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文档简介

1、老年性痴呆老年性痴呆 Alzheimer disease,AD 痴呆定义:指脑功能减退痴呆定义:指脑功能减退而产生的获得性智能妨碍而产生的获得性智能妨碍综合征,表现为智力和认综合征,表现为智力和认知功能减退及行为和人格知功能减退及行为和人格改动。改动。痴呆分类:痴呆分类: 脑器质病变性痴呆脑器质病变性痴呆 代谢代谢-中毒性痴呆中毒性痴呆 感染性痴呆感染性痴呆 阿尔茨海默病阿尔茨海默病ADAD: 是一种缘由不明、以临床是一种缘由不明、以临床 和病理为特征的进展性退行性和病理为特征的进展性退行性神经疾病。神经疾病。一、病一、病 因因尚不明确。能够的相关要素:尚不明确。能够的相关要素: 遗传要素遗传

2、要素 神经递质学说神经递质学说 病毒感染病毒感染 金属作用金属作用 其他:环境要素、其他:环境要素、apo-E4作用、作用、 免疫功能紊乱、自在基损伤免疫功能紊乱、自在基损伤遗传学研讨:遗传学研讨:AD具有家具有家族聚集性,约族聚集性,约20%的患者的患者有阳性家族史,其一级亲有阳性家族史,其一级亲属有很大的患病危险性。属有很大的患病危险性。分子生物学研讨证明第分子生物学研讨证明第21、19、1和和14号染色体上有号染色体上有异常基因位点。异常基因位点。致病基因与染色体定位致病基因与染色体定位 APP APP基因基因-染色体染色体2121 早老蛋白基因早老蛋白基因1-1-染色体染色体1414

3、早老蛋白基因早老蛋白基因2-2-染色体染色体1 1 Apo E Apo E基因基因-染色体染色体1919神经递质学说神经递质学说 与与AD相关的递质改动有乙相关的递质改动有乙酰胆碱系统、单胺系统、氨基酸酰胆碱系统、单胺系统、氨基酸类和神经肽递质,其中胆碱乙酰类和神经肽递质,其中胆碱乙酰转移酶和乙酰胆碱类递质的减少转移酶和乙酰胆碱类递质的减少是是AD的重要缘由。的重要缘由。二、病理二、病理 肉眼察看肉眼察看: :弥漫性大脑萎缩弥漫性大脑萎缩 组织学特点组织学特点: :皮质、海马、皮质下构皮质、海马、皮质下构造、基底节内神经元纤维缠结造、基底节内神经元纤维缠结neurofibrillary tan

4、gles, neurofibrillary tangles, NFTNFT、老年斑、老年斑(senile plaque, (senile plaque, SP)SP)构成、颗粒空泡变性、平野小构成、颗粒空泡变性、平野小体、神经元减少及神经元轴索和突体、神经元减少及神经元轴索和突触的异常等。触的异常等。三、临床表现三、临床表现 起病隐匿,呈不可逆性进展。痴起病隐匿,呈不可逆性进展。痴呆特点是以认知缺陷为特征,记忆呆特点是以认知缺陷为特征,记忆妨碍突出,可有失语、失算、失用、妨碍突出,可有失语、失算、失用、失认等,并导致患者社交、生活或失认等,并导致患者社交、生活或职业功能的缺损,有其独特的神经职

5、业功能的缺损,有其独特的神经心思学缺陷方式即临床演化过心思学缺陷方式即临床演化过程。程。一中心病症一中心病症 记忆妨碍记忆妨碍 认知妨碍认知妨碍 失语失语 视空间技艺妨碍、视空间技艺妨碍、失认及失用失认及失用1. 记忆妨碍:初发病症。记忆妨碍:初发病症。遗忘:记住新知识的缺陷遗忘:记住新知识的缺陷健忘:远记忆缺陷健忘:远记忆缺陷2. 认知妨碍:指熟练运用知识的才干认知妨碍:指熟练运用知识的才干缺陷。有决议意义。缺陷。有决议意义。计算才干计算才干解释谚语笼统概括才干解释谚语笼统概括才干判别事物间的类似性及差别分析和判别事物间的类似性及差别分析和运用知识的才干运用知识的才干 3. 失语失语: 常见

6、特征性病症。常见特征性病症。早期:找词困难、冗赘的自发言语、早期:找词困难、冗赘的自发言语、命名不能、流利性失语、渐至错命名不能、流利性失语、渐至错语症明显语症明显中晚期:中晚期: 模拟言语模拟言语echolalia 重语症重语症palilalia 词尾反复症词尾反复症logoclonia晚期:构音妨碍不可了解的声晚期:构音妨碍不可了解的声音,甚至沉默哑口无言音,甚至沉默哑口无言4.4.视空间技艺妨碍、失认及失用视空间技艺妨碍、失认及失用视空间技艺妨碍:出现早,程度重。视空间技艺妨碍:出现早,程度重。表现为不能临摹图形、不能做构造表现为不能临摹图形、不能做构造性作业、连线检验和摆积木、拼图性作

