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文档简介

1、胆汁酸测定对于下列疾病具有重要临床意义1、肝胆疾病2、胃肠疾病3、引起胆汁酸代谢发生改变得其它疾病在研究各种疾病对胆汁酸代谢得干扰作用时,经常对生物标本进行严格得分级分离,并运用层析技术对各个胆汁酸组分进行详尽得研究。但就是 在临床实践中,大多数情况下,如对肝病得筛选,只需对总胆汁酸水平进行 简单得酶学测定。本章将集中计论血清总胆汁酸对肝系统疾病得影响,并对临床观察到得大便、胆汁、肠道抽取物等标本中得总胆汁酸病理水平进行 简单得讨论。一、肝胆疾病中得血清胆汁酸1 .急性肝炎发生急性肝炎时,血清胆汁酸浓度急剧升高、通常情况下 ,发病初期迅速 升高并达到峰值得胆汁酸几科与A SAT同时恢复于正常水

2、平、 但与其她临床 检验指标相比,胆汁酸水平恢复至正常进程比较缓慢 ,呈渐进状态。几项研究已经证实,血清总胆汁酸对于跟踪检测病毒肝炎病情汁有价值。在急性病毒性肝炎 康复期,餐后血清总胆汁酸水平就是一个最灵敏得检 测指标。如果餐后血清总胆汁酸浓度持续升高,说明病毒性肝炎正在向慢性肝炎转化。对处于急性肝炎康复期得患者,血清胆汁酸水平长期升高 ,则表明患者有可能发生了严重得肝损伤,需要对患者进行仔细得跟踪监视,并可 能需要做肝脏活检、2.慢性肝炎由于常规肝脏检查对慢性肝炎论断得相对不敏感性,要评价慢性肝脏疾病(慢性持续肝炎、慢性 活动性肝炎、肝硬化)严重程度,就必须进行组织学 检测分析。但就是,近几

3、十年来得临床研究结果表明,血清胆汁本能水平可 作为检测慢性肝炎中肝损伤得一个敏感指标、研究证实血清总胆汁酸浓度 数值可以用来区分活动性与非活动性肝炎。血清胆汁酸测定还有助于对慢 性肝炎得治疗监控,并可以替代需要反复肝脏活检实验。3.肝硬化肝硬化患者由于胆汁酸贮存量减少,血清胆汁酸浓度升高,尿中硫酸化胆汁酸得排出量出随之升高。严重肝硬化患者,由于功能性 肝细胞数量减少使胆汁酸合成能力受到抑制。但就是,中等程度肝硬化患者胆汁酸贮存量得减少,则可能就是由于胆汁酸合成调控发生缺陷引起得。肝硬化时,尽管胆汁酸合成总量有所下降,但就是血清胆汁酸水平仍然升高,这可能与肝细胞 受损、肝实质细胞数量减少以及门静

4、脉系统分流等因素有关、肝硬化各个不同时期血清胆汁酸浓度均有所升高,但以肝硬化后期最为明显。有些肝硬化病人,尽管胆红素、转氨酸、碱性磷酸酶 水平保持正常,但血清胆汁酸水平明显升高、当肝硬化活动性减至最低,且其她常规 肝功能恢复正常时,血清胆汁酸浓 度常常仍然保持升高状态,因而可将血清胆汁酸水平用于低活性期肝硬化 患者得临床检测、4、酒精性肝脏疾病通常情况下,酒精性肝脏疾病患者得血清胆汁酸浓度明显升高。与形态 学损伤较轻得中度酒精性肝脏疾病患者相比,发生严重肝脏损伤得患者 ,如酒精性肝炎患者、血清胆汁酸浓度升高更为明显。最新得研究结果表明,与其她常规肝功能检测方法如酶检测、并乳糖减 少试验、BS

