他汀类药物比较

1、他汀类药物特点比较特点洛伐他汀 （美降之）辛伐他汀 （舒降之）普伐他汀 （普拉固）氟伐他汀 （来适可）阿托伐他汀（立普妥）瑞舒伐他汀 （可定）匹伐他汀 （力清之）亲脂性亲脂亲脂亲水亲脂亲脂亲水亲脂口服吸收（%）30608534 983080血浆蛋白结合率（%） 95 955098 989099.5肝摄取率（%） 70 8045 70大量大量代谢酶CYP3A4CYP3A4经肝脏代谢，但不经P450酶代谢主要由CYP2C9，少量经CYP3A4、CYP 2C8CYP3A4主要由CYP2C9 ;少 量经 CYP2C19 , CYP3A4 , CYP2D6（仅约10%发生代 谢，其他以原型排出 体外）C

2、YP2C9 （很少量 被CYP2C9代谢，90%以上是经过 有机阴离子转运 多肽 2 （ OATP2） 进行的）T max （ h）241.32.410.50.7122.550.50.8T 1/2（ h）331.32.71.2 （ 0.53.1）14;活性代谢产物为 20301911绝对生物利用度（%）12205181929122060代谢物活性有有无无有有排泄 途径：尿（%）1013205 210p 舀 pg注詬电塔P -gM3q pUP 站Ef c=2KF_tu】F 了2M三 31一1 U=A 刍技 3ST：e.lM二GJ岂盂-DIP CWOJCk戸三-专uop丄越工“N E JP*訥lu

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6、 还原酶抑制剂）是广泛使用的降胆固醇药物。从1988年到 2003年，他汀类药物上市包括洛伐他汀、犀利伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀。其中，西立伐他汀（拜斯亭）已于2001 年 8 月由美国拜尔公司主动撤出市场。因为，过去的市场调查发现，服用西立伐他汀的患者中已经报道有52 位死亡，大部分死于横纹肌溶解和并发症肾衰竭。如果患者混合服用苯氧酸制剂（吉非贝齐）等则危险几率上升。匹伐他汀是2008 年 9 月 28 日在中国上市的新一代他汀类药物，它能够显著降低低密度脂蛋白和甘油三酯，升高高密度脂蛋白，被称为“超级他汀类”药理作用：他汀类药物降低LDL-C的作用最强，降

7、TG作用较弱，而HDL-C略有升高，呈剂量依赖性，长期应用可保持疗效。对HMG-CoA还原酶的作用强度，辛伐他汀强于洛伐他汀和普伐他汀，氟伐他汀和阿托伐他汀强于辛伐他汀，瑞舒伐他汀强于阿托伐他汀。匹伐他汀匹他伐汀钙作用强度是辛伐他汀的 10 倍, 是阿伐他汀的 5 倍。 服用特点： 洛伐他汀和辛伐他汀与食物同服可增加其生物利用度，推荐餐时服用。其余他汀类药物均推荐睡前服用。因为HMG-CoA 还原酶的活性和肝脏 Ch 的合成有日夜节律性，午夜最高，中午最低，故他汀类药物以晚间应用为宜。相互作用：洛伐他汀、辛伐他汀和阿托伐他汀均经 CYP3A4代谢，应避免与CYP3A4底物或抑制剂合用，因其可增

8、加肌病发生几率。CYP3A4的抑制剂有红霉素等大环类酯类；酮康唑、伊曲康唑等吡格类抗真菌药；阿司咪唑、特非那定；环抱素；氟西汀、帕罗西汀；HIV蛋白酶抑制剂；维拉帕咪，胺碘酮；葡萄柚汁（通常每日大于 1夸脱）；酒精等； CYP3A4 的底物有硝苯地平、西沙比利等。此外，洛伐他汀、辛伐他汀和阿托伐他汀还应尽量避免与 P450 3A4诱导剂包括依非韦伦、利福平、贯叶连翘等联合使用，因其可以使阿托伐他汀血浆浓度产生不同水平的降低，影响他汀类药物的疗效。氟伐他汀经CYP2C9代谢，与CYP3A4底物或抑制剂合用无不相互作用，但应避免与 CYP2C9抑制剂氟康唑及ARB类（对CYP2C9有一定亲和力）合

9、用。该药与西咪替丁、雷尼替丁、奥美拉唑及利福平同用可使本品最大血药浓度增高。普伐他汀和瑞舒伐他汀均不经 CYP3A4 代谢，且都属于水溶性药物，发生肌病的几率较低，如患者发生肌病可用这两个药代替。匹伐他汀在肝脏很少量被 CYP2C9代谢，90%以上是经过有机阴离子转运多肽 2 (OATP2)进行的。环抱霉素A、胆汁酸盐、硫酸盐、甲 状腺素、甲氨喋呤能影响 OATP2 介导的匹伐他汀转运，因此应避免合用。另外，他汀类药物与香豆素类抗凝药(华法林)合用均可使凝血酶原时间延长，因此要注意监测患者的凝血酶原时间，及时调整抗凝血药相对： 与某的剂量。与考来烯胺、考来替泊合用血浆浓度降低；与氢氧化镁和氢氧

10、化铝会影响他汀类药物的吸收，降低生物利用度和血药浓度。 禁忌症： 绝对： 过敏；活动或慢性肝病或不明原因的持续性的转氨酶升高；肌病；孕妇、哺乳期和准备怀孕的育龄期妇女。些药物合用。注意事项：AST或ALT持续超出正常值上限3倍或3倍以上停用本品；肌酸磷酸激酶(CPK)升高达正常上限的10倍以上，怀疑有疾 病或确诊有肌病者，停用本品；正在服用贝特类药物、免疫抑制剂(环抱素等) 、烟酸的患者慎用。 肌病的易患因素： (1)高龄，尤其是年龄大于 80岁； (2)体型瘦小虚弱者； (3)多系统疾病，如糖尿病、肾和肝脏疾病、甲状腺功能减退等； (4)合用多种药物；围手术期； (5)受到药物或饮食的不良相互作用(比如环抱素、钙离子拮抗剂、大环内酯类抗生素、吡咯抗真菌类药物、蛋白酶抑制剂、葡萄柚果汁等，都能通过 CYP3A4 代谢而抑制他汀类药物代谢) ； (6)剂量过大等易出现肌病。 (7)另外，贝特类药物与他汀类药物合用，可能增加肌病发生的风险。在贝特类药物中，吉非贝齐与他汀类合用发生肌病的危险性相对较多；而其他贝特类药物如非诺贝特 与他汀类合用时，发生肌病的危险性较少。 建议： 现今使用最多的是阿托伐他汀，因其疗效确切，临床证据充足，而且肾功能不全的情