A型肉毒素治疗眼睑及面肌痉挛的临床观察

1、A型肉毒素治疗眼睑及面肌痉挛的临床观察谢月萍,等.奥曲肽联合奥美拉唑治疗食管胃底静脉曲张破裂出血39例疗效分析?8O1?5.1,对照A组4O例,死亡5例,病死率为12.5,对照B组41例,死亡14例,病死率为34.1,治疗组与对照A组比较差异无统计学意义(P>O.1).治疗组与对照B组比较及对照A组与对照B组比较差异均有统计学意义(均P<0.05).表33组平均输血量比较注:与对照A组比较,P<O.001,与对照B组比较,P<O.001,P<0.0012.5不良反应:治疗组有2例出现腹胀,2例腹痛,1例头痛,副作用发生率为1

2、2.8,对照A组有5例出现胸闷,5例出现恶心,腹痛,3例心律失常,副作用发生率为32.5.对照B组有9例出现胸闷,5例出现恶心,腹痛,5例心律失常,副作用发生率为46.3.治疗组与对照A组,对照B组比较差异均有统计学意义(P<O.01)及对照A组与对照B组比较差异无统计学意义(P>0.05).3讨论肝硬化门脉高压时食管胃底静脉曲张的发生率为2469,约有1/3患者曲张食管胃底静脉会发生破裂出血,其中5O表现为大出血,常引起失血性休克,是常见的凶险急症口.静脉曲张出血时门脉压升高和出血时的高门脉压,是导致食管曲张静脉反复出血的重要危险因素口.因此,治疗肝硬化食管曲张静

3、脉破裂出血,应尽可能降低门脉压,食管静脉内压.奥曲肽为人工合成的生长抑素八肽,因其能降低门脉压12.516.7和抑制胃酸,对EGVB的止血成功率达7O87_|j,故近年临床已较广泛用于治疗EGVB.奥美拉唑属质子泵抑制剂,其可与胃壁细胞膜内H+_KATP酶不可逆结合,从而阻滞胃酸的最后分泌过程,其抑酸强度高于H受体拮抗剂5,多应用于上消化道出血广西医科大学2006Oct;23(5)的治疗.该药可迅速提高胃内pH值,使胃蛋白酶失去活性,从而稳定已形成的血痂.垂体后叶素是一种全身性血管收缩药,半衰期1O20rain,它通过收缩腹腔小动脉来减少门静脉,胃左静脉和奇静脉的血流量,从而使曲张的食管胃底静

4、脉血流量减少,但选择性不强,可减低门静脉压力8.5,对EGVB的止血成功率为5O7O,但复发率高.而且部分患者在使用垂体后叶素后,虽门静脉血流量减少,但门静脉阻力增加,往往门脉压并不下降,因而止血效果不佳,甚至出现胸闷,恶心腹痛,大便次数增加,其机制可能在于垂体后叶素可收缩冠状动脉导致心输出量减少及胃肠道耗氧量增加故.本研究结果表明,奥曲肽联合奥美拉唑对EGVB24h止血成功率达97.4,具有止血疗效好,安全性高的特点,且可减少输血量,降低再出血率及病死率,是临床治疗的首选方法.另笔者观察到,对肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血性休克病人,休克后24h内输血600ml以下,与输血800ml以上比较

5、,两者继续出血率差异有统计学意义,是否提示过量输血会增加门脉压力,食管静脉内压,从而加重其继续出血,甚至再次引发休克,有待于进一步分析.参考文献1萧树东主编.江绍基胃肠病学.上海:上海科学出版社,2001.183192.2何云,袁风仪主编.肝病与全身系统疾病诊断治疗学.北京:人民军医出版社,2002.78.3梁扩寰,李绍自主编.门静脉高压症.北京:人民军医出版社,1999.221-222.4陈灏珠主编.实用内科学.第12版.北京:人民卫生出版社,2005.18381843.5ArchamhauttAP,PareP,BvileyKJ.OmeprazoIVersuscimetidineinduod

6、enalulcerhealingAnelpainrelief.Gastroenterology,1988,94(5):1130.6吴云林.重视食管胃底静脉曲张出血的临床研究.中华消化内镜杂志,2002,19(3):133.A型肉毒素治疗眼睑及面肌痉挛的临床观察谭文澜陆晖张永全(广西中医学院附属瑞康医院神经内科南宁530011)眼睑痉挛属肌张力障碍性疾病的治疗一直是神经科的难题.自从A型肉毒素引入神经科治疗局限性肌张力障碍和肌肉痉挛疾病以来,很快以其特有的疗效成为治疗本类疾病的一线药.我科2004年9月至2006年2月应用A型肉毒素治疗眼睑痉挛,面肌痉挛,取得较好疗效,现报告如下.收稿日期:20

7、0604131资料和方法1.1一般资料:面肌痉挛者4O例(单侧29例,双侧11例),男23例,女17例,年龄1867岁,平均(45.34±7.65)岁,病程29年,平均(5.27±1.96)年.眼睑痉挛者25例,男11例,女14例,年龄3571岁,平均(48.21土9.32)岁,病程111年,平均(6.45±2.31)年.均经本院神经科确诊1并经安坦,氯硝安定,妙纳,卡马西平,氟哌啶醇等2种以上药物治疗无效或不能耐受其副作用的病人.?802?广西医科大学2006Oct;23(5)1.2方法:药物选用A型肉毒素(兰州生物制品研究所生产,批号031204),为冷冻干燥