7、业、连线检验和摆积木、拼图等。等。失认:视觉失认、容颜失认、视空失认:视觉失认、容颜失认、视空间失间失 认、地理失定向等。认、地理失定向等。失用:构造失用、穿衣失用、意念失用:构造失用、穿衣失用、意念运动性失用、步行失用、失用性失运动性失用、步行失用、失用性失写等。写等。二伴随病症二伴随病症 即精神病性病症。表现为自动性减少、即精神病性病症。表现为自动性减少、情感冷淡或失控、抑郁、不安、兴奋或欣快、情感冷淡或失控、抑郁、不安、兴奋或欣快、失眠或夜间谵妄、幻觉听、视、妄想被失眠或夜间谵妄、幻觉听、视、妄想被害、被窃、嫉妒妄想等、彷徨、无意义多动、害、被窃、嫉妒妄想等、彷徨、无意义多动、自言自语或

8、大声说话、焦躁不安、不洁行为、自言自语或大声说话、焦躁不安、不洁行为、攻击倾向等。攻击倾向等。 三并发症三并发症 行为性:敌意、激怒、神志恍惚、 不协作等 精神性:抑郁、焦虑、妄想、幻 觉和偏执狂反响等 代谢性:水电解质紊乱、感染等四、实验室检查四、实验室检查脑电图:正常或呈非特异性的弥漫脑电图:正常或呈非特异性的弥漫性慢波性慢波CT或或MRI:脑萎缩或脑室扩展:脑萎缩或脑室扩展SPECT单光子发射断层扫描:单光子发射断层扫描: 额、顶、颞叶皮层脑血流量减少额、顶、颞叶皮层脑血流量减少PET正电子发射断层扫描:正电子发射断层扫描: 三维显示脑能量代谢率。三维显示脑能量代谢率。 安静时检测反映形

9、状损害的程度,安静时检测反映形状损害的程度,活动时反映大脑对功能实验的潜活动时反映大脑对功能实验的潜在才干。在才干。ADAD三阶段的主要临床表现三阶段的主要临床表现第一阶段病期第一阶段病期13年年记忆力:学会新知识有妨记忆力:学会新知识有妨碍,远期回想损害碍,远期回想损害视空间技艺:图形定向妨视空间技艺:图形定向妨碍,构造妨碍碍,构造妨碍言语:列述一类名词才干言语:列述一类名词才干差,命名不能差,命名不能人格:情感冷淡,偶尔易人格:情感冷淡,偶尔易激惹或悲伤激惹或悲伤运动系统:正常运动系统:正常EEG:正常:正常CT:正常:正常第二阶段病期第二阶段病期210年年记忆力:近、远记忆力明记忆力:近

10、、远记忆力明显损害显损害视空间技艺:构图差,空视空间技艺:构图差,空间定向妨碍间定向妨碍言语:流利型失语言语:流利型失语计算力:失算计算力:失算运用才干:意向运动性失运用才干:意向运动性失用用人格:漠不关怀,冷淡人格:漠不关怀,冷淡运动系统:不安运动系统:不安EEG:背景脑电图为慢节:背景脑电图为慢节律律CT:正常或脑室扩展和脑:正常或脑室扩展和脑沟变宽沟变宽第三阶段病期第三阶段病期810年年智能:严重衰退智能:严重衰退运动:四肢强直,屈曲姿运动:四肢强直,屈曲姿态态括约肌控制:尿、便失禁括约肌控制:尿、便失禁EEG:弥漫性慢波:弥漫性慢波CT:脑室扩展和脑沟变宽:脑室扩展和脑沟变宽五、诊五、

11、诊 断断诊断步骤:首先确定能否痴呆;继之进展诊断步骤:首先确定能否痴呆;继之进展病因病因 诊断。诊断。AD诊断的关键:特殊的神经心思学缺陷诊断的关键:特殊的神经心思学缺陷方式方式常用痴呆诊断规范:常用痴呆诊断规范:1994年美国精神病协会制定的年美国精神病协会制定的DSM-IV-R规范规范1992年年WHO国际疾病分类国际疾病分类ICD-10诊断规范诊断规范美国神经病学、言语妨碍和卒中美国神经病学、言语妨碍和卒中-老年老年性痴呆和相关疾病学会性痴呆和相关疾病学会NINCDS-ADRDA规范规范六、鉴别诊断六、鉴别诊断 血管性痴呆:起病迅速,阶梯式进展,智力非全面妨碍,记忆妨碍明显,心情易动摇,

12、人格改动不明显,有部分神经系统病症和体征,多有高血压及卒中史CT或MRI检查发现有多发性脑堵塞,多位于丘脑及额颞叶,或有皮质下动脉硬化性脑病表现。PickPick病:是一种较少见的原发性退病:是一种较少见的原发性退行性神经疾病。表现为进展性痴呆,行性神经疾病。表现为进展性痴呆,伴有额叶病变的特征欣快、心情伴有额叶病变的特征欣快、心情反响不明显、社交才干差、失抑制、反响不明显、社交才干差、失抑制、冷淡或不安,且较颞、顶叶明显,冷淡或不安,且较颞、顶叶明显,在记忆妨碍之前常先有行为异常表在记忆妨碍之前常先有行为异常表现。现。 正压性脑积水:痴呆开展较快,颅正压性脑积水:痴呆开展较快,颅内压不高,双

