2019年救必应的药理学研究进展

1、分类号：药学编号：20052250146烟台大学毕业论文（设计）救必应的药理学研究进展Progress in Studying Pharmacological of Holly Bark申请学位：医学学士学位院系：药 学 院专业： 药学姓 名：20052250146学 号： 陈付磊指导老师：徐本明（副主任药师）二00九年六月六日山东省天然药物工程技术研究中心救必应的药理学研究进展姓名：陈付磊导师：徐本明二00九年六月六日山东省天然药物工程技术研究中心烟台大学毕业论文（设计）任务书院（系）：药学院姓名陈付磊学号200522501436毕业届别2009专业药学毕业论文（设计）题目救必应的药理学研究

2、进展指导教师徐本明学历职称副主任药师所学专业中药具体要求（主要内容、基本要求、主要参考资料等）：主要论述救必应近几年来在药学及药理学方面的研究进展，救必应在民间以及临床应用较多，是一味药理活性较强的中药，但是对于其药学及药理学方面的研究还没有成 熟。参考近几年来发表的相关文献,对救必应的研究进展进行了整体性的归纳,希望对 研究学者有所帮助。进度安排：1-4周与论文指导老师商议选定课题。5-8周再次确定论文题，搜集相关材料。9-12周 论文开始排版，完成初次撰写。13-15周 对论文进行修改和格式确定，最终定稿。16周论文答辩指导教师（签字）： 徐本明2009年3月1日院（系）意见：教学院长（主

3、任）（签字）：备注:烟台大学毕业论文（设计）摘要救必应为冬青科植物铁冬青Ilex roundda Thunb .的干燥树皮或根皮,味苦性寒，具清热解毒、消月中止痛、祛风利湿、跌打损伤等功效，始载于岭南采药录，为我国南方地区民间常用草药。常生于低中海拔的温湿肥沃的疏林中、 海边溪旁或丘陵地带。 别名白木香、羊不吃、土千年健等。救必应树皮主要含黄酮花、酚类、糅质、B-香树脂醇及B-谷番醇、铁冬青酸等20多种化合物。现代药理研究表明，救必应提取物具有降低 冠脉流量、提高耐氧能力及抗心理失常等作用，临床上常用于治疗心血管疾病。静脉注射 救必应乙醇提取物、正丁醇提取物、水提取物对正常大鼠血压都有快速的降

4、压作用，其中 舒张压最为明显，药理学实验研究表明救必应正丁醇提取物具有较好的减慢心率使心肌收 缩减弱的降压作用。救必应水煎剂对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌及弗氏痢疾杆菌、伤 寒杆菌、绿脓杆菌均有抑制作用。临床常用于治疗感冒、扁桃体炎、咽喉炎、急性肠胃炎、 痢疾、骨痛、黄疸、跌打损伤、风湿痹痛、湿疹、疮痔等疾病。同时民间救必应还用于泻 火解毒、凉血止痛、虚火疼痛等症。关键词救必应植物来源化学成分检测方法药理作用综述烟台大学毕业论文（设计）Abstract:W川 save the plants for holly Ilex rotunda Ilex roundda Thunb.'s Dry

5、 thebark or root bark, bitter cold, a heat-clearing and detoxifying, relieve pain, dispel wind dampness, such as the effectiveness of bruises, only contained in the "Lingnan old was recorded", the southern region of China's civil commonly used herbs. Chang was born in a low temperature

6、 and humidity of mid-elevation woodland fertile, the seaside, or hilly areas stream. Aquilaria sinensis alias, the sheep do not eat, such as soil Homalomena. Save will be the main bark containing glycosides, phenols, tannins, -amyrin and -sitosterol, Ilex rotunda acid more than 20 kinds of compounds

7、. Modern pharmacological studies have shown that extracts of rescue will be reduced with the coronary blood flow, oxygen capacity and increase the resistanceagainst the role of psychological disorders, are commonly used in clinical treatment of cardiovascular diseases. W川 be saved intravenous ethano

8、l extract, n-butanol extract, water extract on blood pressure in normal rats have a role in a fast buck, in which diastolic blood pressure was most apparent experimental pharmacology study shows that will be put out of n-butanol extract has a good heart rate slowed down so that the blood pressure de

9、creasedmyocardial contractile function. W川 be to save water decoction of Staphylococcus aureus, hemolytic streptococcus and Freund dysenteriae, Salmonella typhi, Pseudomonas aeruginosa inhibit. Commonly used in the treatment of clinical colds, tonsillitis, pharyngitis, acute gastroenteritis, diarrhe

10、a, bone pain, jaundice, bruises, rheumatism Bitongkang, eczema, sores and other diseasesfurunculosis. At the same time, civil society will be also used to save Xiehuo Jiedu, Liangxue pain, painvirtual fire acte.Key words： Holly bark;Plant sources;Chemical components;Detection Method; Pharmacological

