肝功能不全临床表现的病理生理机制

1、For personal use only in study and research; not forcommercial use螆肝功能不全临床表现的病理生理机制芁肝功能不全：各种因素致肝细胞（肝实质细胞细胞和 Kupffer细胞）损伤，使其代谢、分泌、 合成、解毒免疫功能发生严重障碍，机体出现黄疸、出血继发性感染、肾功能障碍和脑病的 临床综合症。蒀肝衰竭：肝功能不全的晚期阶段，临床主要表现为肝性脑病、肝肾综合症。薅物质代谢 障碍蒅糖代谢障碍芁低血糖（血糖过低时可诱发肝性脑病）：袁大量肝细胞坏死糖原合成、储存能力降低，糖原储存莇受损肝细胞内质网的葡萄糖 -6-磷酸酶活性糖原分解能力芃受损肝

2、细胞对胰岛素火活能力J高胰岛素血症。莁高血糖：芁血浆中胰高血糖素比胰岛素更多；螅存在明显门体分流的患者（肝门静脉血流转流至体循环）,进食后肝细胞从门静脉摄糖J体循环中血糖f蒁蛋白质代谢障 碍莈有效肝细胞总数、肝细胞代谢障碍合成白蛋白的功能降低血浆白蛋白降低蒇从胃肠道吸收的一些抗原性物质不经肝细胞处理，直接经过侧枝循环进入体循环刺激免疫系统合成球蛋白增多血浆白/球蛋白比值降低甚至倒置 现象肅（提示有慢性肝实质损害：慢性活动性肝炎、肝硬化、肝癌）甘油三酯 以极蝿脂代谢障碍腿自身合成或来自脂肪组织的脂肪酸酯化低密度脂蛋白VLDL的形似释出。袄肝脏合成VLDL能力J 肝内甘油三酯不能及时释出，堆积 于

3、肝细胞内，肝内脂肪超过肝重的5% 脂肪肝蚀凝血和纤维蛋白溶解障碍（出血倾向）膀鼻衄、牙龈、粘膜、浆膜出血及皮下瘀斑等蚇凝血因子合成减少；蚃凝血因子消耗增多（因为急性肝衰竭常伴DIC,因为出血、内皮损伤）;不能充分清除纤溶酶原激螀抗凝血物质增多（类肝素物质、纤维蛋白降解产物） 薁原发性纤维蛋白溶解作用。肝病：抗纤溶酶J活物增强纤溶酶活性荿血小板量减少：脾肿大血小板在脾中滞留并破坏增加，而骨髓中巨核细胞不能代偿性产生血小板；血小板功能异常：释放障碍、聚集性障碍、收缩不 良蚆胆汁分泌 和排泄障 碍1.2. 螀肝细胞性黄疸：肝细胞受损结合胆红素在肝细胞内滞留并反流入血血中结合胆红素浓度f；3.3. 螈

4、梗阻性黄疸1）2）袇肝外梗阻性黄疸：结石或肿瘤阻塞或压迫胆总管结合胆红素在肝细胞内滞留并反流入血结合胆红素浓度f;3）4）蒅肝内梗阻性黄疸：a)b)袀肝细胞功能紊乱影响肝脏对胆红素的摄取、结合血中未结合胆红素fc)d)腿胆小管阻塞 红素浓度f;结合胆红素在肝细胞内滞留并反流入血结合胆薈胆红素与弹性组织亲和力较强，因此含有弹性纤维的组织如巩膜、皮黄染最 明显。胆红素与弹性皮肤结合后不易分离血清胆红素降至正常后，巩膜、皮肤的黄染还要持续数日。膄未结合胆红素较难透过毛细血管壁组织染色浅；结合胆红素较易透过毛细血管壁组织染色深芄未结合胆红素抑制脑组织氧化磷酸化CNS障碍（新生儿核黄疸）蕿免疫功能 障碍

5、羆kupffer细胞：吞噬、清除来自肠道的病毒、细菌及其毒素，以及抗原提呈、T细胞增生等免疫应答过程中均有重要作用。芆肠道革兰氏阴性菌释放内毒素，正常情况下小量间歇地进入门静脉，或漏入 肠淋巴并转漏至腹腔，在进入肝脏后被kupffer细胞吞噬而被清除，故不能进入体循环。莄严重肝病时肝的屏障功能降低，肠道细菌移位入血，发生细菌感染及菌血症，甚至肠源性内毒素血症。羀通过肝窦的血流量减少：肝小叶正常结构破坏，肝窦走行和排列失去常态， 门脉咼压形成肝内外短路，部分血液尚未接触到 kupffer细胞，内毒素便可通过肝进入体循环；螈kupffer细胞功能被抑制：伴有淤积性黄疸的肝病患者，肝内淤积的胆汁酸

6、和结合胆红素可抑制 kupffer细胞功能；羅结肠水肿内毒素从结肠漏出过多；蒄内毒素吸收过多：严重肝病时肠粘膜屏障可能受损，有利于内毒素吸收入 血。生物转化功能障碍药物代谢障 碍肝对药物的代谢能力降低 药物生物半衰期延长； 改变药物的体内代谢过程，增加药物的毒副作用； 血清白蛋白减少，药物与白蛋白结合率降低，药物在体内分 布、代谢、排泄发生改变； 血液灌注改变：肝血流量减少，侧支循环形成门脉血中药物绕过肝脏而免于被代谢。解毒障碍肝解毒能力降低；毒物经侧支循环绕过肝脏中枢神经系统障碍肝性脑病对激素的灭能功能减弱雌激素：雌激素水平升高，体表的小动脉末梢扩张蜘蛛状血管痣（主要分布于 上腔静脉引流区域

7、，以面部、颈部、上胸部多见）和 肝掌（患者手掌大、小鱼际、指尖、手掌基部的鲜红色改变，加 压后褪色，但掌心缺如） 男性可出现睾丸萎缩、乳腺发育症 女性月经不调、不孕醛固酮、抗利尿激素：参与腹水形成水与电解 质及酸碱肝性水肿1正常：腹腔内50ml液体。腹水：200ml。 门脉高压症：见上表平衡紊乱电解质紊乱低钾血症:腹水 有效循环血量JRAAS系统被激活；醛固酮灭活J肾排钾f 低钾血症(机体缺钾 细胞内钾外移以代偿血钾降 低细胞外液中H+移入细胞细胞外液碱中毒；肾小管上皮细 胞缺钾钾钠交换减少氢钠交换增强H+排出增多，HC03-排出增多)低钾性碱中毒促进氨在肠道吸收诱发或加重肝性脑病器官功能 障

8、碍 吴立玲主编低钠血症：腹水已经有钠水储留；腹水 有效循环血量J 抗利尿激素 分泌增加&肝灭活J 稀释性低钠血症 水进入细胞内 细胞低钠血症没有及时纠正代酸?乙醇在肝细胞内代谢生成大量NADH，使之与氧化型的比值(NADH/NAD)增高，甚至可高达正常的23倍。相继发生乳酸增高、酮体蓄积导致的 AG增高型代酸。姚光弼主编临床肝脏病学上海科学技术出版社，2011.07.肝性脑病：肝硬化患者死亡的又一重要原因肝肾综合症.病理生理学.北京市：北京大学医学出版社，2011.02.仅供个人用于学习、研究；不得用于商业用途。For personal use only in study and research; not for commercial use.Nur f u r den pers?nlichen fu r Studien, Forschung, zu kommerziellen Zwecken verwendet werden.Pour l ' e tude et la recherche uniquementa des fins personnelles; pasa des fins commerciales.t o ji e k o gfljirogeifcc, TOpBicnob3 groimio