除菌过滤系统验证方案

1、除菌过滤系统编制人:审核人:批准人:实施日期:验证方案编制日期：审核日期：批准日期：验证方案目录1 .概述及验证方案说明 4概述 4验证目的 4验证实施条件 42 .预确认 4目的 5项目 5小结 53 .安装确认 5目的 5项目 5小结 64 .性能确认 6目的 6项目 64.2.1 过滤速度、过滤能力、对微粒截留效果、物料平衡、清洗效果的确认 64.2.2 对药液质量影响的确认 8小结 85 .异常情况处理程序 86 .验证周期的确认 9附表预确认检查记录 10安装确认检查记录 11最佳泵速确认记录 12过滤能力确认记录 13系统损耗量及完整性确认记录 14清洗效果确认记录 15过滤效果确

2、认记录 16过滤对药液质量影响确认记录 17性能确认小结 181 .概述及验证方案说明概述*为非最终灭菌的无菌制剂，除菌过滤是整个工艺流程中保证药液无菌的重要环 节。我公司在生产中使用的除菌过滤系统由粗滤系统和精滤系统组成，包括滤芯、滤壳、硅胶管、蠕动泵。滤芯为*厂生产的聚醴碉滤芯，规格为 5英寸、通过精度为pmi 滤壳为上海先维过滤设备厂生产的 316L不锈钢滤筒；硅胶管为美国道康宁公司生产的 药用级硅胶管，内径为*英寸（*mmj）,壁厚为*英寸（*mmj）；蠕动泵为*有限公司 生产的*型工业蠕动泵。粗滤系统由滤芯（5英寸，m m,滤壳和两根各*m长硅胶管组成；精滤系统由 滤芯（5英寸，n

3、mj）,滤壳和一根*m长、一根*m长硅胶管组成。验证目的通过对设备厂家资质、技术文件、设备材质的检查，及对设备各项性能的试验，证 明该设备符合生产工艺要求和GMPK定。验证实施条件1.3.1验证用仪器设备及试剂验证用测试仪器设备及试剂仪器名称要求过滤器完整性检测仪验证合格pH计校验合格且在有效期内紫外分光光度计校验合格且在有效期内不溶性微粒检测仪校验合格且在有效期内改良马丁培养基合格且在后效期内硫乙醇酸盐流体培养基合格且在后效期内1.3.2相关文件验证相关文件文件名称作者、版本药品生产质量管理规范（1998年修订）药品生产验证指南（2003版）除菌过滤器使用说明书设备选型与购置管理规程3SMP

4、-4s02-12.预确认目的2.1.1 确认验证实施条件符合验证方案要求2.1.2 确认采购程序、生产厂家资质符合采购管理规程要求项目2.2.1 验证实施条件：按附表 ，预确认检查记录，检查验证实施条件符合要求。2.2.2 生产厂家的资质：按附表 ，预确认检查记录，检查生产厂商资质符合要求。小结： 根据检查标准，对检查项目的偏差进行总结，对偏差超出标准的项目进行分析，给出本验证是否继续的结论。填写附表，预确认检查记录。3 . 安装确认目的3.1.1 确认设备完整并完好3.1.2 确认设备主要部件的材质符合GM微设计要求。3.1.3 确认设备系统的密闭性符合工艺要求。3.1.4 起草设备使用、清

5、洁、标准操作规程。项目3.2.1 设备完整性检查：根据采购合同及设备装箱单按附表 检查设备及技术资料、备品备件，并确认完整并完好。3.2.2 系统密闭性检查：按下图所示，连接整个过滤系统，不安装滤芯。封闭出料口，将进料口与压缩空气管道相连。缓慢开启压缩空气阀门，待压力表压力显示为时，关闭压缩空气阀门，记录5min 内，压力表的压力变化。系统内的压力不降低，标明系统的密闭性良好；压力降低，则标明系统有漏点。确认标准，5min 内，压力表的压力指示不得降低。3.2.3 设备使用、清洁标准操作规程的起草：按设备说明书起草设备使用、清洁标准操作规程。小结：根据检查标准，对检查项目的偏差进行总结，对偏差