11、 action;Summarization烟台大学毕业论文（设计）目录弓I言 41植物来源 52化学成分 53 救必应主要成分的检测方法 63.1 丁香甘的检测 63.2 具栖冬青甘的检测 34 药理学作用 34.1 降低冠脉流量、抗心肌缺氧及抗心理失常作用 74.2 降血压和减慢心率作用 74.3 抑菌抗炎作用 44.4 其他药理作用 84.5 毒理学作用 85结语 9参考文献 7烟台大学毕业论文（设计）引言救必应为冬青科植物铁冬青Ilex roundda Thunb .的干燥树皮或根皮，味苦性寒，具消 热解毒、消月中止痛、祛风利湿、跌打损伤等功效，始载于岭南采药录，为我国南方地区 民间常用

12、草药。常生于低中海拔的温湿肥沃的疏林中、海边溪旁或丘陵地带。别名白木香、羊不吃、土千年健等。救必应树皮主要含黄酮花、酚类、糅质、三菇花等化学成分。 现代药理研究表明，救必应提取物具有降低冠脉流量、提高耐氧能力及抗心理失常等作用 2,临床上常用于治疗心血管疾病。静脉注射救必应乙醇提取物、正丁醇提取物、水提取 物对正常大鼠血压都有快速的降压作用，其中舒张压最为明显，药理学实验研究表明救必 应正丁醇提取物具有较好的减慢心率使心肌收缩减弱的降压作用3 o救必应水煎剂对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌及弗氏痢疾杆菌、伤寒杆菌、绿脓杆菌均有抑制作用，临床上 用于治疗多种感染性疾患4。同时民间救必应还用于泻火解

13、毒、凉血止痛、虚火疼痛等症 。迄今尚未见关于救必应的比较全面的综述文章，故笔者从植物来源、化学成分、检测方 法、药理作用等方面综述近年来救必应的研究进展，主述药理学作用的研究进展。烟台大学毕业论文(设计)1植物来源救必应来源于冬青科植物铁冬青(Ilex roundda Thunb )的干燥树皮或树根，又名白 木香、羊不吃、观音柴、消演药、白银香、白银树、山熊胆、红子儿、冬青柴、白皮冬青 、白山叶、白沉香、白兰香、狗屎木、冬青仔、小风藤、白凡木、九层皮、红熊胆、山冬 青、过山风、龙胆仔等5。分布于长江流域以南和台湾省，即位于北纬 22。30°之间区 域内，其中广东、广西、海南等省区资源

14、较为丰富。常生于低中海拔的温湿肥沃的疏林中 、海边溪旁或丘陵地带。2化学成分救必应中含有黄酮花、酚类、糅质、B-香树脂醇及B-谷番醇、铁冬青酸等20多种 化合物。早在20世纪50年代中期朱任宏就从救必应中分解得出救必应昔甲和甘乙，之后被 谢陪山等6证实其分离得到的救必应乙素与甘乙均为丁香甘(Syringin )，而救必应甘乙在20世纪70年代初期口被证实为具栖冬青甘(Pedunc uloside )。20世纪60年代中期Arthur 等报道其叶中含有熊果酸，末期 Oyam警人报道救必应种子中含有救必应酸和齐墩果酸(o leanolic acid )。20世纪70年代初期，广东中医学院网报道救必

15、应树皮含有黄酮甘、酚类 、糅质、三菇甘等成分，并从中分离出 B -香树脂醇(B-amyrin)、0-谷番醇(B-sitost erol )和硬脂酸(stearic acid )。20世纪80年代末期有报道网称救必应果实中含有I -咖 啡酰奎宁酸(I -Caffeoylquinic) 、绿原酸(Chlorogenic acid )、新绿原酸(Neochlorog enic acid )、具栖冬青甘、救必应酸、救必应吉诺甘( Rotuncul side )、3 0,19 a,24-三 羟基乌苏-12-烯-28 酸(3 B ,19 民,24-Tnhydroxyurs-12-ene-28-oic ac

16、id;Rotungenic ac id)、3 B ,19 a -二羟基乌苏-12-烯-23 , 28-二酸(3 B ,19 a -Dihydroxyurs-12-ene-23,28 -dioic acid;Rotundioic acid )。20世纪90年代初期也有从救必应叶片中得到救必应酸28-O-a-D-口比喃葡萄糖酰(1 -6) -0-D-口比喃葡萄糖甘(Rotundic acid 28-O- a -D-glucpy ranosy(1 -6)- 0-D-glucopyranoside ) ;30-羟基救必应酸 28-O-0-D-口比喃葡萄糖甘(30-H ydroxyrotundic ac

