241干热灭菌柜对铝桶灭菌效果的验证

1、圣华曦药业YZ 241-00第20页共15页文件名称：DMH4干热火菌柜对铝桶火菌、干燥效果验证文件编码：YZ 241-00替代编码：起草：起草日期：变更原因：审阅：:审阅日期:审核：审核日期：分发部门：生产制造部、设备能源部、批准：批准日期：质量部、头抱类无困原料颁发：GMP认证办 执行日期：药车间DMH4干热灭菌柜对铝桶灭菌、干燥效果验证 目录一、验证小组成员名单二、验证方案批准三、验证方案四、验证报告五、验证报告批准书六、验证证书七、附录亠、验证小组成员名单组长姓名职务/职称部门职责设备能源部长设备能源部组织起草验证方案、指导验证 工作的实施，负责审核验证方案、 验证报告成员姓名职务/职

2、称部门职责质量部长质量部负责审核验证方案，监督、指导 验证方案实施、审核验证方案实 施结果QC负责人质量部负责验证相关检验工作的执行及 检验复核生产制造部长生产制造部负责审核验证方案、监督验证工 作的实施，负责审核验证报告车间主任头孢类无菌原料 药车间负责起草编写验证方案、指导验 证工作的实施，负责起草编写验 证报告设备员设备能源部负责验证过程中设备的调试、校 正，负责设备的验证工作操作工头孢类无菌原料 药车间负责验证过程中设备的操作化验员质量部负责验证过程中的取样、检验工 作化验员质量部负责验证过程中的取样、检验工 作1、验证方案批准方案起草单位签名日期头孢类无菌原料药车间方案审核单位签名日

3、期质量部生产制造部设备能源部方案批准签名日期总工程师三、DMH4干热灭菌柜对铝桶灭菌、干燥效果验证目录引 言1、概述2、目的3、范围4、职责验证判定标准验证条件的确认1、验证用仪器检验清单确认2、文件或资料确认3、检验方法确认4、关键工艺参数确认5、干热灭菌柜验证状况确认验证的内容及步骤1、灭菌干燥后水分、澄明度的检查2、细菌内毒素试验3、铝桶灭菌有效期确认验证结论及再验证验证计戈U弓I 言1、概述本设备主要用来对包装材料铝桶及其桶盖进行灭菌，还可以对灭菌完了的 铝桶及其桶盖进行干燥处理。2、目的检查并确认DMH4干热灭菌柜按标准操作程序进行时灭菌、干燥的效果, 且灭菌后的有效期能满足生产要求

4、；3、范围本方案仅适用于DMH4干热灭菌柜灭菌、干燥效果验证。4、职责DMH4干热灭菌柜灭菌、干燥效果验证小组对此负责。验证判定标准1、灭菌干燥后桶盖水分w 2.0mg/只；2、澄明度：毛点总数不超过10个，其中色点数不超过1个；3、经过灭菌处理的内毒素指示剂检查呈阴性。4、灭菌后在一定时间内检查铝桶及其桶盖应无菌。验证条件的确认1、验证用仪器检验清单确认序号仪表名称型号制造厂家校正文件1超净工作台SP-DJ-1450DB上海浦东物理光学仪器厂2生化培养箱SPX250B上海浦东荣丰科学仪器有限公司3恒温培养箱DHP120上海实验仪器厂4干式恒温器DC-3A南京三爱斯技术开发有限公司5恒温干燥箱

5、KXH202A上海实验仪器厂6澄明度检测仪YB-Z天津大学精密仪器厂2、文件或资料确认序号文件名称存放地点1干热火菌岗位标准操作程序2干热火菌岗位清洁标准操作程序3、检验方法确认序号文件名称存放地点1铝桶检验标准操作程序2细菌内毒素检查标准操作程序4、关键工艺参数确认序号项目工艺要求实际安装1加热功率18kw2温度控制范围50°C 260r3净化级别100级5、设备验证状况确认序号文件名称存放地点1DMH4干热火菌柜验证验证内容及步骤1、灭菌干燥后水分、澄明度的验证1-1验证方法：按干热灭菌柜标准操作程序进行，连续三天灭菌干燥三批铝桶及桶盖，每批抽取10个，检查水分、澄明度，记录数据

6、填于下表： 1-1-1灭菌干燥后桶盖水分测定批次桶盖水分失重（mg）12345678910第一批第二批第三批1-1-2灭菌干燥后铝桶及桶盖澄明度测定批次检杳项目铝桶澄明度桶盖澄明度第一批第二批第三批2、细菌内毒素试验2-1验证方法：2-1-1取2500EU/瓶细菌内毒素指示剂10支，除去指示剂标签，开启（折断安瓿颈），用铝箔封闭瓶口，将内毒素指示剂均匀分布在灭菌柜内，灭菌柜的冷点必须放一瓶。*2*3*5*6*7*9*8*10*1*4上中下2-1-2根据灭菌柜的操作方法，设定以250C,45min来控制灭菌。灭菌结束后, 取出细菌内毒素指示剂，加入1.0ml细菌内毒素检查用水，置旋涡混合仪上旋

