研究揭示慢性肠炎的形成机制

1、IntroductionThereviewmainlydiscussesthemechanismsregulatingintestinalepithelialintegrity.FADDisshortforFas-associate(deathdomain,whichisdefinedasthereceiversincommoncellsandreferstothedeathreceptorasraisedtostartapoptosisdevice.RIP3hasthefunctionofcellapoptosis/celldeathswitch,whichisakindofproteink

2、inase.研究揭示慢性肠炎的形成机制研究者发现胞浆死亡信号衔接蛋白(FADD)能够阻遏蛋白激酶RIP3介导的上皮细胞凋亡和慢性肠炎的发生.上皮细胞屏障的破坏是肠炎潜在的诱因,研究者揭示了肠上皮细胞保持完整性的调节机制.FADD(Fas-assotiateddeathdomain)是共区的细胞内接收器,能被死亡受体所募集以启动凋亡装置.RIP3具有细胞凋亡/细胞死亡开关作用,是一种蛋白激酶,该蛋白激酶是细胞凋亡与坏死之间相互转换的一个“开关.NEMO样激酶(Nemo-likekinase,NLK)属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,研究显示,NLK能够结合并磷酸化一系列转录因子,参与多个信号通路的调节

3、,其中包括与发育过程密切相关的信号途径Wnt和Notch等.CYLD是一种泛素化激酶,即月中瘤抑制因子,能够调节细胞凋亡.潘氏细胞对肠道微生物具有杀灭作用.研究者发现RIP3依赖性FADD缺失的细胞凋亡有不同的机制.采用FADD敲除的小鼠自发地产生了肠上皮细胞凋亡、潘氏细胞的丧失、肠炎和严重的结肠炎结肠炎,然而用RIP3缺失基因的小鼠试验,那么发现小鼠不会产生小肠和结肠的病理性反响.由此证实,肠炎是由RIP3蛋白激酶依赖性的FADD死亡信号衔接蛋白缺失引起的.进一步试验说明,上皮细胞月中瘤抑制因子(CYLD)的特异性缺失,能够阻遏FADD敲除的小鼠发生结肠炎,但NEMO蛋白激酶缺失的小鼠仍然发

4、生.在FADD敲除的小鼠中,月中瘤坏死因子(TumorNecrosisFactorTNF)精品的缺失改善了结肠炎症.而且,MYD88基因缺失及微生物区的消除也会阻遏结肠炎的发生,这说明细菌介导的Toll家族受体信号(Toll-like-receptor,TLR)通过诱导TNF和其他细胞因子的表达而引起肠炎.但是CYLD,TNF和MYD88基因的缺失及微生物区的消除都不能阻遏潘氏细胞的缺失及FADD敲除小鼠肠炎的发生.精品因此,在抑制RIP3介导的肠表皮细胞凋亡的过程中,FADD具有保护上皮细胞屏障的完整性和抗菌性,维持肠内的稳态及阻止慢性肠炎的发生.所以,阻遏RIP3介导的肠表皮细胞凋亡机制对于维持肠细胞稳态非常的重要,同时揭示了肠表皮细胞程序性凋亡和由潘氏细胞及上皮细胞屏障缺陷引起的肠炎相关疾病致病机理的联系.存在的问题尽管这篇文章揭示了RIP3依赖性FADD缺失的细胞凋亡有不同的机制,但各种机制并没有进行详细的探究.例如上皮细胞月中瘤抑制因子(CYLD)的特异性缺失,能够阻遏FADD敲除的小鼠发生结肠炎,但NEMO蛋白激酶缺失的小鼠仍然发生.这两种不同的机制文章并没有详细的探究.在此处的研究模式中,由细菌介导的Toll家族受体