上海医学会肝病专科委员会药物性肝病学组成立

1、上海医学会肝病专科委员会药物性肝病学组成立?256?肝细胞的损伤情况.在KCCM的作用下,肝细胞培养基中的ALT,AST和LDH释放明显增加,说明KCCM能诱导肝细胞的损伤.M1Tr可较好地反映细胞活性或增生的状态,吸光度A值越高,细胞存活越多或增生越强.我们通过用MTT法对KCCM作用的体外培养正常大鼠肝细胞进行测定,结果显示:随着KCCM作用时程延长,其对肝细胞的损伤作用增强,在12h,24h最为明显,说明KCCM中的可溶性因子能造成肝细胞损伤甚至致其死亡.正常的库普弗细胞培养基上清能促进肝细胞DNA合成j.有研究证实,LPS刺激后,激活库普弗细胞TLR4,诱导细胞合成,释放大量的炎性介质

2、,如细胞因子(TNFa,IL.1等),趋化因子,NO等.目前认为,在内毒素血症时,炎性介质(TNFa,NO等)浓度升高引起的肝细胞损伤,是库普弗细胞激活的结果,而不是由LPS刺激肝细胞直接引起.由于NO的半衰期极短,KCCM对肝细胞的损伤和活性抑制作用应不是主要由NO引起,而是TNFa及其他可溶性因子作用的结果.在某些条件下,LPS激活库普弗细胞所释放的可溶性因子还具有其他作用.如LPS诱导库普弗细胞释放IFNa和IFNy,能抑制肝细胞内嗜肝DNA病毒(Hepadnavirus)转录后的早期翻译过程¨.病理情况下,库普弗细胞能通过表达FasL,与肝细胞表面的Fas直接结合,诱导肝细胞

3、凋亡.库普弗细胞还募集中性粒细胞和淋巴细胞进入肝组织,加重肝细胞损伤.本实验中强调的是库普弗细胞通过合成,释放的可溶性因子,以非接触方式直接产生肝细胞毒性,库普弗细胞和肝细胞的相互作用及其结果值得深入,全面地研究.ChineseHepatology,Aug.2007,Vol12,No.4参考文献lSassG,HeinleinS,AgliA,eta1.Cytokineexpressioninthreemousemodelsofexperimentalhepatitis.Cytokine,2002,19(3):l15?120.2kildL,FielenbachM,DumoulinFL.eta1.I

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