5、P检测法相比,血清胆糖酸测定所得到得关于酒精性肝脏疾病患 者肝损伤程度方面得信息更为灵敏与可靠、血清胆汁酸与 B-已糖胺酶组合测定,现以被建议作为有价值得评价酒精性肝疾病得检测方法、5. 胆汁郁积已经发现,血清胆汁酸得定量测定可作为检测胆汁郁积得一种灵敏、特异 得方法。在发生肝外胆汁阴塞时,血清胆汁酸浓度显著升高、大多数肝内胆汁郁积患者,如急性肝炎、初级胆汁肝硬化、婴儿胆汁郁积、妊娠性胆汁郁 积、肝癌、良性复发性肝内胆汁郁积患者,血清胆汁酸浓度均明显升高。发生胆汁阻塞时,胆汁分泌下降,并迅速改变胆汁酸贮存量得分布,使得血清与尿液中得胆汁酸浓度显著升高、现已发现,大多数胆汁郁积患者血清中得碱性磷

6、酸酶、5i 核苷酸酶与Y-谷氨酰转移酶 得活性也明显升高。胆汁阻塞时上述酶活性升高得机理 目前尚不清楚。最可能得机理就是:胆汁郁积发生时,肝脏中得这类膜结合酶产生诱导作用,随后在胆汁酸得作用下滤过微管膜。血清胆汁酸水平在发生胆汁阻塞后迅速达到峰值,并在此后长期得阻塞过程中基本保持不变、与此相反,胆红素水平则在胆汁阻塞过程中缓慢升高、血清碱性磷酸酶活性升高则呈不规则性,个体间差异性较大。通过引流法解除肝外胆汁酸阻塞后,血清胆汁酸水平迅速降低、而血清胆红素、碱性磷酸酶与 丫-谷氨酰转移酶等得活性则在外部引流过程中慢慢 恢复至正常。但就是,血清总胆汁酸测定似乎在监别诊断肝内胆汁郁积与肝外胆汁郁 积方

7、面作用不大、6。初期胆汁肝硬化初期胆汁肝硬化就是一种胆汁郁积性疾病,这时得肝实质损伤可能就是最小得,常规肝功能检测仅能发现轻微得改变。对于大多数初期胆汁酸肝硬 化患者来说,血清胆汁酸水平明显升高,因此可将其用作评价此症得一项有 价值得诊断指标。初期胆汁酸肝硬化早期阶段,尽管空腹血清胆汁酸可能仍保持在正常范围内,但餐后胆汁酸水平却异常升高 ,说明胆汁肝硬化确已发 生。7。妊娠性胆汁郁积无并发症妊娠时,血清总胆汁酸水平始终维持在正常范围内,尽管随着孕期得推移,经常会发生CDCA水平升高得现象。但发生妊娠性胆汁郁积时,血清胆汁酸水平明显升高。因此,胆汁酸得测 定有助于鉴别诊断胆汁郁积性瘙痒与非胆汁郁

8、积性瘙痒。其她一些检测指标,如丫- GT、胆经素、碱性磷酸酶等 ,在正常妊娠过 程中经常呈波动状态,因此在这些情况下,血清胆汁酸具有重要得诊断价 值、8儿科肝脏疾病由于未成熟胆汁酸得代谢,新生儿血清胆汁酸水平明显高于成人。发生 新生儿肝炎及各种儿科胆汁郁积症时 ,患者空腹胆汁酸水平均急剧升高、但 就是,测定血清总胆汁酸似科并不足以鉴别诊断各种新生儿肝胆疾病。各个 胆汁酸组分得测定,则不仅可为新生儿肝炎及其它各种不同类型得儿科胆 汁郁积症提供病因学指征,而且政治家助于对此类病症病情进展、病理活 性、治疗反应跟踪监测。9。中毒性肝脏疾病现已证实,经常接触肝细胞毒性物质可造成急性或慢性肝损伤。某些工