17、id 28-O-0 -D-glucopyranoside)和树皮中得到救必应酸、具栖冬青甘、铁冬青酸异丙叉缩醇(Rorundic acid isopropyli-Dene )、芥子醛(Sinapaldehyde烟台大学毕业论文(设计)、芥子醛葡萄糖正(Sinapal dehydeglucoside )、丁香甘、3-O-23-O-异甲丙基救必应酸 (3-O-23-O-isopropylidenerotundic acid )、丁香醛(Syringaldehyde )、3-乙酰齐墩果 酸(3-Acetyloleanolic acid )及硬脂酸(stearic acid ) 4。近期又有报道10称

18、在根皮中发现坡模醇酸、苦丁冬青甘 H 3-O- a-L-叱喃阿拉伯糖 -3 B , 19 a-二羟基齐墩果烷-12-烯-28酸-28-O- B-D-叱喃葡萄糖脂、丁香脂素4 -O- B-D -叱喃葡萄糖甘咖啡酸4-O-B-D-叱喃葡萄糖甘和香草酸4-O-B-D叱喃葡萄糖甘。3 救必应主要成分的检测方法3.1 丁香甘的检测丁香甘(syringin )不仅存在于救必应中，也存在于刺五加、北沙参等植物中，通常 运用HPLC法测定丁香甘的含量，作为反映药材内在质量的一个指标。孙维广等11报道了最新的检测方法，其色谱条件为Diamonsil (钻石)C8柱(250mA 4.6mm,5pm),乙月青-水(

19、5: 85)为流动相，流速1.0mL/min,柱温30C,检测波长265nm进卞量10口，理 论塔板数按紫丁香甘峰计算不低于 3000。3.2 具栖冬青甘的检测原分离检测方法12多采用层析柱分离，薄层 TLC检测。即救必应干粉用 95叱醇回流 提取，提取液经浓缩，加蒸储水，静置过夜，离心，沉淀，洗涤干燥，得粗品。粗品用氯 仿回流出去部分脂溶性成分，残渣用50叱醇加热处理，滤除不溶物，滤液放置，过滤，所得结晶经硅胶柱层析，用氯仿：甲醇：水(7: 2: 1)下层洗脱，用50叱醇重结晶得晶 I。晶I为无色针晶，熔点208-209C, Liebeimann-Burchard 试验为阳性，Molish试

20、验为 阳性。薄层层析检查，用硅胶 G板500 pm, 110c活化1h点样量8-10 nL,展开剂，苯： 丁酮：甲醇(3: 1: 1),显色剂：10懈酸乙醇溶液，90c加热至斑点显清晰蓝紫色。现 多采用高效液相色谱法13测定含量。其色谱条件为用十八烷基硅烷键合胶为填充剂，以 6 0%?醇为流动相，流速1.0ml/min ,柱温30C,检测波长为213nm进卞量10口，理论 塔板数按具栖冬青甘峰计算不低于 2000。烟台大学毕业论文（设计）4 药理学作用救必应现在已被证明有多种药理学活性，但大多用于民间药方，虽也有救必应胃痛胶 囊（浙江大宇医药有限公司）、救必应胃疼片（嘉事堂药业股份有限公司）、

21、复方救必应胶 囊（广东万年青制药有限公司）等相关产品问世，但是更多的药理作用还待验证以及相关 产品还待开发。4.1 降低冠脉流量、抗心肌缺氧及抗心理失常作用何冰等报道救必应醇提取物和水提取物都有较明显的降低冠脉流量、减慢心率及使 心肌收缩力减弱，提高耐缺氧能力，并呈一定的量-效关系。陈小夏等14也报道救必应正丁醇提取物具有抗心律失常和抗心肌缺血作用。综合实验表明，救必应醇提取物腹腔注射 ,可减少氯仿诱发小鼠心室纤颤的发生率和氯化钢所致诱发大鼠室性心律失常的发生率； 提高引起大鼠室性心理失常的乌头碱用量；改善垂体后叶素引起的心肌缺血，调高小鼠对 心肌缺氧的耐受时间。4.2 降血压和减慢心率作用董

22、艳芬等15报道，救必应的正丁醇提取物静脉注射对正常大鼠具有降压作用。实验表 明给药后20s降压作用显著，以舒张压下降更为明显，而对心率影响不大，提示该药对外 周血管具有一定的扩张作用；对夹闭颈总动脉升压大鼠降压作用更明显，持续作用更长， 且明显减慢心率；十二指肠灌注救必应提取物 5g/kg给药后40min有降压效果，而且作用 时间较长；而面对失血性低血压大鼠无降压作用。另据梁燕玲等16报道，救必应乙醇提取物对应激性高血压大鼠有快速、稳定、持久的 作用，且对应激性高血压大鼠和正常大鼠的降压作用和慢心率作用均有一定的药物量效关 系，随着药物剂量增加，作用增强，但救必应乙醇提取物对应激性高血压大鼠所