7、涡混合10分钟，然后进行梯度稀释至250EU/ml，作为供试品。2-1-3取2500EU/瓶细菌内毒素指示剂加1.0ml细菌内毒素检查用水置旋涡混合 仪上旋涡混合10分钟，然后进行梯度稀释至 0.5EU/ml，作为阳性对照，细菌 内毒素检查用水作为阴性对照。2-1-4分别取供试品、阳性对照、阴性对照各0.1ml，加鲎试剂溶解液0.1ml,置37C保温1小时后观察，记录数据填于下表:供 试 品 检 查管号 编号供式品管阳性对照管阴性对照管结果121212123456789102、铝桶及桶盖灭菌有效期确认在灭菌完毕后的12、24、36小时用擦拭法取样检测，观察培养 7天和14 天时给出结论，以观察

8、培养 14天给出的结论为最终依据，铝桶及桶盖外观目 测无异物，且检查应无菌，结果填于下表：铝桶及桶盖取样检杳时间夕卜观无菌检查观察结果12小时24小时36小时验证结论及再验证在验证过程中若发现验证方案有缺陷或测试结果与验证方案不相符的情 况时，应及时将情况和建议以书面形式报告验证委员会审批。验证计划验证方案批准后，即组织验证。验证应在年 月 日至 月 日之间完成。四、DMH4干热灭菌柜对铝桶灭菌、干燥效果验证目 录概述验证条件的确认1、验证用仪表检验清单确认2、文件或资料确认3、检验方法确认4、关键工艺参数确认5、干热灭菌柜验证状况确认验证的内容结果记录及分析 1、灭菌干燥后水分、澄明度的检查

9、结果记录及分析2、细菌内毒素试验结果记录及分析3、铝桶及桶盖灭菌有效期结果记录及分析 验证结论及再验证本报告的结论根据DMH4干热灭菌柜对铝桶灭菌、干燥效果验证方案 进行操作所得。验证条件的确认1、验证用仪表检验清单确认序号仪表名称型号制造厂家校正文件1超净工作台SP-DJ-1450DB上海浦东物理光学仪器厂r档案室:2生化培养箱SPX250B上海浦东荣丰科学仪器有限公司档案室3恒温培养箱DHP120上海实验仪器厂r档案室:4干式恒温器DC-3A南京三爱斯技术开发有限公司档案室5恒温干燥箱KXH202A上海实验仪器厂:档案室:6澄明度检测仪YB-Z天津大学精密仪器厂档案室结果：符合要求执行人：

10、 日期：复核人： 日期：2、文件或资料确认序号文件名称存放地点1干热火菌岗位标准操作程序头抱类无困原料药车间2干热火菌岗位清洁标准操作程序头抱类无困原料药车间结果：符合要求执行人： 复核人：日期：日期：3、检验方法确认序号文件名称存放地点1铝桶检验标准操作程序质量部2细菌内毒素检查标准操作程序质量部结果：符合要求执行人： 日期：复核人： 日期：4、关键工艺参数确认序号项目工艺要求实际安装1加热功率18kw符合要求2温度控制范围50 r 260 r符合要求3净化级别100级符合要求结果：符合要求执行人： 日期：复核人： 日期：5、设备验证状况确认序号文件名称存放地点1DMH4干热火菌柜验证档案室

11、结果：符合要求执行人： 日期：复核人： 日期：验证结果记录分析1、灭菌干燥后水分、澄明度的验证1-1验证方法：按干热灭菌柜标准操作程序进行，连续三天灭菌干燥三批铝桶及桶盖，每批抽取10个，检查水分、澄明度，记录数据填于下表:1-1-1灭菌干燥后桶盖水分测定批次桶盖水分失重（mg）12345678910第一批第二批第三批1-1-2灭菌干燥后铝桶及桶盖澄明度测定批次检杳项目铝桶澄明度桶盖澄明度第一批合格合格第二批合格合格第三批合格合格结果：符合要求执行人： 日期：复核人： 日期：2、细菌内毒素试验供试品检查管号 编号供式品管阳性对照管阴性对照管结果1212121一一+一一合格2一一+一一合格3一一

12、+一一:合格4一一+一一合格5一一+一一合格6一一+一一:合格7一一+一一合格8+合格9+合格10一一+一一合格结果：符合要求执行人： 日期：复核人： 日期：3、铝桶及桶盖灭菌有效期确认铝桶及桶盖取样检杳时间夕卜观无菌观察检查结果12小时目测无异物符合要求24小时目测无异物符合要求36小时目测无异物符合要求结果：铝桶及桶盖在灭菌后36小时内取样检查均符合要求。执行人： 日期：复核人： 日期：验证结论评价及再验证1、验证结论评价检测结果表明铝桶及桶盖按相应灭菌方法进行灭菌后，灭菌是有效且符合要求的，灭菌有效期验证结果表明灭菌后 36小时铝桶及桶盖仍然能达到无菌的 要求，为确保产品质量灭菌有效期定为24小时。2、再验证周期DMH4干热灭菌柜大修后。 设备主要配件、材料更换。一般情况每半年一次。验证报告批准书此验证达到了验证目