9、 业用有机溶剂,如四氯化碳、四氯乙烷等对肝细胞均有严重得损害作用。由于环境中潜在得肝细胞毒性物质种类正在不断增加,因此,临床检验界迫切需要灵敏得筛选方法,对职业性与非职业性脏脏疾病进行早期检测、大多数常规肝功能检测指标,如转氨酶、丫一谷氨酰转移酶等,对中毒性肝脏疾病早期诊断极不敏感。但就是,血清胆汁酸得测定对于肝细胞毒性物质引起得轻度肝脏疾病得检测筛选颇有价值。最近得一项研究表明,在受检得23名职业性接触聚笨乙烯得工人中,11名工人得血清胆汁酸水平明显升高,仅3名工人得肝脏酶指标升高比较明显。对接触氯乙烯得职业工人得检测结果出表明,空腹血清胆汁酸水平可作为早期肝损伤得一项敏感得检测指标。血清胆

10、汁酸得测定,对于检测肝细胞毒性药物急性中毒患者得肝损伤,以及跟踪检测此类患者得肝功能均具有重要价值。在检测肝细胞毒性药物 得治疗剂量效应方面,血清总胆汁酸水平也就是一项重要得检测指标。胆汁酸在胃肠疾病诊断中得作用1。胃溃疡现已发现,胆汁酸由十二指肠回流至胃 ,在胃贵疡发病机理中具重要作 用。已经证实,胆汁酸可引起胃黏膜损伤,而胆汁酸回流则促使胃发生癌变 作用。正常情况下,胃液中不含胆汁酸,胃酸也不会使胆汁酸发生改变。因此,胃抽取物中总胆汁酸水平得测定可作为诊断十二指肠-胃胆汁回流得一项颇有价值得诊断指标,并可在胃外科手术患者得临床检测过程中提供重要 信息。2。小肠污浊综合症小肠污浊综合症得主要

11、特征就是小肠细菌过度繁殖引起得腹泻、脂肪 痢、维生素B1 2吸收障碍。小肠细菌过度繁殖者,胆汁酸代谢发生显著变化。胆汁酸得降解率明显 升高,导致小肠抽取物及血清中得非结合胆汁酸 水平急剧升高。3. 小肠炎疾病(节段性回肠炎)节段性回肠炎患者未断回肠炎症损伤,胆汁酸代谢随之发生改变。节段性回肠炎导致回肠黏膜功能丧失,引起胆汁酸吸收障碍及腹泻 ,结果使患者大便胆汁酸排出量升高,体内胆汁酸总贮存量减少、通过测定血清胆汁酸浓度对进餐刺激得反应,人们对节段性回肠炎患者得回肠功能进行了研究。结果表明 ,餐后血甭胆汁酸水平可作为诊断节段 性回肠炎得一项重要指标、节段性回肠炎患者空腹胆汁酸水平往往保持正常或降

12、至某一水平,但进餐后胆汁酸水平则明显降低,说明小肠吸收功能下降。由于节段性回肠炎与肝脏疾病密切相关,因此,如果节段性回肠炎患者血清胆汁酸水平升高,则说明患者可能发生了肝功能损伤、4. 结肠疾病(包括溃疡性结肠炎、腺瘤性息肉、家族性息肉病、结肠癌等) 研究表明对结肠癌发病为危险性不同得人群所做得流行病学比较研究表明,结肠疾病与饮食习惯及地理位置密切相关,已经注意到,饮食富含动物脂肪与 蛋白质而纤维素含量较低得人群,大肠癌得发病率大为提高。1969年,A RIES等人推测,结肠癌就是由于结肠细菌菌丛分解某些良性 底物所产生得代谢产物而引起得。根据这一假设,人们认为胆汁酸与肠道癌变作用相关。统计数据表明,溃疡性结肠炎、腺瘤性息肉、家族性息肉病患者,发生结肠癌得危险性明显增加 ,因此,数十年来,上述疾病患者得胆汁酸代谢已 日益引起人们得兴趣、与正常人相比,良性腺瘤患者大便胆汁酸水平明显升高,胆汁酸代谢总量及结肠对 脱氧胆酸得吸收能力也大大提高、许多研究已经证实,大便胆汁酸水平与结肠癌发病率存在显著得相关性、 但要阐明胆汁酸在大肠癌变过程中得作用,以及大便胆汁酸水平

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