6、超出标准的项目进行分析， 给出本验证是否继续的结论。4 .性能确认目的4.1.1 确认系统的过滤速度、过滤能力符合生产工艺要求4.1.2 确认系统对药液质量的影响符合生产工艺及质量标准要求4.1.3 确认系统对不溶性微粒的截流能力符合生产工艺及质量标准要求4.1.4 确认系统的残留量4.1.5 确认系统使用、清洁标准操作规程项目4.2.1 过滤速度、过滤能力、对微粒截留效果、物料平衡、清洗效果的确认4.2.1.1 试验要求试验用药品为*溶液20L试验非连续进行3次，每次试验用药液必须为新配制，试验完成后必须对系统进行 清洗、灭菌。滤器出口以后与滤液接触的器具必须经过洁净处理，保证滤液不被不溶性

7、微粒污染。4.2.1.2 操作方法按下图安装过滤系统，按3SOP-3s22-1全自动过滤器完整性检测仪标准操作规程 测试滤芯完整性；启动粗滤系统最佳泵速确定：装入滤芯，打开蠕动泵，过滤 *溶液，依次调节蠕动泵的泵速 为，直至压力表的指示为。填写附表最佳泵速确认记录，以过滤对滤芯产生的压力时的泵速为最佳泵速。过滤能力确认：药液打循环2分钟后，用2000ml量筒分别接收过滤开始、过滤5L、 10L、15L及结束前1分钟的滤液，计算过滤速度，并记录整个过程所耗时间， 求出平均 滤速，并计算过滤结束时与过滤开始时的 滤速变化。填写附表过滤能力确认记录，过滤 时间应小于20分钟；最大滤速差：结束时的滤速

8、不得小于开始时滤速的 70%完整性检查：按3SOP-3s22-1全自动过滤器完整性检测仪标准操作规程测试滤 芯完整性。系统损耗量确认：用量筒量出过滤后药液体积，统计过程中取样体积，计算出系统 损耗量。填写附表，系统损耗量及完整性确认记录。 气泡点应；三次系统损耗量的偏 差不得过50ml。清洗效果确认：将系统传至清洗灭菌室，注射用水先反冲系统15min,冉正冲15min。 每5min取水样一次，检测电导率；取最终冲洗水样，以冲洗用水为空白在 200800nm 波长范围内，对样品进行扫描。 填写附表，清洗效果确认记录。最终冲洗水的电导率应 与冲洗用水一致；最终冲洗水在200800nm波长范围内的吸

9、收度不得过？ ？ ？启动精滤系统检查出液口溶液澄明度检测合格后，将出液口药液返回进液口，将蠕动泵泵速调至步骤中确定的时的泵速，过滤粗滤后的*溶液20L;过滤效果确认：用滤液冲洗接液瓶 3遍，然后接取滤液20ml,按不溶性微粒检查 法检测不溶性微粒。另用121C, 30min灭菌过的三角瓶接取滤液50ml,按无菌检查 法检测无菌。填写附表，过滤效果确认记录。过滤后药液不溶性微粒10仙m< 100个/ml ; >25 1imK 10个/ml。过滤后的药液应无菌。完整性检查：3SOP-3s22-1全自动过滤器完整性检测仪标准操作规程 测试滤芯完 整性。系统损耗量确认：用量筒量出过滤后药液

10、体积，统计过程中取样体积，计算出精滤系统损耗量及总损耗量。填写附表，系统损耗量及完整性确认记录。气泡点应；三次系统损耗量的偏差不得过50ml。4.2.2 对药液质量影响的确认4.2.2.1 试验要求试验用药液为* 溶液试验进行3 次4.2.2.2 操作方法将药液用蠕动泵打入过滤系统中，将系统的进、出液口封闭，放置 4小时，作为样品 1。同时，将同一批配制的药液，不打入过滤系统，放置4 小时，作为样品2。将样品1从过滤系统中放出混匀，测量 pH值，同时测量样品2的pH值。以样品2为空白，对样品1进行紫外扫描，波长范围为200800nm对系统的完整性进行测试。4.2.2.3 判定标准PH值：浸泡前

11、后变化不得超过。溶出物：200800nm波长范围内的吸收度最大值不得过。滤器完整性：起泡点应填写 附表 ，过滤系统对药液质量影响确认记录。小结： 根据检查标准，对检查项目的偏差进行总结，对偏差超出标准的项目进行分析，给出本验证是否继续的结论。填写 附表，性能确认小结。5. 正常运行后的控制要点灭菌前、过滤前、过滤后必须进行滤器完整性测试按验证结果控制泵速。按验证结果清洗滤芯。滤芯的使用次数不得超过10 次。6. 验证周期的确认过滤系统的蠕动泵更换或主要部件更换后管路规格变更后根据验证结果确认正常使用时的验证周期。附表预确认检查记录确认项目仪器名称型号标准规定是否符合 是，/否X检验用 仪器确认