13、下肢步态失调,走路内压不高,双下肢步态失调,走路不稳,尿失禁,不稳,尿失禁,CT或或MRI示脑室扩示脑室扩展显著,皮质萎缩不明显。展显著,皮质萎缩不明显。 帕金森病:帕金森病: 是一种基底节的多巴胺是一种基底节的多巴胺能黑质纹状体系统变性疾病,临床能黑质纹状体系统变性疾病,临床表现以震颤、肌强直、动作减少为表现以震颤、肌强直、动作减少为特点,约特点,约20%的患者伴有智能妨碍。的患者伴有智能妨碍。葡萄糖代谢率通常不变。葡萄糖代谢率通常不变。七、治七、治 疗疗一一 药物治疗药物治疗1. 胆碱酯酶抑制剂:添加胆碱能神经递质,胆碱酯酶抑制剂:添加胆碱能神经递质,乙酰胆碱是促进学习记忆的神经递质。哈乙

14、酰胆碱是促进学习记忆的神经递质。哈伯因等。伯因等。2. 作用于胆碱受体的药物:作用于胆碱受体的药物:M受体激动剂萘必西坦等:能够经过调受体激动剂萘必西坦等:能够经过调理正常淀粉样前体蛋白的构成过程,而缓理正常淀粉样前体蛋白的构成过程,而缓慢下调慢下调AD患者脑神经元的变性过程。患者脑神经元的变性过程。N受体激动剂烟碱等:促进短时记忆中受体激动剂烟碱等:促进短时记忆中刺激信息的处置过程,降低记忆损害,促刺激信息的处置过程,降低记忆损害,促进记忆坚持。进记忆坚持。3脑细胞代谢激活剂脑细胞代谢激活剂 (脑复康、三乐喜脑复康、三乐喜):加强神经传送加强神经传送调理离子流,添加钙、钠内流,调理离子流,添

15、加钙、钠内流, 减少钾外流减少钾外流影响载体介导的离子转运影响载体介导的离子转运4脑血循环促进剂:脑组织对氧及能脑血循环促进剂:脑组织对氧及能 量的需求量很大,且无贮藏功能量的需求量很大,且无贮藏功能 麦角碱类:喜德镇:直接作用于DA 和5-HT受体,降低脑血管阻力;加强突触前神经末梢释放递质与突触后膜受体的刺激作用,改善突触神经传送功能。脑通:加强脑细胞能量的新陈代谢;促进DA的转换;加强蛋白质的合成等。 其他: 都可喜:提高脑动脉血氧含量,添加脑动都可喜:提高脑动脉血氧含量,添加脑动脉血氧分压和血氧饱和度。脉血氧分压和血氧饱和度。 素高捷疗:能促进缺血形状下脑细胞线粒素高捷疗:能促进缺血形

16、状下脑细胞线粒体的呼吸,提高体的呼吸,提高ATP产生,激活脑组织功产生,激活脑组织功能及网状内皮系统的功能。能及网状内皮系统的功能。 银杏叶提取物:提高脑缺氧的耐受性,添银杏叶提取物:提高脑缺氧的耐受性,添加大脑能量的代谢,去除自在基等。加大脑能量的代谢,去除自在基等。5 5钙离子拮抗剂:钙离子拮抗剂:尼莫地平:能选择性地扩张脑血管,添加脑血流尼莫地平:能选择性地扩张脑血管,添加脑血流量;促进受伤神经元的再生,改善学习和记忆才量;促进受伤神经元的再生,改善学习和记忆才干。剂量为干。剂量为120180mg/d。盐酸氟桂嗪西比灵:能选择性地扩张脑血管,盐酸氟桂嗪西比灵:能选择性地扩张脑血管,添加脑

17、血流量,从而预防缺血、缺氧引起神经细添加脑血流量,从而预防缺血、缺氧引起神经细胞内钙离子增多所致的细胞损害。胞内钙离子增多所致的细胞损害。 6神运营养因子:神经生长因子、脑源性神运营养因子:神经生长因子、脑源性 神运营养因子等。神运营养因子等。7抗氧化剂:维生素抗氧化剂:维生素E、司来吉林等。、司来吉林等。 8中医药:当归芍药散、钩藤散及黄连解中医药:当归芍药散、钩藤散及黄连解 毒汤等从郁、风、热、毒等角毒汤等从郁、风、热、毒等角 度对度对AD有一定改善学习记忆有一定改善学习记忆 的效果。的效果。9其他:铝螯合剂、雌激素等。其他:铝螯合剂、雌激素等。二治疗并发症二治疗并发症 维持水电解质平衡,防治感染、心衰及各种代谢妨碍,加强营养,尽量防止及排除能损

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