8、结晶毒素,每支含毒素100U,置于一5一2O冰箱中保存,使用时用4ml生理盐水稀释至2.5u/o.1ml,使用1ml皮试注射器,4.5号小针头,采用多位点注射法,注射部位依痉挛肌肉分别选择眼轮匝肌,口轮匝肌,上唇方肌,鼻旁肌,笑肌,颧肌,颏肌,三角肌,皱眉肌,额肌等,每点注射2.5U,剂量应个体化,依痉挛肌肉的大小,数量,痉挛程度和治疗反应而定,每次总剂量<55U.以上治疗一般在注射后34d起效,1周达到高峰.效果欠佳时,2周后可追加注射,1个月内总剂量<200U.全部病人定期复诊或电话随访.1.3疗效判断标准:按Albert的眼睑及面肌痉挛强度分级标准进行判定.1

9、.4统计学处理:全部数据经PEMS3.1统计软件包处理,统计方法采用配对资料的符号秩和检验(Wilcoxon).2结果2.165例患者使用A型肉毒素治疗前后痉挛级别变化情况:见表1.表1A型肉毒素治疗前后痉挛级别变化情况().痉挛强度分级治疗前00113618治疗后2131850注:治疗前后比较,P<O.012.2A型肉毒素治疗眼睑痉挛疗效情况:治疗前痉挛程度达级者共7例,治疗后完全缓解者3例,明显缓解者2例,部分缓解者2例;治疗前痉挛程度达级者13例,治疗后完全缓解者4例,明显缓解者9例;治疗前痉挛程度达级者5例,治疗后完全缓解者1例,明显缓解者4例,总显效率达92.OO%.2

10、.3A型肉毒素治疗面肌痉挛疗效情况:治疗前痉挛程度达级者共11例,治疗后完全缓解者2例,明显缓解者6例,部分缓解者3例;治疗前痉挛程度达级者23例,治疗后完全缓解者8例,明显缓解者15例;治疗前痉挛程度达级者6例,治疗后完全缓解者3例,明显缓解者3例,总显效率达92.5O%.2.4不良反应:本组有6例出现眼睑下垂,4例出现口角歪斜,2例出现眼睑闭合不全,程度均较轻,34周后可自行恢复.全部患者均无全身中毒反应及过敏反应.2.5随访:治疗后第1个月,每周随访1次,以后每月随访1次.5例3个月内复发,27例46个月复发,12例712个月复发,4例1年后复发,其中1例最长复发时间为1年4个月.重复注

11、射剂量不变,效果仍佳.17例首次注射至统计时(2006年3月)未复发或不满3个月仍在观察中.3讨论肌张力障碍和肌肉痉挛是神经科临床常见而难治的一组症候,以往多采用药物(多为苯二氮革类,抗癫痫药,抗精神病药,肌肉松弛剂等),针灸,理疗及乙醇注射等疗法,疗效均不理想,而且药物的副作用大.手术治疗如显微神经血管减压术,面神经主干或分支切断术”均有肯定疗效,但创伤明显,而且具有一定的风险性.1973年,Scottn首次使用A型肉毒素(BTXA)注射治疗斜视获得满意疗效,该疗法逐渐被应用于眼睑痉挛,面肌痉挛,MeigeS综合征及痉挛性斜颈等局限性肌张力障碍和肌肉痉挛性疾病的治疗.我国应用A型肉毒素治疗局

12、限性肌张力障碍和肌肉痉挛性疾病已有1O余年,1O余年的临床经验证明,该药对治疗局限性肌张力障碍和肌肉痉挛性疾病有肯定疗效.从我们在临床中的应用中可以看出,A型肉毒素治疗前后肌肉痉挛级别比较差异有统计学意义(P<0.01),治疗后肌肉痉挛明显缓解,眼睑痉挛显效率达92.OO%,面肌痉挛显效率达92.5O%.A型肉毒素是梭状芽胞杆菌属肉毒杆菌在厌氧环境中产生的一种极其强烈的外毒素,动物实验及临床业已证明,是一种安全有效的生物制剂,注射后作用于运动神经末梢的神经一肌肉接头处,通过阻滞突触前膜释放乙酰胆碱而致肌肉麻痹,从而缓解肌肉痉挛.由于毒素在肌肉内弥散和阻滞乙酰胆碱释放过程需要时间,

13、故注射A型肉毒素后34d才发挥作用.以后随着神经轴突末端又开始重新生长,逐渐形成新的运动终板,恢复其神经支配,导致临床症状复发.在临床中我们观察到,注射A型肉毒素后,最短3个月内,最长1年4个月复发,大多数病例在46个月复发,重复注射效果仍佳,提示A型肉毒素治疗该病具有药效仅能维持一定时间,但可重复治疗的特点.A型肉毒素对人的致死量约为1mg/kg体重(约30U/kg),而临床用于治疗眼睑痉挛,面肌痉挛的剂量仅为255OU/次,约12mg,远远低于其中毒量,故常规治疗剂量可以保证安全.局部少量注射A型肉毒素,大部分迅速与局部肌肉结合,剩余极少量的毒素进入血液循环后即被清除,因而无全身中毒反应.

14、本组65例治疗中均无全身中毒反应,也证实了这一点.在治疗中出现的副作用如眼睑下垂,眼睑闭合不全,口角歪斜,可能与局部用药量过大或注射部位不当或年长者眼睑皮下组织松弛,药物容易扩散累及眼轮匝肌,提上睑肌所致,因此掌握好局部注射剂量和注射部位,操作手法是减少副作用的关键.治疗中我们体会到,注射剂量和肌肉选择一定要个体化,常规每点注射2.5U,老年人剂量酌减,两周后复诊,对残存痉挛局部补充注射为首选方法,切勿为了追求疗效而加大剂量.参考文献1王维治主编.神经病学.第5版.北京人民卫生出版社,2004.213215.2AlbertW,KimBSJ.ManagementofhemifacialspasmwithbotulinumAtoxin.In:jankovicJ,HallettM,eds.Therapyofbotulinumtoxin.NewYork:Marcel