12、过滤器完整性测 试仪已通过验证pH计已同，且在有效期内紫外分光光度计已同，且在有效期内不溶性微粒检测 仪已同，且在有效期内生产厂家 资质确认* 厂营业执照有，且在后效期内生产企业许可证有，且在后效期内组织机构代码证有，且在后效期内偏差说明及总结：偏差分析:结论：本验证是否继续：是口否口检查人:日期:安装确认检查记录日期:设备完整性检查确认名称标准保存地点是否符合 是，/否X蠕动泵装箱单内容完整，与实致。档案室设备档案柜蠕动泵合格证型号、出厂编号与实物TL档案室设备档案柜蠕动泵使用说 明书型号与实物一致、内容完整。档案室设备档案柜滤芯合格证型号、出厂编号与实物一致档案室设备档案柜硅胶管合格证型号

13、、出厂编号与实物一致档案室设备档案柜安装检查确认项目标准是否符合 是，/否X公用工程条件电源电压为220V± 10%压缩空气管道连接到位主要部件材质滤壳应为不锈钢316L硅胶管应为药用级硅胶管滤芯应为聚醴碉滤芯过滤精度为卜m安装情况整机外观表面平整光滑、无机械损伤、毛刺及锐边系统密封性检查操作记录判定标准系统达的时间精滤,粗滤5min后系统内的压力精滤 ,粗滤 5min内，压力表的压力指 示不得降低附表检查人：复核人:日期：日期:附表最佳泵速确认记录次数记录项目测试结果时的泵速i23456789101泵控制旋钮 位置压力（MPa2泵控制旋钮 位置压力（MPa3泵控制旋钮 位置压力（M

14、Pa偏差说明及总结:检查人:日期：日期:附表过滤能力确认记录测试项目测试结果123过滤开始时过滤5min时过滤10min时过滤15min时过滤结束前总用时最大滤速差标准规定过滤时间应小于20分钟；结束时的滤速不得小于开始时滤速的 70%是否符合 是，/否X偏差说明及总结：检查人:日期：日期:附表系统损耗量及完整性确认记录完整性确认测量值-标准规止是否符合 是，/否X粗滤系统精滤系统>系统损耗量确认测试内容测试结果粗滤系统精滤系统123123配制体积滤液体积取样体积系统损耗体积三次差值标准规定三次系统损耗量的差值不得过50ml结论符合规定口不符合规定口整体系统损耗123平均为：检查人：复核

15、人:日期：日期:附表清洗效果确认记录次数正冲电导率反冲电导率标准规止是否符合 是，/否X5min10min15min5min10min15min1正冲、反冲15min 时电导率应与应 与冲洗用水一致23测试内容测试结果123最终冲洗水吸 收度判定标准15min时，冲洗水在200800nm®长范围内的吸收度不得过是否符合是，/否X偏差说明及总结:检查人:日期:日期:附表过滤效果确认记录不溶性微粒检测次数实测不溶性微粒标准规定是否符合 是，/否X>10 11 m>251i m>10 it m>25 1im10 100 个/ml< 10 个/ml23无菌检测检

16、验日期：年 月 日日期：年月 日操作步骤：供试品处理：取本品_m,加火菌注射用水 _ml ,摇匀。倾入一 pm薄膜过滤 器中，过滤。取出滤膜，等分成 _份，分别加入一支装有50ml硫乙醇酸盐流体培养基的 试管和_支装有50ml改良马丁培养基的试管中。阳性对照：取金黄色葡萄球菌菌液（CFU/ml ） _ml ,接种至上步处理的1支硫乙醇酸盐流体培养基试管中。本底对照：各取 支装有50ml硫乙醇酸盐流体培养基的试管和装有 50ml改良马丁培 养基的试管，直接培养，作为本底对照。培养天数（大）1234567891011121314硫乙醇酸盐流 体培养基，培 养温度C供试品1供试品2供试品3阳性对照本底对照改良马丁培养 基培养温度 C供试品1供试品2供试品3本底对照|结论检验人：复核人：日期：偏差说明及总结：检查人：复核人:日期：日期: