少钙内流。（3）中毒剂量的奎尼丁可降低房室结、窦房结和肯野纤维的传导性，引起房室或室内传导阻滞。蒲肯野纤维自律性增强，出现室 性心动过速或室颤并阻断 受体引起低血压。(4) 因为奎尼丁治疗剂量接近中毒剂量，所以在利用治疗剂量奎尼丁治疗心律失常，再加大剂量达到中毒剂量易产生血压降低，心律失常，腹泻，出血的毒副反应。（5）氯化钡可增加心室浦氏纤维细胞Na+ 内流，抑制K+ 外流，促进舒张期自动去极化，使心肌细胞自律性增高，诱发室性心律失常。所以利用快速静脉注射氯化钡制作兔子心律失常模型。三、实验材料： 家兔(1.5-2.0kg) 0.5氯化钡、0

3、.5奎尼丁、20% 乌拉坦、RM6210生物信号采集分析系统、动脉插管、心电导联线、兔手术台、手术器械（手术剪、手术镊、眼科剪、眼科镊等）、注射器等。四、 实验步骤： 1.取家兔1只,称重。 2.每只动物耳缘静脉 20% 乌拉坦5ml/kg麻醉后，仰卧位固定于兔台上,剪除颈胸部被毛。注射肝素1ml/kg抗凝。 3.做颈部正中切口，分离右侧劲总动脉。 4.左心室插管，从右颈总动脉稍向左插入3-4厘米后，一边观察生物机能实验系统的血压显示和计算机显示器上的图像，一边继续插入，直到血压正负值和左心室压波形出现，固定插管。 5.将连有导联线的针型电极插入大鼠四肢末端皮下，按以下次序连接导联线：红色右前

4、肢，黄色左前肢，蓝色（或绿色）左后肢，黑色右后肢，记录标准电压和导联心电图。调整心电图波幅大小和基线位置。 6. 记录心率，收缩压，舒张压。 7. 稳定5min后开始给药。 8.给药5min后给兔子快速静脉注射氯化钡 24mg/kg，立即记录心电图，观察给药后15s，30s及1min、3min、 5min、10min、15min、20min和30min心电图的改变情况。 9. 为兔子静脉注射0.5奎尼丁0.184ml/kg,过5min后记录此时的电压和导联心电图，心率，收缩压，舒张压。 10.过5min后，再为兔子静脉注射0.5奎尼丁0.121ml/kg,过5min并记录此时的电压和导联心电图

5、，心率，收缩压，舒张压。11. 观察兔子有无腹泻、出血现象并记录。12. 实验记录结束后，空气栓塞法处死兔子。实验记录表格 心率正常/失常收缩压（mmHg）舒张压（mmHg）出血/否腹泻/否心电图给药前注射氯化钡后第一次注射奎尼丁后第二次注射奎尼丁后五、结果预测: 1. 给药前，心率正常，血压正常，出血否，腹泻否，心电图正常。 2. 注射氯化钡后，心律失常，血压略有变化，但是接近正常，出血否，腹泻否。 3. 第一次注射奎尼丁后（治疗剂量），心率失常状况得到缓解，血压正常或偏低，出血否，腹泻否。 4. 第二次注射奎尼丁后 5 min后，心率失常，兔子心电图上可出现各种传导阻滞，QRS综合波增宽，

6、Q-T间期延长，并出现室速、室颤及心脏停搏，此时也同样可以导致晕厥。（因与剂量有关，所以第二二次注射奎尼丁后兔子更容易出现以上现象）， Q-T间期明显延长，R波落在 T波上诱发多形性室性心动过速(扭转型室性心动过速)或室颤，可反复自发自停伴晕厥现象，（剂量无关出现几率一样，第一次注射后亦可出现），可出现出血，或腹泻症状。 六、 讨 论： 实验得出结论，奎尼丁在治疗心率失常时效果很好但是容易起毒副作用，尤其在达到中毒剂量后毒副作用更明显。 实验中需要注意一下几点： 1.针型电极务必插入四肢皮下。如插入肌肉组织，则肌电将干扰心电的记录。2. 氯化钡溶液应临用前新鲜配制，静脉注射速度要快，否则难以造

7、成心律失常。3. 给氯化钡后要连续记录心电图才能观察到心律失常转变的全过程。4 插管时手法要轻，尽量减轻血管刺激，因为血管受刺激后会导致插管困难，切勿用力过猛刺破血管，如遇到阻力可旋转、退后再前插。5 致心律失常后，第一次注射奎尼丁后及第二次注射奎尼丁后生物机能实验系统的图形、心电图、血压变化应立即做一段时间描记，取变化明显的数据进行记录保存。6 第一次注射奎尼丁后，待心率恢复正常时及时给予记录，并立即进行第二次注射，防止体内已存在的药物代谢、排泄等引起血药浓度下降，影响实验结果。 奎尼丁与利多卡因联合用药可以降低奎尼丁的毒性副反应。 七、 参考文献： 1. 心律失常模型的建立与药物作用 第四军医大学基础医学教学实验中心 2. 中国地方病学杂志2007年1月20日第26卷第l期奎尼丁诱心律失常的机制