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1、肿瘤标志物 CA125 指标解读一、卵巢癌现状近 2/3 的卵巢上皮细胞癌是在肿瘤细胞 扩散至盆腔外才被发现的,大多数处于 I 期和 II 期的患者能 被治愈,而对于 III 期和 IV 期患者,无病存活率超过 5 年的 仅占 20%。只有通过更早期的诊断才能对这种恶性肿瘤进行 有效控制。肿瘤标志物是目前最常用的癌症早期辅助诊断指 标,通过测定肿瘤标志物的血清学水平可早于临床诊断数年 对肿瘤进行提示。二、CA125指标简介癌抗原125( CA125 )是在胚胎发育期体腔上皮细胞合成的一种大分子糖蛋白,分 子量200000。成人的胸膜、心包膜、腹膜和附件中具有稳 定、微量的CA125。1983年

2、,Bast等通过浆液上皮性卵巢癌 细胞系OVCA 433生产出单克隆抗体 OC125,该抗体所特异 识别的抗原即是 CA125 ,故此而得名,也因此 CA125 被用 作卵巢癌的肿瘤标志物。 CA125 指标能够鉴定临床上 85%的 进展期卵巢癌, 研究显示 CA125 的水平异常可早于临床诊断 18个月以上。三、 CA125 的临床应用 1. 卵巢癌的辅助诊断与其他卵巢癌 相关的肿瘤标志物(CEA、AFP、hcG)相比,CA125具有 更高的临床使用价值。 van Nagell 等研究显示, CEA 对侵略 性卵巢上皮癌的检出阳性率为 40%,在健康人群中也有 15% 的阳性率; Donal

3、d 等发现 AFP 在侵略性卵巢上皮癌中的阳性率仅 30%;而 hcG 尽管假阳性率最低为 3%,其对侵略性妇科恶性肿瘤的阳性率还不足25%。CA125对侵略性卵巢癌的阳性率80% , Bast等的研究中80%的卵巢上皮癌患者 CA125 水平显著高出 99%的健康人群; Canney 等人的研究 中,阳性率达 83%。 CA125 对早期卵巢癌的检出率仅为 50% 左右,且在良性的卵巢肿瘤中也有一定阳性率,因而 CA125 单项指标不可用于卵巢癌的早期诊断。通过搭配其他肿瘤标 志物检测指标,可提高对早期卵巢癌的灵敏度和特异性。2. 卵巢癌的预后及分期 CA125 相比于早期诊断,更多的被 用

4、于卵巢癌的病理分期和预后评估。 Canney 等发现, CA125 水平与卵巢癌的分期呈正相关。 CA125 的阳性率在 <2cm 的患者中为63%,而在 10cm的患者中则达到100%,血清 平均水平相应增加了 4.4 倍。CA125 的自然半衰期很短,仅为 4.8 天左右,因而能够迅速 通过血清含量的变化来反应肿瘤组织大小的变化。 在 Canney 等人的研究中, 所有对治疗无反应的患者的血清CA125 水平都有持续性的升高。而对于治疗起作用的患者,则无这种升 高。对于化疗患者, 手术后一周内 CA125 水平急剧升高预示 着较好的治疗反应,这可能是由于肿瘤细胞裂解所致。CA125

5、水平的上升或回落与肿瘤的发展或退化的一致率可 达 90%以上。 CA125 血清水平的显著升高可早于临床复发前4-7个月,甚至10-12个月发生。Bast等也得出了相似的研究3. 子宫内膜异位症( EMs )的辅助诊断近 10 年的研究发现, EMs中也有CA125的升高,通常以 CA125 35U/ml为阳 性判断标准。陈丽君等研究了 109 例内异症术前患者和 30 例健康人的血清 CA125 水平进行检测,诊断 EMs 的敏感性 为 80.23%,特异性为 93.33%,与任俊萍等和 Takahashi 等的 报道结果相似。4. CA125 与其他疾病研究显示, CA125 在胆囊癌、胰

6、腺癌、 肺癌及肝癌等恶性肿瘤中也有升高。此外,对于一些良性疾 病,如器官衰竭、 肝硬化及肺结核等, 也常有 CA125 的水平 异常。四、CA125的临床检测一一化学发光法化学发光法即利用化 学发光反应测定反应物浓度的检测方法。化学发光反应发生 的必备条件是要有足够的反应能量,同时具有某种物质能吸 收能量并形成激发态,且荧光量子产率足够高。 吖啶酯是满足此类要求的一种发光体系,在医学检验领域, 常通过将其与免疫分析法结合, 广泛用于抗原、 抗体、 激素、 酶等生物大分子的检测。反应大致流程为:吖啶酯通过共价 键与待测物的抗体或抗原连接,随后与待测物发生免疫反应 形成复合物。在碱性环境下,吖啶酯与 H2O2 反应,生成不 稳定的二氧乙烷并分解产生激发态的N-甲基吖啶酮,从而释放光子。该发光体系具有发光效率高、背景噪音低、干扰因 素少、稳定性好等诸多优点。 而另一类发光体系,鲁米诺体系则是将待测物的抗体或抗原 与辣根过氧化物酶交联,与待

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