有关川芎嗪治疗儿童寒性哮喘的临床研究

1、有关川芎嗪治疗儿童寒性哮喘的临床研究摘要：【目的】观察川芎嗪静脉滴注治疗儿童寒性哮喘（轻、中度发作期）的 临床疗效及作用机理。【方法】将70例哮喘急性发作患儿随机分为治疗组和对照 组，对照组采用西医常规治疗，治疗组在对照组的治疗基础上加用盐酸川芎嗪静 脉滴注，同时设立正常组（30例）以检测比较血清学指标干扰素 丫（1F 丫）、 白细胞介素4（1L. 4）0主要观察两组总体疗效、主要症状学指标及治疗前后 IF 丫、儿1的变化。【结果】治疗组在总体疗效及症状学指标缓解等方面均 明显优于对照组，差异有显著性意义（Pv）。哮喘患儿与正常组比较，1F 丫 水平降低，1L 4水平升高（Pv）；治疗组治疗后

2、1F 丫升高、1L 4降低， 与对照组治疗后比较，差异有显著性意义（Pv）。【结论】川芎嗪对小儿哮喘急 性发作期的疗效明显，并能降低1L 4,升高丫，具有免疫调节作用。关键词：哮喘/中药疗法；儿童；川芎嗪注射液/治疗应用； 干扰素丫 /血 液；白细胞介素4/血液哮喘是小儿常见的呼吸道疾病之一，发病率呈上升趋势。中医辨证论治 对哮喘急性发作期的治疗作用明显， 采用川芎嗪静脉滴注（静滴）结合西医常规 治疗寒性哮喘，临床疗效肯定。笔者拟通过前瞻性随机对照研究以客观评价川芎 嗪静滴治疗儿童寒性哮喘的疗效，并通过检测治疗前后血清细胞因子干扰素丫（1F丫）、白细胞介素4（L 4）的含量，探讨其作用机理，现

3、将研究结果报道如下。1 临床资料诊断标准 参照20XX年中华医学会儿科学分会呼吸学组制订的儿 童支气管哮喘防治常规（试行）【1】。中医证候诊断标准参照中医儿科学【2】中哮喘发作期的证治分类标准，辨证为寒性哮喘。纳入标准 符合西医诊断标准的哮喘急性发作期患儿，哮喘发作 期分度为轻、中度者；中医证型属寒性哮喘者；年龄在 1个月14岁； 法定监护人知情同意受试者。排除标准 合并有心、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精 神病患者；非急性发作期者；哮喘急性发作期分度为重度及危重度者； 本 次急性发作使用过氨茶碱或静脉注射糖皮质激素者。一般资料观察病例均为20XX年 8月20XX年 8月我院住院患儿，共

4、70例，按入院顺序随机分为2组。治疗组35例，男21例，女14例；年龄6个月14岁，平均岁；病程110d,平均；轻度发作19例，中度发作16例； 全部病例肺部可闻及哮鸣音，其中12例肺部可闻及水泡音；血中白细胞数V 10X109/L30例， 10X109/L5例；胸部X线检查合并肺炎表现者4例；中医辨 证均为寒性哮喘。对照组35例，男19例，女16例；年龄6个月14岁，平均 岁；病程110d，平均；轻度发作20例，中度发作15例；全部病例肺部可闻 及哮鸣音，其中10例肺部可闻及水泡音；血中白细胞数V 10X 109/L 29例， 10X 109/L 6例；胸部X线检查合并肺炎表现者4例；中医辨

5、证均为寒性哮喘。 两组患儿在性别、年龄、病程、临床表现、肺部体征、病情严重程度、胸部X线改变、实验室检查等方面经统计学处理，差异均无显著性意义（P ），具有可比性。正常组30例选自20XX年8月20XX年8月来我院门诊体检的健康儿童， 年龄614岁。2治疗及研究方法对照组采用西医常规治疗。轻度发作：雾化吸入速效B 2受体激动剂，用万托林雾化溶液/次，1h最多可用3次。上述处理反应不完全即为中度 发作：加用强的松口服1mg kg-1 d-1 ;必要时吸氧。入选病例如果明确合并 细菌感染者，加用抗生素口服或静滴。治疗组 在西医常规治疗基础上，加用盐酸川芎嗪（北京市永康 制药厂，批号：0409141

6、）,每次2mg/kg，每天1次，静脉滴注。两组均以57d 为1个疗程，疗程结束后统计疗效。观察指标包括两组总体疗效（总有效率和治愈率）；主要症状学指标：喘促、肺部啰音消失时间，夜间睡眠障碍缓解时间；血清免疫学指标丫、1L -10疗效标准参照中医病证诊断疗效标准3中有关哮喘的疗效标准制定。治愈：哮喘平息，听诊两肺哮鸣音消失；好转：哮喘减轻，听诊偶有 哮鸣音；未愈：哮喘发作症状无改善。统计学方法用华西医科大学软件，计量资料采用t检验，总有效率组间比较采用2X2表卡方检验。3 结果两组总体疗效比较 表1结果表明，总有效率、治愈率治疗组分别 为% %对照组分别为% %两组比较差异有显著性意义（PV）。