23、产生的药 效作用比正常大鼠更强、更持久。正常大鼠静脉注射乙醇提取物后，血压开始下降，其中 以舒张压下降最为明显。给药后对收缩压的降压作用，高剂量组可维持5min,低剂量组可维持1min；对舒张压的降压作用则可分别维持 10min和3min。救必应乙醇提取物给予慢 性应激性高血压大鼠静脉注射后，大鼠的收缩压和舒张压同时下降，其中以舒张压下降更 为明显；降压作用维持时间明显延长，低剂量组为30min,高剂量组可持续40min。烟台大学毕业论文（设计）4.3 抑菌抗炎作用张榕文等17报道，救必应正丁醇提取物对金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、白色 念珠菌均有较小的抑制作用；救必应乙醇提取物和蒸储水提

24、取物对金黄色葡萄球菌、乙型 溶血性链球菌有较强的抑制作用，对白色念珠菌无抑制作用。同时救必应乙醇提取物对二 甲苯诱导小鼠耳月中胀和对棉球诱导大鼠肉芽月中均有明显的抑制作用。周宁等18采用管碟琼脂扩散法证实救必应鲜品浸提液和干品都有抑菌作用。刘卫平也曾证实救必应止痢夜对于 治疗仔猪白痢具有很好的效果。4.4 其他药理作用有报道称救必应自制剂型曾在临床上应用于鸡中暑19、急性肠胃炎胰腺炎、消化性溃疡、慢性结肠炎、腹泻、胆道蛔虫病、急慢性肝炎20、口腔炎症、皮肤外伤21、感冒、止 痛等口症状。可见救必应在清热解毒、凉血止痛、署湿泄泻等方面也有很好的应用效果。4.5 毒理学作用关于救必应的毒理学研究报

25、道较少，有报道称对救必应注射液进行了急性毒性试验研究,实验中以0.1 , 0.2, 0.3mL/10g的剂量腹腔注射小白鼠，连续应用7d,并于第3, 5,7d时检查动物的体重，血液学指标以及毒理学观察。结果表明，救必应注射液中剂量组 、高剂量组对动物的生理活动、肝脏和脾脏等淋巴器官和体重等指标均有一定的影响。烟台大学毕业论文（设计）5结语综上所述，救必应在民间药方中应用较广，目前对救必应的研究与日俱增，但是大多 停留在基础阶段。对其药理作用的研究也主要集中于心血管系统、抑菌抗炎方面，其他方 面的研究比较欠缺；化学成分方面研究进展缓慢。今后，应将各方面的研究有机的结合起 来，为阐明其各方面药效提

26、供坚实的理论基础，同时应紧密结合救必应在中医药理论基础 下的传统功效，开拓救必应药理作用新的研究思路，寻找救必应研究的新方向，开发救必 应应用的新产品，为中国的医药事业及全人类的健康事业做出贡献。烟台大学毕业论文(设计)参考文献1黄闻健.救必应的民间应用J.江西中医药，1996 (2) :1472何冰，陈小夏,李娟好等.救必应提取物心血管药理作用J.中药材,1997,20 (6): 3 03-3053董艳芬，梁燕玲，罗集鹏。救必应不同提取物对血压影响的实验研究 J.中药材,200 6, 29(2):172-1744文东旭，陈仲良.救必应化学成分的研究J. 中草药,1991,22(6) : 24

27、65江苏新医学院.中药大辞典 下册M.上海：上海科学技术出版社,1977: 20966谢陪山，杨赞嘉，救必'应化学成分的研究J.药学学报，1980, 15 (5): 303-3057戴卫波，梅全喜，曾聪彦.救必应化学成分研究及临床应用进展J.亚太传统医药，2 008, 4 (12): 137-1398中国民族药志M,第一卷，北京人民出版社，1984: 440-4439中药辞海M,第三卷，北京：中国医药科技出版社，1997;10孙辉，张晓琦等.救必应的化学成分研究J,林产化学与工业，2009, 29 (1): 111-11411孙维广，符素平，俞脉文，程怡，高效液相色谱法测定复方救必应胶囊中紫丁香甘含量J,中国药业，药物鉴定，2007, 16 (11): 2212庞小雄，吕华冲，罗集鹏。救必应中具栖冬青花的分离与鉴定J,广东药学院学报,1997, 13 (2): 10313李超生，张婷，李林国等.高效液相色谱法测定救必应药材中具栖冬青甘的含量J,特产研究，2007 (4): 45-4714陈小夏，何冰，徐苑芬等.救必应正丁醇提取物抗心理失常和抗心肌缺血作用研究J.中药药理与临