7、表1 两组 治疗后总体疗效比较统计方法：卡方检验；PV0 . 0 5,与对照组比较两组主要症状、体征缓解时间比较表2结果表明，治疗组和对照组在喘促、肺部啰音消失时间方面比较，差异有显著性意义（PV）。两组夜间睡眠障碍缓解时间比较表3结果表明，治疗组和对照组在夜间睡眠障碍缓解时间方面比较，差异有显著性意义（Pv）。两组哮喘患儿治疗前后及与正常组血清：、丫、1L，4比较 表 4结果表明，治疗前两组哮喘患儿与正常组 1F 丫、比较，差异有显著性意义（pv或pv）。治疗组治疗前后1F 丫、1L，4比较，差异有显著性意 义（pv）；对照组仅有1L. 4差异有显著性意义（p）。治疗组与对照组治疗后 1F

8、Y、1L 4比较，差异均有显著性意义（Pv）。表2 两组主要症状、体 征缓解时间比较 统计方法：t检验；PVO . 0 5,与对照组比较表3 两组 患儿夜间睡眠障碍缓解时间比较统计方法：t检验；PV0 . 0 5,与对照组比较表4 两组哮喘患儿治疗前后及与正常组血清 1F 丫、1L，比 较统计方法：t检验；PV0 . 0 5,PV0 . 0 1,与正常组比较；PV0 . 0 1,与治疗前比较；PV0 . 0 5,与对照组比较4 讨论哮喘总的病机为痰、虚、瘀，痰瘀互结尤其是哮喘发作期的主要病机， 治疗应痰瘀并重，治痰活血并用。正如读医随笔所言：”痰为血类，停痰与 瘀血同治”。唐容川在血证论中提出

9、”须知痰水之壅，由瘀血使然，但去瘀 血则痰水自消”。笔者在临床发现，对于寒性哮喘选用川芎嗪静脉滴注常可取得 满意疗效。中医认为，川芎辛香行散，为血中之气药，能通达气血。本研究根据 中医理论，在总结前人临床应用活血平喘法治疗哮喘经验的基础上，选用川芎嗪治疗哮喘急性发作期证属寒性的患儿，结果显示川芎嗪可明显缓解咳喘、哮鸣音、 夜间睡眠障碍等症状，缩短病程。在支气管哮喘慢性气道炎症形成过程中，辅助性 T淋巴细胞亚群 TH1/TH2功能失衡是主要原因，TH1/TH2消长变化是支气管哮喘机体免疫调节的 基本方式。TH2细胞分泌的1L. 4是产生IgE必不可少的因子，同时也使 CD23 表达升高，对IgE

10、的合成起上调作用。此外，在气道炎症方面，1L可使血管细胞黏附分子1 （、心训丨）的表达上调，从而使炎性细胞，特别是肥大细胞、 嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞向炎症部位聚集。TH1细胞分泌的11： 丫则起着相反的作用。正常情况下，二者互相制约，达到一种平衡状态。而哮喘患者体内 由于免疫功能紊乱，丫儿匚4水平处于失衡状态，即11： 丫产生减少和1L- 4过量，导致IgE升高，在哮喘的病理过程中起到关键作用4 5。金蕊 等6研究川芎嗪对哮喘大鼠TH1/TH2型细胞因子的影响，结果川芎嗪大剂量 组和联合用药组降低哮喘模型组肺泡灌洗液中1L.和TL 13的作用与地塞米松组无显著性差异；川芎嗪大剂量组降低儿4

11、的作用与川芎嗪小剂量组无显著 性差异，川芎嗪大剂量组降低TL 13的作用优于川芎嗪小剂量组；提示川芎嗪通过抑制IL，和IL 13的水平而抑制哮喘气道炎症，故考虑川芎嗪具有抑制 哮喘TH2细胞亚群优势反应和调节免疫平衡的作用。本研究结果表明，与正常组 儿童比较，处于急性发作期哮喘患儿血清1口 丫水平降低，而水平升高，说明了哮喘患儿急性发作期TH亚群存在着明显失衡。经治疗后，选用川芎嗪的 治疗组1L，4水平下调及11： 丫水平上调均较对照组明显，由此推测川芎嗪可 调节THl/TH2细胞之间平衡，具有调节免疫功能作用。具体机理有待进一步研 究。【参考文献】1 全国儿科协作组.20XX年与1990年儿

12、童支气管哮喘患病率的调查比较J.中华结核和呼吸杂志，20XX 7 (2): 112.2 汪受传.中医儿科学M.北京：中国中医药出版社，20XX 77.3 国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准S.南京：南京大学出版社， 1994: 77.4 丨(J L，Van Ark J，Hofima ng，et effect of en doge nous and esogenous interferon gamma on immunoglobulin E, cellular infiltration,and airway responsiveness in amurine model of allergy as